重組人干擾素α2b陰道泡騰片聯合二氧化碳激光對宮頸人乳頭瘤病毒感染炎癥免疫和康復效果的影響

王林燕

(南通和美家婦產科醫院,江蘇 南通 226316)

慢性宮頸炎是最常見的女性生殖道感染性疾病之一,好發于已婚的中青年女性,病情常反復發作,不易治愈[1]。有研究證實[2],慢性宮頸炎與人乳頭瘤病毒(HPV)感染相關,HPV持續性感染與宮頸癌具有密切相關性,已成為威脅生殖健康的最重要因素,在對慢性宮頸炎治療的同時應注重HPV感染,特別是高危型HPV持續性感染的治療。二氧化碳(CO2)激光通過高溫將宮頸病灶凝固和達到修復作用,是治療慢性宮頸炎合并HPV感染的常用方法,但具有局限性和創傷較大等特點,遠期隨訪具有一定的復發率[3]。本研究觀察IFN-α2b陰道泡騰片聯合CO2激光治療HPV感染宮頸炎的康復效果,報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇南通和美家婦產科醫院2020年1月～2022年2月診治的HPV感染宮頸炎患者110例,作為研究對象。(1)納入標準:診斷為宮頸炎或CIN-Ⅰ級,HPV-DNA陽性[4];已婚或有性生活史,知情同意和醫學倫理審批。(2)排除標準:其他生殖道炎癥或腫瘤,CIN-Ⅱ級和Ⅲ級;妊娠期、哺乳期婦女,藥物過敏;全身炎癥性疾病,智力或精神異常不能配合研究;中途失訪等。按數字表示法分為觀察組和對照組,各55例。觀察組中年齡24～57歲,平均(34.29±5.46)歲;初次發病41例,復發病例14例;病史1～6個月,平均(3.72±1.35)月。對照組中年齡24～56歲,平均(34.21±5.40)歲;初次發病42例,復發病例13例;病史1～6個月,平均(3.69±1.32)月。兩組一般資料比較無差異(P>0.05),具可比性。

1.2 治療方法

(1)常規治療:采用CO2激光治療。儀器為吉林科英公司生產的CO2激光治療機,功率為40～50mj/pixel。排除手術禁忌癥,有月經者于月經后3～5d治療。患者取截石位,常規消毒后宮頸部使用1%利多卡因局麻,使用盧戈氏液確定病變范圍,使用吉林科英公司生產的CO2激光治療機,輸入功率AC220V/50Hz,波長10.6μm,對病變部位進行汽化直至灰白色為止,超過病變周圍0.2cm。使用無菌棉墊填塞壓迫宮頸處,24h后取出后局部用藥。術后注意會陰部清潔衛生,48h內禁止盆浴,2周內禁止性生活和劇烈運動。(2)觀察組:采用重組人干擾素α2b陰道泡騰片(北京凱因科技公司,S20120019,50萬IU/3片)治療。術后24h取出棉墊后,每晚睡前清潔外陰后將1片泡騰片置于陰道后穹隆處,隔日1次,應用9片為1個療程,月經干凈后3d開始用藥,連續治療3個療程。(3)對照組:采用聚甲酚磺醛栓(昆明源瑞制藥公司,H20046159,90mg/7枚)治療。手術24h后,每晚將1粒聚甲酚磺醛栓置于陰道深處,隔日1次,近期停藥,月經干凈后3d開始用藥,療程3個月。

1.3 觀察指標

(1)炎癥免疫指標:于治療前和療程結束后,采用酶聯免疫吸附試驗檢測血清超敏C-反應蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白介素-1β(IL-1β)水平;采用流式細胞儀測定T淋巴細胞亞群的CD3細胞(CD3+)和CD4細胞(CD4+)水平,以及CD4+/CD8+值。(2)臨床指標:于治療前和療程結束后,檢測高危型HPV病毒載量,評價宮頸炎癥積分和生活質量評分。宮頸炎癥積分為糜爛面積、糜爛程度、白帶情況和細胞學檢查等,總分0～16分,得分越高表示炎癥越嚴重。生活質量評分包括腰骶酸痛、小腹脹痛、接觸性出血、外陰瘙癢和帶下異常等,總分0～20分,得分越高表示生活質量越差。(3)療效指標:療程結束后,觀察HPV轉陰時間、HPV轉陰率和總有效率等指標,隨訪6個月,觀察復發率。療效判定:陰道分泌和宮頸恢復正常,HPV全部呈陰性,為治愈;陰道分泌和宮頸糜爛顯著改善,HPV兩項以上轉陰,為顯效;陰道分泌和宮頸糜爛較前改善,HPV部分轉陰,為有效;陰道分泌和宮頸糜爛無改善甚至加重,HPV全部呈陽性,無無效;總有效率=治愈率+顯效率+有效率。(4)安全性指標:監測和處理藥物不良反應。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 炎癥指標比較

治療前兩組hs-CRP、TNF-α和IL-1β水平無差異(P>0.05);治療后兩組水平均較治療前降低,觀察組低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組炎癥指標變化的比較

2.2 免疫指標比較

治療前兩組CD3+、CD4+和CD4+/CD8+值比較無差異(P>0.05);治療后兩組水平均較治療前升高,觀察組高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組免疫指標變化的比較

2.3 臨床指標比較

治療前兩組高危型HPV病毒載量、宮頸炎癥和生活質量評分比無較差異(P>0.05);治療后兩組水平均較治療前降低,觀察組低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組臨床指標變化的比較

2.4 療效指標的比較

觀察組的HPV轉陰時間和6個月復發率低于對照組,HPV轉陰率和總有效率高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組療效指標的比較

2.5 安全性比較

兩組均出現數例局部刺痛不適反應,未影響療程。觀察組3例(5.45%),對照組出現4例(7.27%)。兩組不良反應率比較無差異(χ2=0.374,P=0.526)。

3 討論

CO2激光是利用宮頸組織吸收激光光能后轉化為熱能,在局部的溫度升高,使局部組織吸收光能后產生熱效應,使組織碳化、凝固和變性,脫痂后生長出新的肉芽組織并達到修復的目的[3]。CO2激光治療宮頸疾病的創傷較小,能保持宮頸的生理功能,但對病變治療的周邊范圍和深淺度掌握與操作者的臨床經驗有關,影響了臨床治療效果和疾病的復發率。聚甲酚磺醛栓是間甲酚磺醛和甲醛制成的栓劑,通過強酸使宮頸組織和柱狀上皮蛋白質的凝固作用,殺滅細菌和真菌等致病微生物,常用于宮頸物理治療后的創面止血和修復等輔助治療[5]。

慢性宮頸炎的病理類型有宮頸管炎、腺體囊腫、鱗狀上皮化生和宮頸上皮內瘤變(CIN)等,與機體的炎癥應激反應密切相關,炎癥細胞因子水平明顯升高。研究報道[6],免疫系統在監視和抑制腫瘤細胞方面具有極其重要的生理功能,當機體的免疫功能失調后T淋巴細胞亞群的表達水平和調節功能下降,殺傷異常細胞能力明顯降低,從而增加了發生腫瘤的危險。IFN-α作為先天免疫應答的調節蛋白,能通過調節淋巴細胞免疫功能抑制細胞毒性T細胞的轉化,減輕細胞因子介導的炎癥應激反應,改善機體的炎癥狀態[7]。hs-CRP、TNF-α和IL-1β均為反應機體炎癥水平的炎癥細胞因子。本研究中觀察組的hs-CRP、TNF-α和IL-1β水平低于對照組(P<0.05),有效減輕了機體的炎癥狀態,與許玲等[8]研究結果一致。IFN-α可激活自然殺傷細胞,提高巨噬細胞的吞噬功能,調節機體的T淋巴細胞免疫功能,抑制高危型HPV病毒活性[9]。本研究中觀察組的CD3+、CD4+和CD4+/CD8+值高于對照組(P<0.05),有效調節了機體的T淋巴細胞免疫功能,與陳潔等[10]研究結果一致。

IFN-α2b陰道泡騰片經陰道使用時可在15分鐘內全部崩解,產生大量的CO2,藥物快速釋放后充分分布于宮頸口和陰道各側面,發揮抑制HPV效應和增強局部細胞免疫功能,有效提高藥物的利用率,夠改善和調節陰道的清潔程度,促進宮頸炎癥的愈合,縮短患者的治療時間[11]。本研究顯示,治療后觀察組的高危型HPV病毒載量、宮頸炎癥和生活質量評分低于治療前和對照組(P<0.05),觀察組的HPV轉陰時間和6個月復發率低于對照組,HPV轉陰率和總有效率高于對照組(P<0.05),有效提高了臨床治療效果,與張翠松等[12]的研究結果一致。IFN-α2b陰道泡騰片陰道局部給藥不僅能集中發揮藥效作用,還能規避全身給藥增加的藥物不良反應,極少數患者僅有局部輕度不適癥狀,并未影響療程。本研究中兩組藥物不良反應率無統計學差異(P>0.05),顯示出較高的用藥安全性。

綜合上述,對HPV感染宮頸炎患者采用IFN-α2b陰道泡騰片聯合CO2激光治療,能有效減輕機體的炎癥水平,改善T淋巴細胞免疫能力,提高HPV清除率,促進術后康復進程,用藥安全性較高。