精神分裂癥伴發代謝綜合征患者應用齊拉西酮聯合奧氮平治療的臨床價值及對其糖脂代謝水平的影響

盛賽花

(南通市第四人民醫院藥劑科,江蘇 南通 226000)

精神分裂疾病是臨床精神科多發病之一。迄今為止病因尚未徹底明確,患者并發后,伴有思維、情感、認知、感覺功能等障礙,對日常生活、健康均造成不良影響。患者大多表現為血脂代謝障礙、血脂障礙、高血壓、肥胖等,病情加重情況時,可誘發心腦血管疾病等并發癥[1]。研究指出,精神分裂癥患者在開展抗精神病藥物治療的過程中,容易出現代謝綜合征,這與疾病本身、抗精神病藥物等因素存在聯系[2]。針對該疾病的治療,我院研究了齊拉西酮聯合奧氮平的治療,具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年11月-2020年11月在我院進行治療的精神分裂伴代謝綜合征80例患者作為研究對象。按照數表法隨機進行分組,對照組納入40例,以奧氮平治療為方案,組內男性22例,女性18例。年齡為41～72(57.21±2.88)歲。病程為2～14(8.44±2.12)年。觀察組納入40例,以聯合齊拉西酮聯合奧氮平治療為方案,組內男性23例,女性17例。年齡為40～77歲，平均(58.27±2.71)歲。病程為2～13歲，平均(8.41±2.01)年。患者在知情情況下加入研究,患者的各項基本信息顯示數據相當(P>0.05),有可比性。納入標準具體要求為:(1)確診精神分裂癥,符合疾病診斷標準,且伴有代謝綜合征問題;(2)均為40歲及以上者;(3)同意參與配合治療研究。排除標準具體要求為:(1)對治療藥物過敏者;(2)溝通困難者;(3)中途退出治療研究者。

1.2 方法

對照組治療用藥方案為:奧氮平,初始用量為10mg/d,口服給藥,1次/d,之后結合病情設置單日服藥劑量為5～20mg。持續治療3個月。

觀察組治療用藥方案為:齊拉西酮+奧氮平,奧氮平用法用量與對照組相同,齊拉西酮(生產商為江蘇恩華藥業股份有限公司,國藥準字為H20061142)初始用量為20mg,口服給藥,2次/d,之后遵醫囑或病情調整劑量為80mg/次,2次/d。持續治療3個月。

1.3 觀察指標

①療效評價

依據PANSS量表(陽性和陰性癥狀量表)[3]減分率對患者療效予以評價,患者治療后PANSS減分率≥75%,則為治愈;患者治療后PANSS減分率≥50%且<75%,則為顯效;患者治療后PANSS減分率≥25%且<50%,則為有效;患者治療后PANSS減分率<25%,則為無效。總有效率=(總例數-無效例數)/總例數×100%。

②糖脂代謝指標

治療前、治療后分別采集清晨空腹肘靜脈血5mL,常規離心提取血清,應用全自動生化儀對患者空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbAlc)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)。

③精神分裂癥狀評估

經PANSS量表進行精神分裂癥狀評估,內容包含陽性、陰性、病理及補充項目四項,分值分別為7～49分、7～49分、16～112分、3～21分,得分與癥狀嚴重程度呈正相關。

④生存質量評分比較

通過WHOQOL-BREF量表對兩組患者治療前后生存質量情況進行評估,量表內包含四方面內容,即:生理、心理、社會、環境,各個方面分值以0～100分計,得分越高,反映對應方面精神分裂患者生存質量越佳,得分低則對應方面生存質量差。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組療效對比

觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)。

表1 兩組療效對比(n,%)

2.2 兩組患者糖脂代謝指標比較

治療前兩組患者的FPC、HbAlc、TC、LDL無統計學差異(P>0.05),治療后觀察組的FPG(4.10±1.25)mmol/L、HbAlc(4.07±1.71)%、TC(1.37±1.02)mmol/L低于對照組,LDL(1.44±0.42)mmol/L高于對照組(P<0.05)。

表2 兩組患者糖脂代謝指標比較

2.3 精神分裂癥狀評估

經治療,患者癥狀對應評分呈降低趨勢,觀察組評分低于對照組(P<0.05),如表3所示。

表3 精神分裂癥狀評估比較

2.4 兩組患者治療前后生存質量評分比較

觀察組患者通過聯合用藥治療后,生存質量各項評分均高于對照組(P<0.05),如表4所示。

表4 兩組患者治療前后生存質量評分比較

3 討論

抗精神病類藥物所引起的代謝綜合征機制較為復雜,國際醫學界尚未對這一問題給出統一的解釋,大多數研究者認為藥物可直接影響神經系統中的5-羥色胺、組胺等神經遞質,產生拮抗作用,使這些物質的合成量下降,從而引起人體食欲異常增加,在用藥后發生體重、體質量均明顯升高的情況[4]。同時抗精神藥物還可對副交感神經產生影響,使得該神經細胞的活性降低,引起機體對葡萄糖轉運效率的降低,血液當中的葡萄糖含量會隨之升高,出現高血糖狀態,不僅影響血管結構的穩定性,也會使人體對胰島素的敏感性下降,最終引發多種代謝紊亂癥狀[5]。因此,在抑制精神分裂癥的過程中,所選擇的藥物應從安全性著眼,最大程度降低副作用的影響。

奧氮平屬于第二代抗精神病藥物,在精神分裂癥治療中應用廣泛。其可有效拮抗多巴胺受體、膽堿能受體、5-羥色胺受體等,可抑制機體中樞神經系統,抵抗外周血液障礙,對部分營養不良患者的體質有改善作用,然而長期食用可對患者代謝造成影響[6-7]。我院聯合齊拉西酮以及奧氮平對觀察組患者進行治療,結果觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)。治療前兩組患者的FPC、HbAlc、TC、LDL差異無統計學意義(P>0.05),治療后觀察組各項指標均優于對照組(P<0.05)。分析認為,齊拉西酮屬于非典型性抗精神病藥物,可對機體多巴胺D2、5-羥色胺受體進行拮抗,改善患者病情癥狀。齊拉西酮對α1、M1、H1受體親和性較低,因此對患者血脂、血糖影響較小,因此上述兩種藥物聯合,可有效預防因拮抗導致D2受體不足的情況,可對患者血脂、血糖水平進行調節,改善患者預后[8]。齊拉西酮是我國在進入21世紀后方才引入的抗精神分裂類的藥物,其作用方式和利培酮存在較高的相似度,能夠阻斷5羥色胺的再次吸收,或抑制機體對該物質的吸收效率,從而控制多巴胺D2的分泌效率,對精神分裂患者的陽性或陰性癥狀均有明顯的抑制作用。相比于利培酮,齊拉西酮和相關受體的親和性更強,例如5-HT2A、D2等受體,但并不會與M1受體發生結合,而這一點和利培酮完全相同。因而臨床藥效也更加明顯,加之其選擇性更高,對其它受體的并不會產生影響,用藥后不良反應率可有所控制。通常情況下,服藥患者可能會產生頭暈、頭痛、惡心、便秘等不良癥狀,但產生的幾率相對較低,對人體自身的代謝功能影響也不明顯。

總之,聯合用藥齊拉西酮、奧氮平可有效治療精神分裂癥伴發代謝綜合征,可改善患者糖脂代謝情況,療效較好。