低分子肝素在治療復發(fā)性流產(chǎn)合并子宮動脈血流阻力增高的臨床價值

吳建航,林宏鏢,許桂珍

(福建省婦幼保健院,福建 福州 350001)

復發(fā)性流產(chǎn)(recurrent spontaneous abortion,RSA)是指女性在妊娠28周之前、連續(xù)發(fā)生2次及2次以上的自然流產(chǎn)[1-2]。近年來,由于工作和生活壓力的增加,生育年齡延后,RSA的發(fā)病率有逐年增高的趨勢[2]。通常情況下,早期流產(chǎn)原因多為胚胎染色體異常、血栓前狀態(tài)等,而晚期流產(chǎn)多為感染、血栓前狀態(tài)等原因所致。血栓前狀態(tài)的出現(xiàn),會使患者底蛻膜、胎盤絨毛及臍帶血管內(nèi)微血栓形成,這也是引起胎兒死亡的重要原因。從子宮動脈血流阻力情況可以判斷子宮胎盤的血液循環(huán)狀態(tài),當出現(xiàn)血供不足情況時,易引起胎盤缺血、血栓形成等,而血液高凝現(xiàn)象的出現(xiàn),則會對胚胎的發(fā)育產(chǎn)生重要影響[3-4]。低分子肝素可以從根本上改善患者子宮內(nèi)環(huán)境,對于胚胎的生長發(fā)育有良好的促進作用。現(xiàn)本文以我院90例患者為例展開詳細分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

此研究90例患者均為復發(fā)性流產(chǎn)合并子宮動脈血流阻力增高,均為在2020年6月至2022年6月所設(shè)定的研究時間內(nèi)收治。入選標準:(1)確診為RSA;(2)孕前月經(jīng)規(guī)律,無其他妊娠合并癥;(3)宮內(nèi)單胎妊娠;(4)夫妻染色體正常。排除標準:(1)多胎妊娠者;(2)存在不良生育史者;(3)近1月有服用影響血管活性藥物者;(4)存在子宮畸形等影響生育器質(zhì)性病變者;(5)存在精神障礙;(5)臨床資料缺失。

其中,觀察組入組參與實驗的45例中,年齡經(jīng)統(tǒng)計以23～38歲為范圍,經(jīng)對平均數(shù)值展開求取,為(28.45±3.42)歲。對照組入組參與實驗的45例中,年齡經(jīng)統(tǒng)計以22～39歲為范圍,經(jīng)對平均值展開求取,為(29.55±3.46)歲。組間在研究中呈現(xiàn)出的自然信息無差異(P>0.05)。

1.2 方法

對照組根據(jù)孕周判斷血β-HCG及E2水平給予口服地屈孕酮10mg,12小時1次以及聯(lián)合肌注黃體酮20mg,1天1次,對于出血時間長或有感染者適當給予抗生素。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用達肝素鈉注射液5 000 IU (0.5 mL)臍周皮下注射,1天1次。每5～7天復查1次血β-HCG及E2,每2周復查1次肝腎功能、血常規(guī)及凝血功能。用藥期間如肝功能異常加用護肝藥如谷胱甘肽。

1.3 觀察指標

(1)對參與實驗的兩個組別臨床有效率觀測值展開評測,對所得評測值展開比較。其中,療效判定標準(自擬):有效:患者臨床癥狀消失,β-HCG測定水平與正常的孕周水平一致,經(jīng)B超檢查可見胚胎發(fā)育狀態(tài)正常,D-二聚體及FDP數(shù)值顯著恢復效果,子宮動脈阻力回歸到正常的范圍;無效:病情相關(guān)的各項癥狀均未獲得明顯改觀,β-HCG低于正常孕周,D-二聚體及FDP較前下降。

(2)對參與實驗的兩個組別D-二聚體和FDP進行評測,即對各治療干預工作展開前后的測驗值進行對比。

(3)對兩個組別所納入患者孕十周以內(nèi)β-HCG和E2進行評測,即在各項治療干預事宜完成前后對兩組的β-HCG和E2測驗值予以比較。

(4)觀察參與實驗的兩個組別子宮動脈血流阻力學參數(shù)情況,即在各項治療干預工作展開后,即對左RI和右RI展開評測,對所得參數(shù)測驗值加以比較。

(5)觀察參與實驗的兩個組別流產(chǎn)率、最終獲得活胎數(shù),并對所得觀測值加以比較。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床有效率觀測值對比

在各項治療干預事宜完成后,經(jīng)對兩個組別的總有效率進行觀測,其值分別為93.33%、75.56%,觀察組總有效率觀測值居更高表現(xiàn)。差異符合P<0.05。見表1。

表1 兩組臨床有效率觀測值對比[n(%)]

2.2 兩組D-二聚體和FDP觀測值對比

在各項治療事宜展開前,經(jīng)對兩組的D-二聚體和FDP水平加以評測,差異呈P>0.05,在各項治療干預工作展開后再次進行評測,觀察組D-二聚體和FDP觀測值均更低表現(xiàn)(P<0.05)。見表2。

表2 兩組D-二聚體和FDP觀測值對比

2.3 兩組孕十周以內(nèi)β-HCG和E2測驗值對比

在各項治療事宜開展前,兩個組別的β-HCG和E2水平經(jīng)觀測基本一致,在各項治療干預工作完成后再次進行評測,兩組所得測驗值水平均上升,但組間差異不明顯。見表3。

表3 兩組孕十周以內(nèi)HCG和E2測驗值對比

2.4 兩組子宮動脈血流阻力學參數(shù)測驗值對比

在各項治療干預工作展開前,經(jīng)對兩組的左R1和右RI展開測驗,所得測驗值呈P>0.05,在各項治療干預工作完成后再次進行評測,兩組R1和右RI參數(shù)均呈下降狀況,且觀察組更突出,差異符合P<0.05。

表4 兩組子宮動脈血流阻力學參數(shù)測驗值對比

2.5 兩組流產(chǎn)率、最終獲得活胎數(shù)觀測值對比

在各項治療干預工作展開后,經(jīng)對兩個組別的流產(chǎn)率進行評測,其值分別為11.11%、33.33%,觀察組流產(chǎn)率測定值居更低表現(xiàn),差異符合P<0.05;經(jīng)對兩個組別的最終獲得活胎數(shù)進行評測,其值分別為86.67%、64.44%,觀察組所得測定值居更高表現(xiàn),差異符合P<0.05。見表5。

表5 兩組流產(chǎn)率、最終獲得活胎數(shù)觀測值對比[n(%)]

3 討論

大量研究顯示,血栓前狀態(tài)與流產(chǎn)有密切關(guān)聯(lián)。當子宮動脈血流阻力增高時,則表示血液的黏度會增高,血流速度會減慢,從而形成血栓前狀態(tài)[5-6]。該血液狀態(tài)的出現(xiàn),會對胎盤的正常血供產(chǎn)生影響,對胎盤的發(fā)育極為不利,容易導致胎盤發(fā)育終止[7-8]。在眾多不明原因的流產(chǎn)中,因子宮動脈血流阻力增高引起的流產(chǎn)在臨床非常常見。隨著二胎、三胎政策的開放,許多孕婦年齡偏大,故出現(xiàn)血栓前狀態(tài)的概率也更高,發(fā)生流產(chǎn)也風險也更高[9]。血栓前狀態(tài)是一種血液狀態(tài)異常改變的病理過程,以凝血功能異常增高、纖溶功能異常降低等情況為突出表現(xiàn),導致患者血液處于高凝狀態(tài)[10]。而該狀態(tài)的出現(xiàn),會使患者子宮胎盤的血流出現(xiàn)異常,局部組織易形成微血栓,導致胚胎出現(xiàn)血氧缺失情況,從而對胚胎的發(fā)育造成影響,進而引起流產(chǎn)的發(fā)生。反復自然流產(chǎn)多是由于胎盤血管微血栓的形成引起胎盤血液循環(huán)障礙,導致胎兒因為無法獲得血氧而停止發(fā)育。本研究中使用的低分子肝素對于復發(fā)性流產(chǎn)具有較好的治療效果,能夠?qū)毎纳L與繁殖起到良好的調(diào)節(jié)與滋養(yǎng)作用,可以有效抑制滋養(yǎng)細胞消亡情況的發(fā)生,可誘導滋養(yǎng)細胞產(chǎn)生侵襲效果,且對于抗原抗體結(jié)合具有調(diào)節(jié)作用。該藥物的抗凝活性非常顯著,能夠有效阻止纖維蛋白的形成,防止血小板發(fā)生聚集,釋放抗炎因子,對血管內(nèi)皮細胞功能可實現(xiàn)保護效果,抑制局部炎性反應(yīng)。低分子肝素可以對患者的子宮內(nèi)環(huán)境進行有效調(diào)節(jié),對胚胎的生長發(fā)育提供良好的生存條件,因而可減少或預防流產(chǎn)情況的發(fā)生,使最終獲得的活胎數(shù)有效增加。

結(jié)合本次研究結(jié)果,觀察組總有效率觀測值居更高表現(xiàn),說明低分子肝素對該疾病的治療效果較好,對患者的治療效果優(yōu)于常規(guī)用藥方式,對子宮動脈血流阻力可起到顯著改善作用,有效改善子宮環(huán)境,使胎盤血氧恢復正常狀態(tài)。觀察組D-二聚體和FDP觀測值均處在更低水平,說明低分子肝素能夠有效緩解患者血液高凝狀況,能夠有效改善血流指標,有助于血流恢復正常流速,有效預防血栓形成,使血液狀態(tài)恢復正常,從而有效改善胚胎的生長環(huán)境。雖然觀察組患者β-HCG和E2水平測驗值較高,但與對照組相比差異物統(tǒng)計學意義,這說明低分子肝素對于機體的β-HCG和E2水平有效的干預作用,有利于促進胚胎良好發(fā)育,改善胎盤狀態(tài),其在這方面的作用不遜于常規(guī)藥物,但在這方面的作用無其他藥物相比并無突出之處。患者R1和右RI參數(shù)均呈下降狀況,且觀察組更突出,說明低分子肝素對子宮血流狀態(tài)改善明顯,對于妊娠高凝狀況可有效緩解,對于胚胎缺氧缺血情況得以解除,使子宮血流變化得到改善,從而確保胚胎順利生長發(fā)育。此外,患者適應(yīng)低分子肝素以后流產(chǎn)率下降,最終獲得活胎數(shù)大幅度增加,說明低分子肝素能夠有效干預復發(fā)性流產(chǎn)疾病,能夠?qū)ψ訉m狀態(tài)進行良好調(diào)節(jié),對于滋養(yǎng)細胞亦有較好的調(diào)節(jié)作用,使其向轉(zhuǎn)變?yōu)槔谂咛グl(fā)育的狀態(tài),并且使滋養(yǎng)細胞的繁殖能力得到增強,為胚胎的生長提前良好支持條件。此外,未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng),說明該藥物的安全性較高,患者可放心使用。由于低分子肝素通過抑制凝血酶lla及凝血因子Xa而達到抗凝作用,可以刺激內(nèi)皮細胞的合成、釋放組織型纖溶酶原激活物并下調(diào)纖溶酶原激活物抑制劑-1,促進纖溶酶原向纖溶酶轉(zhuǎn)化。同時,可以發(fā)揮抑制自然殺傷細胞的功能,有效抑制粒細胞的游走和滲出,抑制補體的激活,調(diào)節(jié)母胎界面的細胞向優(yōu)勢轉(zhuǎn)化。而且該藥物在滋養(yǎng)細胞方面的作用非常明顯,能夠有效促使其增殖能力強化,調(diào)節(jié)細胞侵襲能力,有效減少或預防滋養(yǎng)細胞消亡情況的發(fā)生,藥物的副作用較小,安全性有保證。

綜上,低分子肝素對于復發(fā)性流產(chǎn)合并子宮動脈血流阻力增高的治療效果較好,有效恢復子宮動脈血流狀態(tài),顯著降低流產(chǎn)率、增加最終獲得活胎數(shù)。