血漿置換在2型糖尿病腎病合并嚴重高脂血癥中的臨床應用

林麗屏，陳登云，莊燕玲

1.福建省泉州市第一醫(yī)院輸血科，福建泉州 362000；2.福建省泉州市第一醫(yī)院檢驗科，福建泉州362000

近些年糖尿病的發(fā)病率顯著增高，其中糖尿病腎病合并高脂血癥患者數(shù)量亦明顯增多[1]。以往研究證實，糖尿病合并血脂異常其發(fā)病機制主要為胰島素抵抗，其特點為總膽固醇、三酰甘油以及低密度脂蛋白均明顯升高，隨著病程地延長其發(fā)生動脈粥樣硬化的概率顯著增高[2-4]。另外，2 型糖尿病患者存在的胰島素分泌不足，進一步導致機體血脂代謝異常、中心性肥胖，而發(fā)生致動脈粥樣硬化性高脂血癥[5]。

糖尿病腎病合并血脂異常者，出現(xiàn)顯著的脂肪細胞絕對數(shù)量增多，腹內脂肪細胞肥大，進而導致三酰甘油和總膽固醇分解為游離脂肪酸，表現(xiàn)為高游離脂肪酸血癥，進一步加重三酰甘油和總膽固醇水平地升高[6]。近年針對2 型糖尿病腎病合并嚴重高脂血癥者，選擇血漿置換治療，起到一定效果。本研究回顧性分析于2020年4月—2022年4月福建省泉州市第一醫(yī)院收治的80 例2 型糖尿病腎病合并嚴重高脂血癥患者的病例資料，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析本院收治的80 例2 型糖尿病腎病合并嚴重高脂血癥患者的病例資料，其中40 例行胰島素皮下注射聯(lián)合前列地爾、貝特類及他汀類治療為對照組，另外40 例在對照組基礎上實施血漿置換治療為觀察組。觀察組：男28 例，女12 例；年齡52～73 歲，平均（68.0±15.0）歲；2 型糖尿病診斷時間18～45年，平均（29.8±5.8）年；合并糖尿病腎病時間5～25年，平均（18.5±6.8）年；高脂血癥病程2～8年，平均（4.2±2.6）年。對照組：男27 例，女13 例；年齡51～73 歲，平均（67.5±15.5）歲；2 型糖尿病診斷時間17～47年，平均（30.5±4.9）年；合并糖尿病腎病時間4～24年，平均（18.0±6.0）年；高脂血癥病程2～8年，平均（4.0±2.5）年。兩組研究對象一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：符合2010年中華醫(yī)學會內分泌學會關于2 型糖尿病腎病及高脂血癥診斷標準，且患者精神狀況正常；總膽固醇水平＞6.19 mmol/L，三酰甘油水平＞2.7 mmol/L，生命體征平穩(wěn)者。排除標準：存在嚴重心腦血管并發(fā)癥、嚴重肝功能不全、凝血功能異常、精神異常、嚴重機體感染、1 型糖尿病等患者。

1.3 方法

所有入組者治療前行嚴格調整血壓、維持血糖穩(wěn)定、維持水電解質酸堿平衡、運動控制、飲食控制、健康教育、藥物治療以及胰島素指導等多種方法。對照組針對行胰島素皮下注射聯(lián)合前列地爾（國藥準字H20084565，規(guī)格：2 mL∶10 μg×5 支/盒），1 次/d，10 μg/次，靜脈滴注，苯扎貝特（國藥準字H20010013，規(guī)格：0.2 g×10 片），1 次/d，0.2 g/次，口服等降脂治療，連續(xù)4 周為1 個療程。觀察組在對照組基礎上實施血漿置換治療，實施血漿置換前進行右頸內靜脈置管，應用美國MSC+型血漿置換機實施持續(xù)血漿置換，干預過程使用低分子肝素抗凝，使用等量血漿置換，并于稀釋后進行血漿置換，調節(jié)血流量為150 mL/min，流速為1 000 mL/h，其中置換液為血漿1 000 mL，林格氏液1 300 mL、20%白蛋白200 mL，并每間隔1 h 由右頸內靜脈注入10%葡萄糖酸鈣1.5 g，1 次/周，連續(xù)4 周為1 個療程。兩組均治療1 療程后進行相關數(shù)據(jù)分析。

1.4 觀察指標

比較兩組治療后血脂指標和血糖代謝指標；比較兩組治療后機體炎癥因子超敏C 反應蛋白（hypersensitive C-reactive protein， hs-CRP）和抗氧化能力指標超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）；比較兩組治療后腎功能指標；統(tǒng)計兩組治療期間糖尿病相關并發(fā)癥情況。

血脂主要測定總膽固醇水平、三酰甘油水平和低密度脂蛋白膽固醇水平；血糖指標主要測定空腹血糖水平、餐后2 h 血糖水平以及穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(insulin resistance of homeostasis model assessment， HOMA-IR)；腎功能主要測定尿素氮(urea nitrogen, BUN)和肌酐（creatinine， Cr）水平。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，組間差異比較進行t檢驗；計數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較進行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療后血脂指標和血糖代謝指標比較

觀察組總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、HOMA-IR、空腹血糖和餐后2 h 血糖水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療后血脂指標和血糖代謝指標對比 ［(xˉ±s），mmol/L］

2.2 兩組治療后機體炎癥因子和抗氧化能力指標比較

觀察組機體炎癥因子hs-CRP水平顯著低于對照組，抗氧化能力指標SOD 水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療后機體炎癥因子和抗氧化能力指標對比 (±s)

表2 兩組治療后機體炎癥因子和抗氧化能力指標對比 (±s)

組別對照組（n=40）觀察組（n=40）t 值P 值hs-CRP（mg/L）17.9±6.4 10.7±2.7 6.556＜0.001 SOD（μU/mL）0.25±0.11 0.59±0.18 10.194＜0.001

2.3 兩組治療后腎功能指標比較

觀察組腎功能指標中BUN 和Cr 水平均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療后腎功能指標對比 ［(±s)，μmol/L］

表3 兩組治療后腎功能指標對比 ［(±s)，μmol/L］

組別對照組（n=40）觀察組（n=40）t 值P 值BUN 8.9±2.5 5.5±1.2 7.059＜0.001 Cr 9.8±2.1 6.1±1.4 9.272＜0.001

2.4 兩組治療期間糖尿病相關并發(fā)癥發(fā)生率比較

觀察組治療期間并發(fā)癥總發(fā)生率為12.5%，低于對照組的40.0%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療期間糖尿病相關并發(fā)癥發(fā)生率對比

3 討論

2 型糖尿病其發(fā)生與胰島素抵抗、胰島素分泌不足、腎血管粥樣硬化等存在相關性，其中脂類代謝紊亂是糖尿病腎病較為常見的并發(fā)癥之一[7]。對于2 型糖尿病合并高脂血癥者其以中心性肥胖為多見，一旦合并高脂血癥者腹內脂肪細胞數(shù)量明顯增多，體內游離脂肪酸水平、三酰甘油、低密度脂蛋白以及總膽固醇均明顯增高，且機體對于以上脂質代謝產物的清除能力亦減弱[8]。尤其是嚴重糖尿病腎病出現(xiàn)腎病綜合征時大量蛋白尿尤其是血漿蛋白丟失，引起肝內總合成能力增加，進而繼發(fā)獲得性脂代謝異常[9]。故有學者將脂代謝異常評定為2型糖尿病腎病綜合征患者出現(xiàn)腎小球動脈粥樣硬化的獨立危險因素[10]。當機體出現(xiàn)嚴重的高脂血癥后將對機體產生隱匿、持續(xù)性損傷，其被認為是引起動脈粥樣硬化繼發(fā)心腦血管并發(fā)癥的危險因素[11]。

針對2 型糖尿病腎病合并嚴重高脂血癥者，本研究觀察組應用血漿置換進行干預，對照組則給與藥物治療，比較兩組治療后血脂指標和血糖代謝指標發(fā)現(xiàn)，觀察組總膽固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白水平均低于對照組（P＜0.05），觀察組HOMA-IR、空腹血糖和餐后2 h 血糖水平均低于對照組（P＜0.05）。提示針對2 型糖尿病腎病合并嚴重高脂血癥者，進行血漿置換治療，能有效降低機體血脂指標，調節(jié)血糖水平。同時比較兩組治療后機體炎癥因子和抗氧化能力指標發(fā)現(xiàn)，觀察組機體炎癥因子hs-CRP 顯著低于對照組，抗氧化能力指標SOD 高于對照組（P＜0.05）。證實針對2 型糖尿病腎病合并嚴重高脂血癥者，進行血漿置換治療，在一定程度上可降低機體炎癥反應，提高機體抗氧化能力。另外比較兩組治療后腎功能指標發(fā)現(xiàn)，觀察組腎功能指標中BUN 和Cr 水平低于對照組（P＜0.05）。說明針對2 型糖尿病腎病合并嚴重高脂血癥者，進行血漿置換治療，對改善患者腎功能有一定促進價值。最后統(tǒng)計兩組治療期間糖尿病相關并發(fā)癥發(fā)現(xiàn)，觀察組發(fā)生低血糖、高滲性昏迷、酮癥酸中毒和乳酸性酸中毒的總發(fā)生率低于對照組（P＜0.05）。證明針對2 型糖尿病腎病合并嚴重高脂血癥者，進行血漿置換治療，安全性較高，能有效的減少糖尿病嚴重發(fā)病至的發(fā)生率。

2 型糖尿病腎病合并嚴重血脂血癥者，機體存現(xiàn)明顯的胰島素抵抗。實施血漿置換治療，可有效的清除體內總膽固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白水平[12]，并針對其他代謝產物與有害物質進行清除[13]，而且還可在實施血漿置換治療過程中降低炎癥因子[14]，改善重要臟器抗氧化能力的作用[15]。通過血漿置換過程的血細胞分離機有效的將血漿與血細胞進行分離，并以血液離心或膜濾過器形式[16]，分離出高濃度脂質血漿，隨后以新鮮冰凍血漿及白蛋白進行補充[17]，而且還可將離心所得的血細胞再次回輸如患者體內[18]。

綜上所述，針對2 型糖尿病腎病合并嚴重高脂血癥行血漿置換治療，能有效降低血脂水平、調節(jié)血糖穩(wěn)定，改善腎功能，且并發(fā)癥少，安全性高。