NT-proBNP、CK及CK-MB水平與冠狀動脈支架植入術后再狹窄的相關性及預測價值分析

田雪梅，武彩虹，劉立杰

經皮冠狀動脈介入術雖然是冠心病主要治療措施，但是患者術后存在較高的再狹窄風險，影響手術治療效果[1]。冠狀動脈支架植入術的出現在一定程度上減少了經皮冠狀動脈成形術中冠狀動脈急性閉塞與夾層的發生，對減少術后再狹窄的發生有一定價值[2]。但支架植入引起血管壁損傷導致的血管內膜增生，使得再狹窄問題并未得到根本解決[3]。近年研究發現，支架植入術后平滑肌細胞移行與血管內皮細胞過度增殖是植入術后再狹窄發生的主要原因；此外，治療期間血管損傷及血小板激活、血小板聚集、生長因子釋放，在術后再狹窄發生中也起到關鍵作用[4-5]。外周血氨基末端B型腦鈉肽前體(NT-proBNP)與心肌酶均是既往用于心力衰竭診斷、心功能及預后評估的生物學指標[6]。新近研究發現，NT-proBNP、心肌酶等用于預測急性或穩定型冠狀動脈疾病程度及預后也有一定價值[7]。故本研究主要觀察冠狀動脈支架植入術后再狹窄患者外周血NT-proBNP、心肌酶相關指標水平，旨在分析外周血NT-proBNP、心肌酶與冠狀動脈支架植入術后再狹窄的相關性及預測價值，現報告如下。

1 對象與方法

1.1納入對象 選擇我院2017年8月—2019年10月接受冠狀動脈支架植入術治療的冠心病110例，術后因隨訪或出現不適來院復查冠狀動脈造影，均符合冠心病診斷標準[8]：冠狀動脈造影檢查示至少存在1支血管或分支狹窄>50%。排除標準：急性或慢性感染患者，良性或惡性腫瘤患者，合并心力衰竭患者，合并肝、腎等重要臟器功能不全者，碘過敏者，近期接受重大手術治療或有重大外傷治療史者，既往接受冠狀動脈旁路移植治療者，合并自身免疫性疾病者，妊娠期或哺乳期患者。110例中男58例，女52例；年齡38～80(56.12±10.11)歲；體質量44～82(60.12±5.11)kg。另納入同期在我院接受常規體檢的健康者50例作為健康對照組，其中男26例，女24例；年齡40～81(56.41±10.24)歲；體質量45～81(61.12±5.21)kg。2組性別、年齡、體質量等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2術后再狹窄判定標準 術后3～12個月復查冠狀動脈造影發現管腔內徑丟失≥術后即刻內徑50%即可判定為冠狀動脈支架植入術后再狹窄。

1.3研究方法 ①根據術后是否發生再狹窄將患者分為再狹窄組和無再狹窄組，采集并比較再狹窄組和無再狹窄組性別、年齡、體質量、冠心病病程、合并慢性疾病等一般情況；②取再狹窄組、無再狹窄組復查冠狀動脈造影前及健康對照組體檢時晨起空腹外周靜脈血5 ml，置于抗凝試管內保存，使用全自動生化血液分析儀檢測NT-proBNP、肌酸激酶(CK)、心肌型肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平，嚴格按照試劑盒說明書進行操作；③分析外周血NT-proBNP、CK及CK-MB與術后再狹窄的相關性；④探討外周血NT-proBNP、CK及CK-MB對術后再狹窄的預測價值。

2 結果

2.1再狹窄發生情況 110例冠心病在冠狀動脈支架植入術后發生再狹窄30例，再狹窄發生率為27.27%。

2.2再狹窄組與無再狹窄組一般資料比較 再狹窄組與無再狹窄組一般資料比較差異均無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 冠狀動脈支架植入術后再狹窄與無再狹窄患者一般資料比較

2.33組NT-proBNP、CK、CK-MB水平比較 再狹窄組外周血NT-proBNP、CK、CK-MB水平最高，其次為無再狹窄組，健康對照組最低，組間比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 冠狀動脈支架植入術后再狹窄、無再狹窄患者及健康對照者外周血NT-proBNP、CK、CK-MB水平比較[M(P25～P75)]

2.4外周血NT-proBNP、CK、CK-MB水平與術后再狹窄的相關性 外周血NT-proBNP、CK、CK-MB水平與冠狀動脈支架植入術后再狹窄呈正相關(r=0.821、0.816、0.896，P均<0.01)。

2.5外周血NT-proBNP、CK、CK-MB水平對術后再狹窄的預測價值分析 ROC曲線分析結果顯示，外周血NT-proBNP、CK、CK-MB水平預測冠狀動脈支架植入術后再狹窄發生的曲線下面積分別為0.763、0.749、0.876，預測價值均較好。見圖1及表3。

圖1 外周血NT-proBNP、CK、CK-MB水平預測冠狀動脈支架植入術后再狹窄的ROC曲線圖

表3 外周血NT-proBNP、CK、CK-MB水平預測冠狀動脈支架植入術后再狹窄的ROC曲線分析

3 討論

再狹窄是冠狀動脈介入術后影響患者遠期預后的獨立危險因素，至今仍是冠心病患者治療的重要挑戰。隨著藥物洗脫支架及生物可吸收支架的使用，冠狀動脈支架植入術后再狹窄發生率有明顯下降趨勢，但依然有部分患者在術后存在再狹窄的發生風險[9-10]。冠狀動脈支架植入術后再狹窄的發生機制復雜，目前多認為是術后損傷血管使得內膜過度增生所致，涉及血栓形成、血管內皮損傷、炎癥反應、細胞外基質增生、平滑肌細胞遷移與增殖及血管重構等諸多方面[5]。因外周血NT-proBNP及心肌酶與心血管疾病有一定相關性[11]，故推測外周血NT-proBNP及心肌酶與冠狀動脈支架植入術后再狹窄有關。

NT-proBNP作為一種心臟神經激素，主要因心臟受到外力牽拉刺激后激活BNP基因，直接經心肌細胞合成并大量向血內釋放，具有利尿、擴血管、利鈉、抑制醛固酮分泌、抑制交感神經活性等作用，因具有良好的診斷特異度及敏感度，被臨床廣泛用于心力衰竭的診斷、病情評估及預后預測[12-14]。研究發現，NT-proBNP與冠心病聯系密切[15]。TUXUNGULI等[16]研究發現，急性冠狀動脈綜合征患者血漿NT-proBNP含量較健康對照者顯著升高，且該指標的血漿水平隨著冠狀動脈病變程度的加重而不斷升高。另一項研究則顯示，NT-proBNP水平可用于非ST段抬高型急性冠狀動脈綜合征患者危險分層及預后評估[17]。這些研究均表明了NT-proBNP在冠狀動脈病變中的應用價值。

CK、CK-MB是重要的心肌酶指標，前者是細胞內最為關鍵的能量代謝酶，在機體內廣泛分布，后者則主要存在于心肌細胞外漿層，一直被臨床用于心肌損傷的診斷[18-19]。張建實[20]研究發現，CK-MB對冠心病的診斷有一定價值，其在冠心病患者中的水平明顯高于健康人群，且隨著急性心肌梗死發生風險的增加，其表達水平不斷升高，提示CK-MB與心肌損傷可能存在明顯的相關性。而李亞寧等[21]研究顯示，CK-MB水平還可能與冠心病患者血管狹窄程度有關。上述研究結果均表明CK、CK-MB與冠心病患者心肌損傷、血管狹窄相關，推測CK、CK-MB可能與冠狀動脈支架植入術后再狹窄有關。本研究結果顯示，再狹窄組和無再狹窄組NT-proBNP、CK、CK-MB水平高于健康對照組，而再狹窄組NT-proBNP、CK、CK-MB水平高于無再狹窄組；NT-proBNP、CK、CK-MB水平均與冠狀動脈支架植入術后再狹窄呈正相關，NT-proBNP、CK、CK-MB預測術后再狹窄的ROC曲線下面積分別為0.763、0.749、0.876，預測價值均較高。

綜上，外周血NT-proBNP、CK、CK-MB水平與冠狀動脈支架植入術后再狹窄呈正相關，術后動態監測患者外周血NT-proBNP、CK、CK-MB水平對再狹窄的發生有一定預測價值。