恩度聯(lián)合EC-T序貫化療對乳腺癌患者生存周期的影響

高文伯 黑龍江省佳木斯市中心醫(yī)院腫瘤外一科 154000

乳腺癌已經(jīng)成為全球最常見的癌癥[1]。化療在乳腺癌治療中具有重要的地位，并且近年來臨床研究表明，藥物序貫化療方案效果較佳，骨髓抑制等毒性反應(yīng)更輕，但是對于Ⅲ～Ⅳ期乳腺癌患者治療效果不佳，且生存周期較短[2]。恩度是重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液，能夠抑制形成血管的內(nèi)皮細胞遷移來達到抑制腫瘤新生血管的生成，從而阻斷腫瘤營養(yǎng)供給，達到抑制腫瘤增殖或轉(zhuǎn)移目的，被成功應(yīng)用于治療乳腺癌[3]。鑒于此，本文為了探討恩度聯(lián)合EC-T序貫化療對乳腺癌患者生存周期的影響，選擇2018年6月—2019年6月治療的70例乳腺癌患者進行分析,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2018年6月—2019年6月治療的70例乳腺癌患者作為觀察對象，利用雙色球法隨機分為對照組和試驗組，各35例。對照組年齡30～66歲，平均年齡(48.02±9.37)歲；腫瘤直徑1～8cm，平均腫瘤直徑(4.27±1.03)cm；腫瘤部位：左側(cè)18例、右側(cè)17例；臨床分期：Ⅲ期15例、Ⅳ期20例。試驗組年齡30～67歲，平均年齡(48.05±9.40)歲；腫瘤直徑1～8cm，平均腫瘤直徑(4.30±1.05)cm；腫瘤部位：左側(cè)17例、右側(cè)18例；臨床分期：Ⅲ期14例、Ⅳ期21例。兩組臨床資料相近(P>0.05)。

1.2 選擇標準 (1)納入標準：①依據(jù)《乳腺癌診療規(guī)范(2018年版)》進行診斷[4]，并經(jīng)超聲、MRI等確診為乳腺癌患者；②生命體征穩(wěn)定者；③臨床分期Ⅲ～Ⅳ期；④知情本次研究，簽署知情同意書者。(2)排除標準：①凝血障礙者；②意識不清者；③合并嚴重心、肝、腎等重要臟器疾病者；④化療不耐受者。本次研究獲得我院倫理委員會的認證。

1.3 方法 對照組實施EC-T序貫化療。第1天靜脈滴注100mg/m2鹽酸表柔比星(生產(chǎn)企業(yè)：北京協(xié)和藥廠，批準文號：國藥準字H20143165，規(guī)格：10mg)+50mg/m2環(huán)磷酰胺(生產(chǎn)企業(yè)：山西普德藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H14023686，規(guī)格：0.2g)進行治療，3周為1個周期，治療4個周期；之后第1天靜脈滴注75mg/m2多西他賽(生產(chǎn)企業(yè)：北京協(xié)和藥廠，批準文號：國藥準字H20093744，規(guī)格：0.5ml∶20mg)進行治療，3周為1個周期，治療4個周期，共治療8周期。試驗組在對照組基礎(chǔ)上加用恩度治療。第1～14天靜脈滴入7.5mg/m2重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液(生產(chǎn)企業(yè)：山東先聲生物制藥有限公司，批準文號：國藥準字S20050088，規(guī)格：15mg∶3ml/支)進行治療，1次/d，21d為1個周期，治療8個周期。

1.4 觀察指標 (1)臨床療效[5]：依據(jù)WHO實體瘤療效標準評估兩組治療8個周期后的臨床療效，乳腺腫瘤完全消失判定為完全緩解(CR)；乳腺腫瘤體積減少>50%判定為部分緩解(PR)；乳腺腫瘤體積減少≤50%或增加≤25%判定為疾病穩(wěn)定(SD)；乳腺腫瘤體積增加25%以上判定為疾病進展(PD)。疾病控制率為CR率、PR率、SD率之和，總有效率為CR率、PR率之和。(2)生存周期：隨訪1年，統(tǒng)計兩組患者治療后的生存狀況，利用Prism軟件繪制生存曲線。(3)血清學(xué)指標：抽取兩組治療前后的空腹靜脈血，離心取血清，利用酶聯(lián)儀通過酶聯(lián)免疫吸附法測試血清學(xué)指標。包括基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)、癌胚抗原(CEA)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、糖類抗原153 (CA153)。(4)不良反應(yīng)發(fā)生情況：周圍神經(jīng)毒性、胃腸道反應(yīng)、肝功能損傷、骨髓抑制、脫發(fā)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 相比對照組，試驗組的疾病控制率和總有效率顯著更高(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 生存周期 對照組的生存率為68.57%(24/35)，顯著低于試驗組的94.29%(33/35)，有統(tǒng)計學(xué)差異(χ2=7.652，P<0.05)。詳見圖1。

圖1 生存曲線

2.3 血清學(xué)指標 兩組治療前MMP-9、CEA、VEGF、CA153水平相近(P>0.05)；治療后兩組MMP-9、CEA、VEGF、CA153水平均顯著下降，且相比對照組，試驗組顯著更低(P>0.05)。詳見表2。

表2 兩組血清學(xué)指標比較

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況 兩組的骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、肝功能損傷、脫發(fā)、周圍神經(jīng)毒性不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

乳腺癌主要的臨床癥狀為質(zhì)地較硬、邊緣不規(guī)則的乳房腫塊，嚴重者會出現(xiàn)乳房疼痛、溢液，腋窩淋巴結(jié)腫大等[6]。EC-T方案化療一般指阿霉素或表阿霉素+環(huán)磷酰胺治療4個周期后轉(zhuǎn)紫杉醇或多西他賽治療4個周期，表柔比星能夠通過嵌入DNA核堿對，抑制DNA、RNA合成，抑制腫瘤細胞增殖；環(huán)磷酰胺在體內(nèi)轉(zhuǎn)換成醛磷酰胺，在腫瘤細胞內(nèi)分解產(chǎn)生毒性，殺死腫瘤細胞；多西他賽能夠通過干擾細胞有絲分裂和分裂間期細胞功能所必需的微管網(wǎng)絡(luò)而起抗腫瘤作用，但是EC-T序貫化療方案治療晚期乳腺癌效果不佳[7]。

恩度是一種廣譜血管生成抑制劑，具有靶向明確、低耐藥性和毒副作用小等優(yōu)點。并且恩度能夠下調(diào)VEGF水平，誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡；另外，其半衰期較長，藥效持久；同時能夠阻斷血管內(nèi)皮細胞增生或遷移途徑，減少腫瘤新生血管生成，進而切斷腫瘤的營養(yǎng)供應(yīng)，降低間質(zhì)細胞與血管內(nèi)皮細胞的接觸，提高血管內(nèi)皮細胞對于化療的敏感度，實現(xiàn)抑制腫瘤轉(zhuǎn)移與增殖，提高治療效果，減少腫瘤標記物水平。故本文結(jié)果顯示，相比對照組，試驗組的疾病控制率和總有效率顯著更高；治療后兩組MMP-9、CEA、VEGF、CA153均顯著下降，且相比對照組，試驗組顯著更低。

恩度聯(lián)合EC-T序貫化療治療提高治療效果，改善患者預(yù)后，延長患者生存周期，同時恩度在以往臨床應(yīng)用中不良反應(yīng)少見，患者耐藥性較佳[8]。故本文結(jié)果顯示，對照組的生存率顯著低于試驗組。兩組的骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、肝功能損傷、脫發(fā)、周圍神經(jīng)毒性不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

綜上所述，應(yīng)用恩度聯(lián)合EC-T序貫化療治療乳腺癌患者效果顯著，明顯延長患者生存周期，改善血清學(xué)指標，值得推廣。