二甲雙胍聯(lián)合雌激素及孕激素同步治療多囊卵巢綜合征伴糖尿病的臨床價(jià)值

魏敏，張國(guó)英，李燕云

1.廣饒縣人民醫(yī)院婦科，山東東營(yíng) 257300；2.東營(yíng)市人民醫(yī)院產(chǎn)科，山東東營(yíng) 257000

多囊卵巢綜合征為生育年齡女性常見(jiàn)的一種病理性狀態(tài)，其在高胰島素血癥抵抗當(dāng)中發(fā)揮著一定的作用。臨床上主要特征為胰島素抵抗、連續(xù)無(wú)排卵等。子宮內(nèi)膜嚴(yán)重增生、多毛、肥胖和月經(jīng)稀發(fā)等是此疾病的主要臨床表現(xiàn)。對(duì)于育齡女性，此種癥狀的發(fā)病率約占5%～10%，患者發(fā)病后對(duì)其生殖健康造成嚴(yán)重影響。按照疾病的發(fā)病機(jī)制與臨床表現(xiàn)，可采用聯(lián)合用藥以及調(diào)整生活方式等方法進(jìn)行治療，以誘導(dǎo)排卵，使患者妊娠。對(duì)于多囊卵巢綜合征，其和糖尿病患者的胰島素抵抗存在著一定的關(guān)系，如果同時(shí)伴有糖尿病，會(huì)使治療難度明顯增大，所以應(yīng)探究出有效的治療方案。二甲雙胍屬于一種常規(guī)的降糖藥物，可使血糖水平快速下降，進(jìn)入到人體之后，會(huì)對(duì)肝細(xì)胞以及脂肪細(xì)胞等處理葡萄糖的能力造成影響，對(duì)肝臟中葡萄糖生成產(chǎn)生抑制效果，使外周組織的胰島素敏感性提升[1-3]。對(duì)于此類患者，在采用雌激素+孕激素的基礎(chǔ)上配合二甲雙胍可以起到顯著效果。鑒于此，本次研究選擇2020年5月—2022年3月期間廣饒縣人民醫(yī)院收治的82 例多囊卵巢綜合征合并糖尿病患者，分析二甲雙胍+雌激素+孕激素的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的82 例多囊卵巢綜合征合并糖尿病患者為研究對(duì)象，全部患者均采用雌激素與孕激素治療，按照治療方法不同分成常規(guī)組（41例）、研究組（41 例）。常規(guī)組中年齡25～35 歲，平均（29.15±1.25）歲；病程1～5 個(gè)月，平均（1.97±0.35）個(gè)月。研究組中年齡26～36 歲，平均（29.17±1.27）歲；病程1～6 個(gè)月，平均（1.99±0.36）個(gè)月。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者入組前3 個(gè)月未使用過(guò)激素類藥物；②患者初次進(jìn)行促排卵治療；③患者年齡≤40 歲；

排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有腎上腺腫瘤等病癥者；②其他原因引起的高雄激素血癥者；③伴有其他婦科疾病者；④伴有惡性腫瘤者。

1.3 方法

全部患者均采用雌激素與孕激素同步治療方法，患者在月經(jīng)結(jié)束后的第5 天，服用炔雌醇環(huán)丙孕酮片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20065479）和醋酸環(huán)丙孕酮（國(guó)藥準(zhǔn)字H20052547），1 次/d，直到下一次月經(jīng)時(shí)停止用藥，共治療半年。

常規(guī)組患者口服阿卡波糖片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20223062）進(jìn)行治療，3 次/d，0.25 g/次。研究組患者口服二甲雙胍（國(guó)藥準(zhǔn)字H22021585）進(jìn)行治療，3 次/d，0.5 g/次。兩組患者均治療半年。

1.4 觀察指標(biāo)

①血糖指標(biāo)：胰島素抵抗指數(shù)、空腹血糖、空腹胰島素。

②不良反應(yīng)：頭暈乏力、皮疹、胃腸道反應(yīng)、惡心嘔吐。

③妊娠與排卵情況：統(tǒng)計(jì)妊娠和排卵的患者。妊娠/排卵率=妊娠/排卵例數(shù)/總例數(shù)×100.00%。

④體質(zhì)量增加情況、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、低血糖發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，組間差異比較進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分比（%）表示，組間差異比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血糖指標(biāo)比較

治療前，兩組患者胰島素抵抗指數(shù)、空腹血糖、空腹胰島素水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組患者的胰島素抵抗指數(shù)、空腹血糖、空腹胰島素水平較常規(guī)組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者血糖指標(biāo)比較 (±s)

表1 兩組患者血糖指標(biāo)比較 (±s)

組別常規(guī)組（n=41）研究組（n=41）t 值P 值常規(guī)組（n=41）研究組（n=41）t 值P 值時(shí)間治療前治療后胰島素抵抗指數(shù)2.99±0.11 2.98±0.12 0.393 0.695 2.02±0.33 1.51±1.22 2.584 0.012空腹血糖（mmol/L）6.57±1.01 6.58±1.02 0.045 0.965 5.78±1.21 4.43±1.01 5.484＜0.001空腹胰島素（mIU/mL）13.88±1.21 13.87±1.02 0.040 0.968 11.63±1.22 8.43±1.02 12.885＜0.001

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較［n（%）］

2.3 兩組患者妊娠和排卵情況比較

相較于常規(guī)組，研究組排卵率與妊娠率更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者妊娠和排卵情況比較［n（%）］

2.4 兩組患者體質(zhì)量增加情況、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、低血糖發(fā)生率比較

研究組患者的體質(zhì)量增加情況、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間以及低血糖發(fā)生率分別為（1.55±0.24）kg、（7.99±1.16）d、2.44%（1/41），均優(yōu)于常規(guī)組的（4.24±0.56）kg、（11.64±1.85）d 以及19.51%（8/41），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=28.271、10.703，χ2=4.439，P＜0.05）。

3 討論

多囊卵巢綜合征是將高雄激素血癥以及卵巢功能障礙等為特點(diǎn)的一種異質(zhì)性病癥，發(fā)病機(jī)制還未明確，月經(jīng)異常以及痤瘡等是此疾病的主要臨床表現(xiàn)[4]。多囊卵巢綜合征合并糖尿病多數(shù)是因?yàn)橐葝u素的抵抗性，難以將患者的血糖水平改善而導(dǎo)致的。胰島素抵抗以及雄激素增加于多囊卵巢綜合征發(fā)生與發(fā)展中占據(jù)重要的地位，胰島素抵抗會(huì)對(duì)下丘腦-垂體-卵巢性腺軸功能產(chǎn)生一定的影響，使得卵泡膜細(xì)胞形成較多的雄激素，抑制卵泡發(fā)育[5-7]。雄激素過(guò)量會(huì)對(duì)葡萄糖代謝產(chǎn)生影響，明顯加重胰島素抵抗度，當(dāng)前臨床多采用抑制胰島素抵抗以及雄激素分泌的方法來(lái)對(duì)多囊卵巢綜合征進(jìn)行治療，但是單一使用此類方法治療難以從根本上對(duì)疾病進(jìn)展進(jìn)行抑制，整體療效欠佳。

本次研究結(jié)果顯示：治療前，兩組患者胰島素抵抗指數(shù)、空腹血糖、空腹胰島素水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組患者的胰島素抵抗指數(shù)、空腹血糖、空腹胰島素水平較常規(guī)組低（P＜0.05）。治療后，研究組治療有效率較常規(guī)組更高（P＜0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。研究組患者的體質(zhì)量增加情況、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、低血糖發(fā)生率優(yōu)于常規(guī)組（P＜0.05）。

由此能夠看出：二甲雙胍+雌激素及孕激素同步治療安全性較高，且療效顯著。得出這一結(jié)果的原因是：對(duì)于多囊卵巢綜合征、糖尿病患者來(lái)說(shuō)，機(jī)體處于胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)下時(shí)，會(huì)影響到血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，促使其功能收到損傷[8]。以聯(lián)合二甲雙胍+雌激素+孕激素同步療法為患者治療時(shí)可以取得一定的效果，二甲雙胍可作用于患者周圍組織，可抑制糖原攝取，使機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性提升，且胰島素的分泌狀況也可得到改善，能夠避免出現(xiàn)代謝綜合征，可使整體療效提升，使得高雄激素血癥和高胰島素血癥間的不良循環(huán)得到改善，幫助患者對(duì)血糖素水平進(jìn)行調(diào)整[9-10]。本次研究結(jié)果顯示：研究組患者的排卵率與妊娠率較常規(guī)組高（P＜0.05）。由此可以看出聯(lián)合以上藥物可以幫助患者排卵、妊娠，這是因?yàn)槎纂p胍屬于胰島素增敏劑，使得腸道吸收葡萄糖速度加快，促使葡萄糖可以無(wú)氧酵解，肝糖原異生顯著減少，且可降低胰島素水平，糾正胰島素抵抗，從而使雄激素水平降低，幫助患者對(duì)排卵以及卵巢功能進(jìn)行合理的調(diào)節(jié)，將其和雌激素及孕激素聯(lián)合使用，可幫助患者提升排卵率與妊娠率[11-12]。

綜上所述，采用二甲雙胍+雌激素及孕激素對(duì)多囊卵巢綜合征合并糖尿病進(jìn)行同步治療，對(duì)減少不良反應(yīng)、提升整體療效以及改善血糖指標(biāo)有著重要意義。