血清25-羥維生素D3與糖尿病大血管并發(fā)癥的相關(guān)性分析

黃開敏，王修康，王芳芳

寧德師范學(xué)院附屬寧德市醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)科，福建寧德 352100

糖尿病（diabetes mellitus， DM）是一種多病因且以慢性高血糖為特征的代謝性疾病，其最常見類型為2 型糖尿病。DM 引發(fā)的大血管病變（macrovascular complications， MVC）也是DM 患者致殘、病死的重要原因[1]。當(dāng)前認為，長期暴露高血糖、血脂紊亂等環(huán)境下所引發(fā)的炎癥反應(yīng)、血管內(nèi)皮功能紊亂可能與DM 合并MVC 相關(guān)[2]。既往研究證實，25-(OH)D3與DM 患者炎癥反應(yīng)、胰島素功能密切相關(guān)，且認為25-(OH)D3缺乏與DM 發(fā)生、疾病進展等其他方向具有關(guān)鍵作用[3]。為此，特選取2018年2月—2019年6月寧德師范學(xué)院附屬寧德市醫(yī)院收治的120例DM患者作為研究對象，以分析25-(OH)D3的臨床價值。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的120例DM患者作為研究對象。其中男79例，女41 例；平均年齡（57.12±7.13）歲。血清25-（OH）D3水平參照世界衛(wèi)生健康組織相關(guān)建議：＜10.0 ng/mL為25-（OH）D3嚴(yán)重缺乏,10.0～20.0 ng/mL 為25-（OH）D3缺乏，20.1～30.0 ng/mL 為25-（OH）D3不足。本研究以＜20.1 ng/mL為25-（OH）D3缺乏組，20.1～30.0 ng/mL 為25-（OH）D3不 足 組，＞30.0 ng/mL為正常組；其中25-（OH）D3缺乏組43 例，25-（OH）D3不足組45 例，25-（OH）D3正常組32 例。本研究獲醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合DM 的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；臨床資料完整；均接受心電圖、超聲、CT 等檢查MVC 情況；患者及家屬均知情。

排除標(biāo)準(zhǔn)：各種糖尿病急性并發(fā)癥酮癥酸中毒、高滲性非酮癥糖尿病昏迷等；嚴(yán)重肝腎功能損害、障礙者；肺氣、腫瘤、造血系統(tǒng)疾病；6 個月內(nèi)服用包括抗生素類藥物以及鈣劑等影響骨代謝的藥物。

1.3 方法

所有患者入院后均收集年齡、性別及體質(zhì)指數(shù)（body mass index， BMI）等一般資料；并采集空腹肘靜脈血制取血清標(biāo)本，取血清標(biāo)本上全自動生化分析儀，檢測血清三酰甘油（triglyceride， TG）、總膽固醇（total cholesterol， TC）、高密度脂蛋白（highdensity lipoprotein cholesterol， HDL-C）、低密度脂蛋白（low-density lipoprotein cholesterol， LDL-C）、空腹血糖（fasting plasma glucose， FPG）、空腹胰島素（fasting serum lisulin， FIN）、超敏C 反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein， hs-CRP），取血清標(biāo)本采用離子交換高效液相法測定糖化血紅蛋白（hemoglobin A1c， HbA1c）水平，另取血清標(biāo)本電化學(xué)發(fā)光分析法測定血清25-(OH)D3水平。心動圖、彩超、CT、冠狀造影等檢查患者MVC 情況，并獲取所有患者頸動脈內(nèi)膜中層厚度（carotid intima-media thickness， IMT）。

1.4 觀察指標(biāo)

MVC 診斷標(biāo)準(zhǔn)：①冠心病：胸痛、胸悶，心電圖可見缺血或陳舊性心肌梗死表現(xiàn)，且經(jīng)冠狀造影可見至少存在1 條冠狀動脈狹窄≥50%[5-6]；②腦血管病變：臨床病史腦梗死、腦出血等，且經(jīng)CT、MRI 等確診；③周圍血管病變：頸動脈可見斑塊，或頸動脈閉塞，或收縮期血液流速加快/舒張末期血液流速變慢。其中，發(fā)生MVC60 例，未發(fā)生MVC60 例。觀察不同25-（OH）D3水平患者臨床特征，并分析25-（OH）D3與各指標(biāo)之間的相關(guān)性，并分析25-（OH）D3對MVC 的預(yù)測效能。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，組間差異比較以t檢驗，計數(shù)資料以頻數(shù)及百分比表示，組間差異比較以χ2檢驗；相關(guān)性采用Pearson 分析，預(yù)測效能行受試者工作特征曲線（ROC）。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3 組患者的臨床特征

3 組患者HbA1c、TG、TC、FPG、hs-CRP 及MVC發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。缺乏組MVC 發(fā)生率顯著高于不足組、正常組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；不足組MVC 發(fā)生率顯著高于正常組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 3 組一般資料比較

2.2 25-（OH）D3與各指標(biāo)的相關(guān)性

Pearson 分析結(jié)果顯示，HbA1c、TG、TC、FPG、hs-CRP、MVC 與25-(OH)D3均呈相關(guān)性（P＜0.05）。見表2。

表2 25-（OH）D3與各指標(biāo)的相關(guān)性

2.3 25-（OH）D3對MVC 的預(yù)測效能

發(fā)生MVC 的60例患者中，25-(OH)D3水平為（18.36±9.69）ng/mL，顯著低于無MVC 患者的25-(OH)D3為（31.33±12.34）ng/mL，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=-6.402，P＜0.001）。

以是否發(fā)生MVC為狀態(tài)變量，將25-(OH)D3水平為檢驗變量，帶入ROC 曲線，結(jié)果顯示25-(OH)D3取24.27 ng/mL 時，對DM 合并MVC 的預(yù)測效能最高，AUC 為0.821（95%CI：0.746～0.895，P＜0.001）、約登指數(shù)為0.55、敏感度為0.717、特異度為0.833。見圖1。

圖1 血清25-（OH）D3預(yù)測DM 合并MVC 的ROC 曲線

3 討論

本研究結(jié)果顯示，25-(OH)D3缺乏組、不足組及正常組MVC 發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且以缺乏組MVC 發(fā)生率＞不足組＞正常組，即25-(OH)D3水平越低MVC 發(fā)生風(fēng)險越高。25-（OH）D3是維生素D（VitD）血液中存在的主要形式，其化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，是反映VitD 水平的可靠指標(biāo)。VitD 屬脂溶性維生素，既往多探究該因子與骨質(zhì)疏松、自身免疫性疾病等疾病的關(guān)系。近來學(xué)者發(fā)現(xiàn)，VitD 還與腫瘤、代謝綜合征、DM 及動脈粥樣硬化存在明顯相關(guān)性[7-9]。僅DM 而言，胰島β細胞內(nèi)存在VitD 受體，VitD 與胰島β 細胞內(nèi)受體結(jié)合可促進鈣離子通道開放，引發(fā)胰島素受體底物磷酸化進而促進胰島素信號傳導(dǎo)，最終胰島β細胞分泌胰島素；同時，VitD 可阻礙脂肪細胞轉(zhuǎn)化生成脂肪細胞而降低脂肪組織地堆積，并達到改善胰島素敏感性的目的。本組案列結(jié)果也顯示，血清25-（OH）D3水平與血糖指標(biāo)（HbA1c、FPG）、血脂指標(biāo)（TG、TC）及hs-CRP 存在相關(guān)性。其中hs-CRP 是保護人體蛋白功能組的急性期蛋白，一方面，長期炎癥刺激促進平滑肌細胞移動、增生，并形成局部損傷，促進血管活性因子、生長因子及細胞因子地釋放，引發(fā)炎癥反應(yīng)會導(dǎo)致肝臟hs-CRP合成增加，hs-CRP 檢出水平也可反映機體炎癥反應(yīng)程度[10]；另一方面，長期高血壓所導(dǎo)致的內(nèi)皮細胞損傷導(dǎo)致血小板衍化生長因子合成增加，進而刺激平滑肌細胞分泌白細胞介素、腫瘤壞死因子等[11-12]，最終引發(fā)血管平滑肌細胞、纖維母細胞等增生，因此，hs-CRP 也可反映內(nèi)皮細胞損傷程度。ROC 曲線顯示，25-（OH）D3可用于MVC 地預(yù)測，進一步表明，血清25-（OH）D3可能參與了DM 患者MVC 病變過程。結(jié)合既往研究以及本研究結(jié)果，25-（OH）D3缺乏致使胰島β 細胞功能受損，加重糖脂代謝紊亂及炎癥反應(yīng)，長期的高糖、高壓及炎癥反應(yīng)環(huán)境會損傷內(nèi)皮細胞功能，其后逐漸發(fā)展為MVC。值得一提的是，有研究指出，對于葡萄糖介導(dǎo)的胰島素分泌受損可通過給予外源性VitD 以促進胰島細胞功能恢復(fù)[8]，因此，對于VitD 缺乏而MVC 發(fā)生風(fēng)險較高的患者是否能夠給予外源性VitD 以降低MVC 地發(fā)生，有待于進一步驗證。

綜上所述，25-(OH)D3缺乏則MVC 發(fā)生風(fēng)險越高，糖脂代謝異常、炎癥反應(yīng)均是25-(OH)D3的影響因素，且25-(OH)D3缺可用于預(yù)測MVC。