大劑量丙種球蛋白治療川崎病的臨床效果分析

肖金霞

(廈門市海滄醫院兒科,福建 廈門 361026)

川崎病屬于急性全身性血管炎癥性疾病,多發于兒童時期,未及時加以干預治療,多造成患者全身性血管損傷,可能引發冠狀動脈病變[1]。臨床治療川崎病以改善患者臨床癥狀,促進機體炎癥反應消退為目的[2]。丙種球蛋白是免疫血清球蛋白,能夠提高患兒的免疫力,有利于降低機體炎癥反應,促進患者臨床癥狀改善,臨床多聯合阿司匹林進行治療,起到抗血小板凝集、解熱、鎮痛作用[3]。因此將丙種球蛋白應用于川崎病患者的臨床治療中,因能夠達到較好的治療效果,但不同劑量丙種球蛋白可能達到不同的治療效果。為探討大劑量丙種球蛋白的臨床治療效果,本次研究以我院2014年05月29日至2020年05月29日收治的川崎病患者56例為研究對象,評估大劑量丙種球蛋白應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析在我院2014年05月29日至2020年05月29日收治的川崎病患者56例,以用藥劑量分為兩組,對照組28例中,男18例,女10例,年齡1～6歲,平均(2.02±0.41)歲,發熱6～12d,平均(9.34±0.38)d。臨床癥狀:多形性紅斑18例次;猩紅樣皮疹7例次;非化膿性眼結合膜充血26例次;口腔黏膜彌漫性充血24例次;頸部淋巴結腫大27例次;掌指紅斑22例次;手足硬性水腫18例次。研究組28例中,男20例,女8例,年齡1～5歲,平均(1.96±0.40)歲,發熱6～14d,平均(9.40±0.39)d。臨床癥狀:多形性紅斑22例次;猩紅樣皮疹10例次;非化膿性眼結合膜充血27例次;口腔黏膜彌漫性充血25例次;頸部淋巴結腫大26例次;掌指紅斑20例次;手足硬性水腫16例次。兩組一般資料無統計學差異,具有可比性。

納入標準:①確診并符合日本川崎病研究委員會制定為川崎病(發熱>5天,伴有下列5項臨床表現中的4項者,包括:多形性紅斑或者猩紅樣皮疹;非化膿性眼結合膜充血;唇充血皸裂,口腔黏膜彌漫性充血;頸部淋巴結腫大;急性期掌指紅斑,手足硬性水腫);②符合治療要求;③知情同意。

排除標準:①COPD、高血壓、糖尿病、心功能不全、腎功能衰竭及心血管疾病患兒;②具有本次臨床治療應用藥物過敏史;③嚴重危及生命或精神異常。④藥物過敏。⑤丙球無反應患者。

1.2 方法

兩組均給予阿司匹林(拜耳醫藥保健有限公司;批準文號:國藥準字J20171021)藥物治療,以每日30～50mg/kg劑量,分3次口服。觀察患者發熱消退情況,熱退后改為小劑量3～5mg/kg/日,一次頓服,服用至血沉、血小板恢復正常。

阿司匹林藥物治療基礎上,對照組給予1.0g/kg丙種球蛋白(生產廠家:上海生物制品研究所;批準文號:國藥準字S10970082)治療,靜脈滴注給藥,連續治療2d。研究組給予大劑量丙種球蛋白治療,以每日2.0g/kg劑量,單次靜脈滴注給藥。

1.3 觀察指標

比較兩組臨床癥狀改善時間、血清炎癥因子水平變化、冠狀動脈病變,評價治療前、后的生活質量評分。其中,臨床癥狀以頸部淋巴結腫大、黏膜充血、發熱、手足腫脹進行評估,血清炎癥因子水平以C-反應蛋白(CRP)、白細胞計數(WBC)進行評估。CRP<10mg/mL無炎癥反應,CRP 在10～50mg/mL之間為輕度炎癥反應,CRP范圍在51～100mg/mL之間為中度炎癥反應,CRP>100mg/mL為重度炎癥反應[4]。WBC參考值:5.0～12.0×109/L。世界衛生組織生存質量簡表從6個領域,總分0～120分,分數越高,生存質量越好。

1.4 統計學分析

SPSS 22.0處理,計數資料以n(%)表示,行卡方檢驗,計量資料以均數加減標準差表示,行t檢驗,(P<0.05)差異有統計學意義。

2 結果

2.1 癥狀改善時間比較

研究組臨床癥狀改善時間更短,差異具有統計學意義,(P<0.05)。見表1。

表1 癥狀改善時間比較

2.2 治療前、后血清炎癥因子變化

兩組治療后血清炎癥因子水平優于治療前,研究組優于對照組,差異具有統計學意義,(P<0.05)。見表2。

表2 治療前、后炎癥水平、免疫細胞指標變化

2.3 治療前、治療后生活質量

治療后的生活質量評分較治療前有提升,研究組評分更高,差異具有統計學意義,(P<0.05)。詳見表3。

表3 生活質量評分

2.4 兩組冠狀動脈病變發生率比較

研究組冠狀動脈病變發生率3.57%(1/28),低于對照組21.43%(6/28),差異具有統計學意義,(χ2=4.082,P=0.043)。

3 分析與討論

川崎病(kawasaki diseaes)在臨床上,也又稱為皮膚黏膜淋巴結綜合征(muco-cuta-meous lymph node syndrome,MCLS) 的一種疾病的類型,屬于全身性血管炎性疾病,則在一定程度上,獲得了一種極有可能產生誘發此類患兒誘發出現了一種后天心臟病的疾病類型[5]。近年來我國研究顯示,兒童川崎病的發病率呈逐年上升趨勢,但在治療方式上并未有顯著成果,目前臨床以對癥治療緩解癥狀為主要治療原則。目前,由于針對于川崎病的研究表明,其獲得的相關發病原因是屬于一種尚不十分明確其病因病機的結果,臨床上多認為川崎病與感染相關,但是由于,在它具有在相關臨床癥狀中,是具有非常明顯的一種相關表現的結果,主要是包括了以下的幾種情況,如患者出現了一種持續發熱不退>5d的狀態,配合出現結膜、口腔黏膜充血的情況,另外并包括發生了一定程度的手足腫脹、頸淋巴腫大等,患者自身免疫系統異常激活從而引發血管炎性損害[6]。而丙種球蛋白作為一種治療藥物,主要成分也是出現在人體血清中,為以IgG為主要表現狀態的一種類型的免疫活性物質,在臨床上多用于感染病癥的治療中,是疾病預防與控制中常用的被動免疫治療方式。對減輕患者全身性血管損傷,可獲得使患兒可以在較短的時間內,迅速的且可達到獲得免疫保護狀態的相關結果出現,進而從病毒和細菌中,在抗體與抗原出現的相互作用下,進而起到一定程度的殺滅抑制的效果,降低冠狀動脈病變具有良好作用,所以常用于川崎病臨床治療,炎癥反應和免疫異常應答的作用減輕。CRP 屬于一種炎癥狀態監測指標,能用于炎癥效果評價。而丙種球蛋白在臨床治療川崎病中能夠有效降低患者CRP、WBC水平,能緩解內皮細胞抑制狀態,促進血清炎癥因子水平改善,切斷受體之間的免疫功效,也能夠促進患者臨床癥狀消退,降低血管內皮損傷。基于不同劑量丙種球蛋白治療療效不同,在臨床治療中,應采用能夠有效促進血清炎癥反應消退,提高機體免疫能力的治療方案。

本次研究以2g/kg大劑量丙種球蛋白比較1g/kg丙種球蛋白治療效果。研究指出,大劑量丙種球蛋白應用于川崎病臨床治療,較其他常規劑量丙種球蛋白更有利于縮短患者臨床癥狀持續時間,能夠促進患者病情的改善與康復,減輕患者臨床癥狀。另外,大劑量丙種球蛋白治療有利于促進患者血清炎癥因子水平改善,患者治療后CRP水平(25.45±10.83)mg/mL,較治療前(82.50±15.50)mg/mL更低,提示血清炎癥因子水平恢復正常,機體炎癥反應減退。這與李玉潔[11]等人的研究結果較為一致,研究中指出,2g/kg大劑量丙種球蛋白治療下,患者治療后CRP水平(26.50±10.50)mg/mL,較治療前(82.20±16.40)mg/mL更低。大劑量丙種球蛋白治療川崎病在改善患者機體炎癥反應上效果更加顯著,能夠有效促進機體炎癥反應消退,改善臨床癥狀。最后,大劑量丙種球蛋白有利于降低冠狀動脈病變。這與大劑量丙種球蛋白的治療方式,則是能夠達到有效的抑制機體出現較為顯著的炎癥反應結果類型,從而獲得降低免疫性的復合物產生反應有著較為密切的關聯。丙種球蛋白具有抑制T細胞活化作用,因而有效減少了內皮細胞凋亡,能夠促進機體免疫反應產生,中和微生物毒素,也能夠有效封閉血管內皮細胞表層FC受體,從而阻斷血管表層免疫反應,有效抑制血小板凝聚,預防血栓產生與血管閉塞。大劑量病種球蛋白在臨床療效上更高,對降低冠狀動脈病變更具有治療價值。

總的來說,丙種球蛋白應用于川崎病的治療中具有良好的治療效果,在大劑量丙種球蛋白治療下臨床療效更顯著,提升患者治療后的生活質量。