IL-6、D-D及BNP水平變化與重癥急性胰腺炎患者病情、預后的關系研究

牛 芳，張翠翠，唐素娟

胰腺炎可因多種致病因素導致胰腺出現水腫、壞死、出血等損傷[1]。胰腺炎根據病情嚴重程度可分為輕型及重癥胰腺炎，其中重癥急性胰腺炎(SAP)可引起全身多器官功能損傷，病死率高，嚴重威脅患者的生命安危[2]。故及早評估患者病情具有重要的意義。目前，臨床對于SAP的病情評估主要依靠實驗室等指標，存在一定局限性[3]。白細胞介素-6(IL-6)是臨床廣泛應用的炎癥反應標志物，具有較高的敏感度[4]。D-二聚體(D-D)為纖溶亢進的分子標志物，同時可被交聯纖維蛋白所降解，與體內纖溶功能密切相關[5]。此外，B型腦鈉肽(BNP)是公認的心血管疾病危險分層及預后評估的重要指標，但在SAP患者病情及預后評估方面的研究較少[6]。本文就IL-6、D-D及BNP水平變化與SAP患者病情、預后的關系進行研究。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我院2016年2月—2020年2月救治的92例SAP作為研究組，納入標準：符合重癥急性胰腺炎診斷標準[7]；患者知曉本研究，并簽署知情同意書。排除標準：胰腺疾病再次發作者；患有重要臟器功能障礙、惡性腫瘤等疾病者；存在精神、智力障礙無法配合本研究者。收集患者資料，按照患者預后分為生存亞組和死亡亞組。另選取本院同時間段體檢健康者125例作為對照組。研究組和對照組基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法 比較研究組和對照組IL-6、D-D及BNP水平差異；通過分析生存亞組和死亡亞組臨床資料，分析影響SAP患者預后生存的相關因素；并進一步分析IL-6、D-D、BNP單項及聯合檢測對SAP預后的預測價值。

1.3檢測方法 對照組于體檢當日、研究組于入院24 h內抽取清晨空腹靜脈血5 ml，3500 r/min離心5 min(離心半徑8 cm)后取血清，采用酶聯免疫吸附試驗測定IL-6、BNP水平，應用日本SYSMEX CA7000全自動血凝分析儀及配套試劑盒檢測D-D水平。

2 結果

2.1IL-6、D-D及BNP水平比較 研究組IL-6、D-D及BNP水平均高于對照組(P<0.01)，見表1。

表1 重癥急性胰腺炎患者和體檢健康者IL-6、D-D及BNP水平比較

2.2影響SAP患者預后生存的單因素分析 生存亞組與死亡亞組性別、體質量指數(BMI)、病因、白細胞計數、血淀粉酶、尿淀粉酶、血肌酐水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；但生存亞組與死亡亞組間年齡、IL-6、D-D及BNP水平比較差異有統計學意義(P<0.01)。見表2。

表2 影響SAP患者預后生存的單因素分析

2.3影響SAP患者預后生存的多因素Logistic回歸分析 多因素Logistic回歸分析顯示，IL-6、D-D及BNP水平升高是SAP患者預后生存的危險因素(P<0.01)，見表3。

表3 影響SAP患者預后生存的多因素Logistic回歸分析

2.4IL-6、D-D及BNP對SAP預后的預測價值分析 ROC曲線分析顯示，IL-6、D-D、BNP聯合檢測預測SAP預后的曲線下面積最大，大于IL-6、D-D、BNP各單項檢測，見表4、圖1。

圖1 IL-6、D-D及BNP單項及聯合檢測對SAP預后的ROC曲線圖

表4 IL-6、D-D及BNP單項及聯合檢測對SAP預后的預測價值分析

3 討論

大量研究表示，早期識別SAP患者病情程度，對死亡風險進行預估，可為臨床決策提供參考，對促進疾病轉歸具有重要意義[8]。SAP本質上是一種全身炎癥反應，主要與大量促炎因子及炎性介質釋放入血，匯聚產生級聯反應，加重胰腺損傷，導致病情加重有關[9-11]。近年來發現，多種急性時相反應蛋白與SAP患者病情及預后密切相關[12]。IL-6作為T細胞與成纖維細胞共同產生的因子，可將B細胞前體轉變為抗體細胞，并協同集落刺激因子，對骨髓原始細胞生長、分化具有促進作用，對增強自然殺傷細胞裂解功能具有積極意義[13]。研究顯示，IL-6是炎性介質網絡的關鍵成分，炎癥反應發生后，IL-6大量產生，加速炎癥反應的發展，因此IL-6是急性炎癥反應早期標志物[14]。同時，IL-6可以作為評估感染性疾病病情程度和預后的生物學標志物，本研究顯示，SAP患者中IL-6水平明顯高于健康人群，且其水平升高是影響患者預后生存的危險因素。

D-D作為纖維蛋白活化因子，系纖溶酶原水解產生的降解產物。D-D主要來自纖溶酶溶解的交聯纖維蛋白凝塊，是反映繼發性纖溶功能的重要指標。當D-D水平上升，提示體內存在纖維蛋白降解[15]。本文發現，研究組D-D水平明顯高于對照組。當多種致病因素引發胰腺炎時，機體免疫機制紊亂誘導胰酶釋放，加重組織血管損傷，血管內血栓形成，繼發纖溶亢進，引發血D-D水平升高[16]。

BNP由心肌細胞合成及分泌，對調節血壓及維持水電解質穩定具有十分重要的作用；同時，BNP對血管收縮、水鈉潴留、交感神經興奮具有促進作用[17]。既往研究發現，急性胰腺炎發作時可釋放多種胰酶，進一步加重胰腺壞死，直接損傷心肌，加重其他器官缺血、缺氧誘發多器官功能障礙綜合征，導致BNP水平升高[18-20]。因此，本研究檢測92例SAP BNP水平，發現其水平明顯升高，驗證了上述研究結果。而ROC曲線分析顯示，IL-6、D-D及BNP聯合檢測預測SAP患者預后的價值最佳，證實聯合檢測對判斷患者預后具有重要意義。

綜上，IL-6、D-D及BNP與SAP患者病情及預后密切相關，上述指標聯合檢測可作為評估患者預后的有效手段。臨床應加強SAP患者IL-6、D-D及BNP水平監測并及時給予干預，對改善患者預后、提高生存率意義重大。