鹽酸二甲雙胍聯(lián)合門(mén)冬胰島素對(duì)妊娠期糖尿病患者妊娠結(jié)局及血清CysC、Hcy的影響

柴春晶

黑龍江省第三醫(yī)院婦產(chǎn)科，黑龍江北安 164000

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus,GDM）是妊娠后常見(jiàn)合并癥，而體內(nèi)持續(xù)高血糖水平會(huì)影響機(jī)體正常代謝，如不及時(shí)控制還會(huì)引起羊水過(guò)多等不良事件，影響胎兒正常發(fā)育，增加不良妊娠結(jié)局發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，不利于母嬰健康[1-2]。有研究表明，年齡因素、肥胖與糖尿病家族史是引起妊娠期糖尿病的主要原因。臨床針對(duì)GDM 主要采取胰島素進(jìn)行治療，并取得一定效果。然而妊娠期比較特殊，患者體內(nèi)孕酮、雌激素、胎盤(pán)生乳素等拮抗胰島素樣物質(zhì)水平明顯升高，對(duì)胰島素敏感性不斷下降，從而影響治療效果，不利于血糖的穩(wěn)定控制[3]。而鹽酸二甲雙胍屬于胰島素增敏劑，廣泛用于2 型糖尿病的治療中。為此，本研究選取2020年4月—2022年1月黑龍江省第三醫(yī)院收治的96 例GDM 患者為研究對(duì)象，通過(guò)隨機(jī)分組研究，探討鹽酸二甲雙胍聯(lián)合門(mén)冬胰島素的治療效果。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的96 例GDM 患者為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，各48 例。觀察組年齡21～37 歲，平均（27.88±3.05）歲；孕次1～3 次，平均（1.69±0.33）次；孕周22～32 周，平均（27.53±2.20）周。對(duì)照組年齡21～38 歲，平均（28.02±3.14）歲；孕次1～4 次，平均（1.73±0.31）次；孕周23～34 周，平均（28.02±2.03）周。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[4]中GDM 相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者產(chǎn)檢資料齊全；單胎妊娠者；患者及家屬簽訂知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：孕前合并糖尿病者；凝血功能障礙者；合并高血壓者；對(duì)本研究的藥物過(guò)敏者。

1.3 方法

兩組患者均予以飲食控制、運(yùn)動(dòng)療法等常規(guī)干預(yù)。此外，對(duì)照組于每日晚餐前皮下注射門(mén)冬胰島素（國(guó)藥準(zhǔn)字S20210040；規(guī)格：3 mL:300 U/支）：0.2～0.3 IU/kg，之后可根據(jù)患者血糖水平變化增減2 IU。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用鹽酸二甲雙胍（國(guó)藥準(zhǔn)字H20090050；規(guī)格：0.5 g）口服，初始劑量為0.5 g/次，2 次/d。兩組持續(xù)用藥至分娩。

1.4 觀察指標(biāo)

①臨床療效：治療后，GDM 癥狀消失，且血糖恢復(fù)正常，妊娠與分娩未受到影響為顯效；治療后，癥狀有所減輕，且血糖下降明顯，妊娠與分娩未受到影響為有效；癥狀未發(fā)生變化，妊娠與分娩受到影響為無(wú)效。治療總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/48×100.00%。②血糖指標(biāo)：治療前后用血糖分析儀測(cè)定空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）、餐后2 h 血糖（2 h postprandial blood glucose, 2 hPG）、糖化血紅蛋白（hemoglobin A1c, HbA1c）。③胱抑素C（Cystatin C, CysC）及同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）：治療前后抽取兩組患者晨起空腹靜脈血3 mL，離心取得血清后以免疫比濁法測(cè)定CysC，酶聯(lián)免疫吸附發(fā)測(cè)定Hcy。④血清學(xué)指標(biāo)：治療前后以氧化酶法測(cè)定總膽紅素（total bilirubin, TBIL），尿酸氧化酶法測(cè)定尿酸（uric acid, UA），散射比濁法及尿微量蛋白配套試劑盒測(cè)定尿微量清蛋白（urine microalbumin, mAlb）。⑤妊娠結(jié)局：包括羊水過(guò)多、剖宮產(chǎn)、胎膜早破、早產(chǎn)。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較 ［n（%）］

2.2 兩組患者血糖指標(biāo)比較

治療后，兩組FPG、2 hPG、HbA1c 水平低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者血糖指標(biāo)比較 (±s)

表2 兩組患者血糖指標(biāo)比較 (±s)

注：與同組治療前相比，aP＜0.05

組別觀察組（n=48）對(duì)照組（n=48）t 值P 值FPG（mmol/L）治療前7.05±0.85 7.22±0.70 1.070 0.288治療后（4.98±0.62）a（5.66±0.58）a 5.549＜0.001 2 hPG（mmol/L）治療前12.61±1.83 12.09±1.57 1.494 0.139治療后（6.33±0.90）a（7.45±0.97）a 5.864＜0.001 HbA1c（%）治療前7.86±0.74 7.73±0.69 0.342 0.733治療后（5.05±0.43）a（5.91±0.65）a 7.645＜0.001

2.3 兩組患者CysC、Hcy 水平比較

治療后，兩組CysC、Hcy 水平低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者CysC、Hcy 水平比較 (±s)

表3 兩組患者CysC、Hcy 水平比較 (±s)

注：與同組治療前相比，aP＜0.05

組別觀察組（n=48）對(duì)照組（n=48）t 值P 值CysC（mg/L）治療前1.43±0.28 1.50±0.31 1.161 0.249治療后（6.39±0.94）a（8.02±1.23）a 7.295＜0.001治療后（0.69±0.17）a（0.90±0.22）a 5.233＜0.001 Hcy（μmol/L）治療前14.04±2.51 13.88±2.84 0.293 0.771

2.4 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)比較

治療后，兩組TBIL 水平高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，兩組UA、mAlb 水平低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)比較 (±s)

表4 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)比較 (±s)

注：與同組治療前相比，aP＜0.05

組別觀察組（n=48）對(duì)照組（n=48）t 值P 值TBIL（μmol/L）治療前8.71±1.10 8.63±1.48 0.301 0.764治療后（13.03±1.22）a（10.68±1.45）a 8.592＜0.001 UA（μmol/L）治療前276.45±10.36 280.09±9.88 1.762 0.081治療后（208.36±8.77）a（223.59±9.52）a 8.152＜0.001 mAlb（mg/L）治療前19.01±1.40 18.97±1.33 0.144 0.886治療后（9.26±1.02）a（10.62±1.49）a 5.218＜0.001

2.5 兩組患者妊娠結(jié)局比較

觀察組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組患者妊娠結(jié)局比較 ［n（%）］

3 討論

GDM 的發(fā)生與年齡、肥胖、糖尿病家族史等多種因素有關(guān)，對(duì)母嬰健康危害性較大[5]。GDM 主要特征是胰島素抵抗，隨著孕周的增加，機(jī)體中多種胰島素抵抗物質(zhì)水平持續(xù)上升，機(jī)體需要大量的胰島素以維持正常代謝水平，若胰島β 細(xì)胞功能障礙，致使胰島素分泌不足，就會(huì)引起血糖升高，并誘發(fā)代償性高胰島素血癥[6-7]。

臨床針對(duì)GDM 多通過(guò)補(bǔ)充外源性胰島素進(jìn)行治療，門(mén)冬胰島素應(yīng)用較為廣泛，給藥后門(mén)冬胰島素分子會(huì)快速與肌肉、脂肪細(xì)胞上的胰島素受體結(jié)合，增強(qiáng)組織、血液對(duì)葡萄糖的吸收與利用，并能抑制人體糖異生與糖原分解，從而降低血糖水平[8]。門(mén)冬胰島素的活性與天然胰島素相同，且吸收更加迅速，降糖效果更佳。由于胰島素抵抗持續(xù)存在，仍有部分患者難以獲得理想療效。Hcy 為氨基酸代謝中間產(chǎn)物，有維持機(jī)體含硫氨基酸動(dòng)態(tài)平衡的作用；GDM 患者多伴有過(guò)度排尿情況，體內(nèi)葉酸水平下降，引起Hcy 堆積，促使胰島素敏感性降低，導(dǎo)致血糖升高。CysC 會(huì)促使炎癥反應(yīng)加重，參與GDM相關(guān)的血管損害。糖代謝異常還易引起TBIL、UA、mAlb 水平變化，從而影響妊娠結(jié)局。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，F(xiàn)PG、2 hPG、HbA1c、CysC、Hcy、UA、mAlb 水平低于對(duì)照組，TBIL水平高于對(duì)照組，不良妊娠結(jié)局發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05），表明鹽酸二甲雙胍聯(lián)合門(mén)冬胰島素能增強(qiáng)GDM 治療效果，進(jìn)一步降低患者血糖、CysC、Hcy水平，改善血清學(xué)指標(biāo)及妊娠結(jié)局。徐亞等[9]的研究顯示，門(mén)冬胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療GDM 效果確切，能增強(qiáng)降糖效果，改善母嬰結(jié)局，與本研究結(jié)果具有一致性。鹽酸二甲雙胍為口服降糖藥，也是胰島素增敏劑，給藥后能通過(guò)增加外周組織對(duì)葡萄糖的攝取，增強(qiáng)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)力，達(dá)到降糖效果。鹽酸二甲雙胍還可增加組織胰島素生物利用率及胰島素敏感性，有利于患者病情的控制[10-11]。門(mén)冬胰島素與鹽酸二甲雙胍聯(lián)用，能互相補(bǔ)充，一方面通過(guò)不同作用機(jī)制發(fā)揮降糖作用，另一方面能夠提升機(jī)體胰島素敏感性，糾正胰島素抵抗能力，增強(qiáng)門(mén)冬胰島素作用，從而更為持久、穩(wěn)定的降低血糖水平，減少體內(nèi)葉酸堆積，加快Hcy、TBIL、UA、mAlb等指標(biāo)復(fù)常，減輕疾病對(duì)胎兒生長(zhǎng)發(fā)育的影響，改善妊娠結(jié)局[12]。

綜上所述，鹽酸二甲雙胍聯(lián)合門(mén)冬胰島素能夠增強(qiáng)GDM 患者血糖控制效果，降低CysC、Hcy 水平，減少不良妊娠結(jié)局的發(fā)生，效果可靠。