支氣管鏡肺泡灌洗聯(lián)合不同劑量氨溴索注射液對(duì)重癥肺炎患者呼吸功能、炎性因子、血管內(nèi)皮功能的影響

陸 鵬，張 凡，周中標(biāo)，施惠洲，朱 艷，姚金浩

肺炎是一種感染性呼吸系統(tǒng)疾病，病因?yàn)榉闻荨⒎伍g質(zhì)、氣道的免疫損傷及微生物感染或理化因素，起病急且進(jìn)展迅速；約8%的肺炎患者會(huì)合并呼吸系統(tǒng)外臟器損傷，甚至出現(xiàn)循環(huán)衰竭，此類重癥肺炎患者病死率較高[1-2]。近年來(lái)，外界環(huán)境改變，加之抗生素的濫用，導(dǎo)致肺炎病原譜不斷改變，影響臨床治療方案的制定與實(shí)施[3]。肺泡灌洗術(shù)是利用纖維支氣管鏡插入肺段反復(fù)灌洗，幫助肺部異物、炎癥產(chǎn)物等的排出，治療肺炎效果肯定。氨溴索作為一類動(dòng)力型祛痰藥，可起到降低痰液黏度、促進(jìn)痰液排出及抗炎作用[4-5]。本研究采用支氣管鏡肺泡灌洗聯(lián)合不同劑量氨溴索治療重癥肺炎，探討氨溴索的最佳使用劑量，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年1月—2020年10月在我院接受治療的重癥肺炎96例，根據(jù)治療方法的不同均分為試驗(yàn)組和對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合重癥肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；接受內(nèi)科治療，患者及其家屬對(duì)本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有精神疾病，不能正常交流者；合并血液系統(tǒng)疾病或傳染性疾病者；合并自身免疫性疾病者；合并惡性腫瘤者；有出血傾向者；中途退出本研究者。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 所有患者入院后接受止咳、祛痰、抗感染等常規(guī)治療。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上行支氣管鏡肺泡灌洗術(shù)，術(shù)前6 h禁食水，嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者血氧飽和度(SaO2)變化；局部麻醉，纖維支氣管鏡由鼻腔進(jìn)入，經(jīng)過(guò)咽部-聲門插入氣道，結(jié)合術(shù)前影像學(xué)資料，找出炎癥較重的病變肺段進(jìn)行灌洗，使用37 ℃生理鹽水灌洗后負(fù)壓吸引，反復(fù)灌洗3次(每次用量≤2.0 ml/kg)，控制灌洗操作時(shí)間在10 min左右；有藥物敏感試驗(yàn)結(jié)果者注入敏感抗生素20 ml，暫無(wú)藥物敏感試驗(yàn)結(jié)果者注入常規(guī)廣譜抗生素20 ml，保持至少15 min后再吸引。術(shù)后慢慢取出纖維支氣管鏡，術(shù)中患者如出現(xiàn)SaO2異常下降，應(yīng)及時(shí)停止手術(shù)，給予仰臥位吸氧，待SaO2恢復(fù)正常。與此同時(shí)聯(lián)合氨溴索注射液(上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20080083)15 mg加入0.9%氯化鈉注射液100 ml中每日2次靜脈滴注。試驗(yàn)組在采取與對(duì)照組相同的常規(guī)內(nèi)科治療、支氣管鏡肺泡灌洗術(shù)后，使用氨溴索注射液30 mg加入0.9%氯化鈉注射液100 ml中每日3次靜脈滴注。2組均連續(xù)治療7 d。

1.3觀察指標(biāo)及方法

1.3.1臨床療效：治療7 d后，綜合參考患者臨床癥狀及影像學(xué)檢查結(jié)果判定療效[7]。痊愈：影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)肺部炎癥基本消失，肺炎相關(guān)體征消失，血常規(guī)指標(biāo)恢復(fù)正常，痰涂片陰性；顯效：患者體溫正常，咳嗽仍持續(xù)，影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)肺部炎癥吸收≥50%，痰涂片轉(zhuǎn)陰，肺炎相關(guān)體征、血常規(guī)指標(biāo)均有一定程度改善；有效：影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)肺部炎癥吸收<50%，肺炎相關(guān)體征、血常規(guī)指標(biāo)均有一定程度改善；無(wú)效：臨床癥狀、影像學(xué)檢查、痰涂片均無(wú)好轉(zhuǎn)。總有效率=(痊愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2呼吸功能：治療前、治療7 d后，抽取2組動(dòng)脈血2 ml，應(yīng)用Prime全自動(dòng)血?dú)夥治鰞x(美國(guó)諾瓦公司)檢測(cè)2組血氧分壓(PaO2)、SaO2及二氧化碳分壓(PaCO2)，并計(jì)算氧合指數(shù)。

1.3.3血清炎性因子：治療前、治療7 d后，抽取2組空腹靜脈血3 ml，3000 r/min離心15 min，取上清液，應(yīng)用ES-480全自動(dòng)生化分析儀，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)降鈣素原(PCT)、白細(xì)胞介素-13(IL-13)、C反應(yīng)蛋白(CRP)水平。

1.3.4血管內(nèi)皮功能：治療前、治療7 d后，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)2組血清內(nèi)皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)水平。

1.3.5安全性：記錄2組治療期間低氧血癥、呼吸急促、皮疹、發(fā)熱發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1臨床療效比較 治療后，2組總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組重癥肺炎患者臨床療效比較[例(%)]

2.2治療前后呼吸功能指標(biāo)比較 治療后，2組PaO2、SaO2、氧合指數(shù)均顯著高于治療前，PaCO2顯著低于治療前(P<0.05)；治療后，試驗(yàn)組PaO2、SaO2、氧合指數(shù)均顯著高于對(duì)照組，PaCO2顯著低于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2 2組重癥肺炎患者治療前后呼吸功能指標(biāo)比較

2.3治療前后血清炎性因子比較 治療后，2組血清PCT、CRP水平顯著低于治療前，IL-13水平顯著高于治療前(P<0.05)；治療后，試驗(yàn)組血清PCT水平顯著低于對(duì)照組，IL-13水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05，P<0.01)。見(jiàn)表3。

表3 2組重癥肺炎患者治療前后血清炎性因子比較

2.4治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較 治療后，2組ET-1水平顯著低于治療前，NO水平顯著高于治療前(P<0.05)；治療后，試驗(yàn)組ET-1水平顯著低于對(duì)照組，NO水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組重癥肺炎患者治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較

2.5治療安全性比較 2組治療期間總不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表5。

表5 2組重癥肺炎患者治療安全性比較[例(%)]

3 討論

肺炎患者一般表現(xiàn)為咳嗽、發(fā)熱、肺功能下降等癥狀，而重癥肺炎患者在此基礎(chǔ)上，氣道炎性分泌物增多，導(dǎo)致痰液黏稠難以排出，可能出現(xiàn)氣道堵塞癥狀[8-9]。此外，痰培養(yǎng)對(duì)重癥肺炎早期診斷的準(zhǔn)確性較低，由于血-支氣管肺泡屏障的存在，應(yīng)用抗生素治療時(shí)，局灶內(nèi)藥物濃度不足，療效不理想[10]。

支氣管鏡肺泡灌洗術(shù)不僅可以直視病灶，明確肺部病變性質(zhì)、幫助患者排痰，同時(shí)還可根據(jù)藥物敏感試驗(yàn)結(jié)果針對(duì)性使用抗生素治療，降低耐藥率[11-12]。還有研究發(fā)現(xiàn)，支氣管鏡肺泡灌洗聯(lián)合氨溴索可以提高重癥肺炎患者肺部氧合情況，改善機(jī)體應(yīng)激狀態(tài)[13]。目前，氨溴索作為一類動(dòng)力型祛痰藥，功效已得到肯定，但在使用劑量及使用方式上仍存有爭(zhēng)議。

本研究結(jié)果顯示，治療后2組呼吸功能指標(biāo)及血清炎性因子相較于治療前，均有顯著改善，其中試驗(yàn)組改善程度顯著優(yōu)于對(duì)照組，提示支氣管鏡肺泡灌洗聯(lián)合大劑量氨溴索在改善重癥肺炎患者呼吸功能及炎癥反應(yīng)方面的效果更佳。NO和ET-1均為血管活性因子，NO由內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生，具有抑制血小板聚集的作用，ET-1則屬于縮血管活性肽，在機(jī)體正常生理狀態(tài)下，二者處于動(dòng)態(tài)平衡，共同維持血管縮舒功能[14]。本研究結(jié)果顯示，治療后，試驗(yàn)組ET-1水平顯著低于對(duì)照組、NO水平顯著高于對(duì)照組，提示支氣管鏡肺泡灌洗聯(lián)合大劑量氨溴索治療在改善重癥肺炎患者血管內(nèi)皮功能方面的效果更佳。本研究還發(fā)現(xiàn)，2組治療總不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示支氣管鏡肺泡灌洗聯(lián)合大劑量氨溴索治療的安全性值得肯定。

綜上，支氣管鏡肺泡灌洗聯(lián)合大劑量氨溴索治療重癥肺炎，可顯著改善患者呼吸功能、血管內(nèi)皮功能及血清炎性因子水平，且安全性良好。