不同劑量丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林治療小兒川崎病效果觀察

徐瑋瑋，徐 利，楊 蕾

川崎病又稱黏膜皮膚淋巴結(jié)綜合征，是一種以全身血管炎癥為病理特點(diǎn)的疾病[1]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，川崎病在5歲以下兒童中發(fā)病率較高，且近年來，川崎病發(fā)病率逐年上升，且成為小兒后天性心臟病的主要病因[2]。川崎病臨床多表現(xiàn)為急性發(fā)熱、口腔黏膜充血、皮疹、淋巴結(jié)增大及手足腫脹等癥狀，嚴(yán)重時(shí)還會(huì)使患兒出現(xiàn)多種并發(fā)癥，其中以心血管并發(fā)癥較常見，可導(dǎo)致患兒死亡。現(xiàn)階段川崎病發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚，同時(shí)無明確實(shí)驗(yàn)室診斷指標(biāo)，且該病具有自限性，導(dǎo)致無特異性治療藥物[3]。目前臨床主要采用阿司匹林聯(lián)合丙種球蛋白治療川崎病，但是對(duì)于丙種球蛋白的劑量問題存有爭議。有學(xué)者認(rèn)為，應(yīng)用不同劑量丙種球蛋白治療效果存在差異，使用大劑量丙種球蛋白治療臨床效果更佳，且可促進(jìn)臨床癥狀快速改善[4]。故本文觀察不同劑量丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林治療小兒川崎病的效果。

1 資料與方法

1.1一般資料及分組 選取2019年3月—2020年12月本院收治的102例川崎病患兒，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合川崎病診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；在我院醫(yī)治且臨床資料齊全；患兒及其家屬知情并同意本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)治療藥物過敏；患有惡性腫瘤者；患有精神障礙，無法配合治療者；存在心、肝、腎等嚴(yán)重病變或其他傳染性疾病者；中途退出研究者。102例患兒根據(jù)丙種球蛋白應(yīng)用劑量的不同分為研究組53例和對(duì)照組49例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組川崎病患兒一般資料比較

1.2治療方法 研究組采用大劑量丙種球蛋白(深圳市衛(wèi)光生物制品股份有限公司，國藥準(zhǔn)字S19994016)2 g/kg每日1次靜脈注射聯(lián)合阿司匹林(臨汾寶珠制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H14023070)30～50 mg每日3次口服，對(duì)照組采用小劑量丙種球蛋白400 mg/kg每日1次靜脈注射聯(lián)合阿司匹林30～50 mg每日3次口服。2組治療時(shí)間均為10 d。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1臨床癥狀改善時(shí)間：包括退熱時(shí)間、頸淋巴結(jié)增大消退時(shí)間、手足腫脹消退時(shí)間、黏膜充血消退時(shí)間。

1.3.2臨床療效[6]：治療后，患兒臨床癥狀完全消失，各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)恢復(fù)正常為顯效；治療后，患兒臨床癥狀及各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)較治療前有所改善為有效；治療后，患兒臨床癥狀無明顯改善甚至加重，各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)無變化為無效。總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.3實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：治療前后收集所有患兒日晨空腹靜脈血2 ml，靜置30 min后使用離心機(jī)3000 r/min分離血清，10 min后取出低溫保存待測；應(yīng)用日本松下BD730型全自動(dòng)分析儀及其配套試劑盒，使用免疫比濁法測定C反應(yīng)蛋白(CRP)水平。治療前后另收集所有患兒日晨空腹靜脈血4 ml，3.8%枸櫞酸鈉抗凝，離心后置于恒溫箱中保存待測；采用ABXpendraDF120型全自動(dòng)血球分析儀檢測白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、紅細(xì)胞沉降率(ESR)、血小板計(jì)數(shù)(PLT)。

1.3.4不良反應(yīng)：比較2組治療期間皮疹、腹痛、惡心、頭痛等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1臨床癥狀改善時(shí)間比較 研究組退熱時(shí)間、頸淋巴結(jié)增大消退時(shí)間、手足腫脹消退時(shí)間、黏膜充血消退時(shí)間均短于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見表2。

表2 2組川崎病患兒臨床癥狀改善時(shí)間比較

2.2臨床療效比較 研究組臨床總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

表3 2組川崎病患兒臨床療效比較[例(%)]

2.3實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 治療前2組WBC、CRP、ESR、PLT比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后2組WBC、CRP、ESR、PLT均下降，其中研究組下降程度更為顯著(P<0.05，P<0.01)。見表4。

表4 2組川崎病患兒實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

2.4不良反應(yīng)比較 2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表5。

表5 2組川崎病患兒不良反應(yīng)比較[例(%)]

3 討論

川崎病是臨床上常見的兒科心血管疾病，臨床認(rèn)為該病的發(fā)生主要是因感染所致，多表現(xiàn)為發(fā)熱、手足腫脹、淋巴結(jié)增大、皮疹等癥狀，同時(shí)還可使得患者出現(xiàn)動(dòng)脈瘤、動(dòng)脈狹窄及血栓形成，甚至可導(dǎo)致心肌梗死，加之患兒年齡尚小，對(duì)疾病的抵抗能力較差，從而對(duì)其身心健康可造成嚴(yán)重影響[7-11]。

臨床常使用丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林治療小兒川崎病[12-14]。丙種球蛋白屬于免疫球蛋白，可提升機(jī)體免疫力，當(dāng)其進(jìn)入機(jī)體后可為患者提供抗體，對(duì)細(xì)菌與病毒性感染有顯著療效[15-17]。阿司匹林具有解熱和抗炎作用[18]。二者結(jié)合能有效治療川崎病。但有研究發(fā)現(xiàn)，采用小劑量丙種球蛋白治療小兒川崎病會(huì)導(dǎo)致部分患兒產(chǎn)生抗藥性，從而使得治療效果不夠理想[19]。有研究顯示，選擇大劑量丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林治療可以顯著緩解川崎病患者手足腫脹、淋巴結(jié)增大、皮疹等臨床癥狀及炎癥反應(yīng)[20]。

本文從臨床癥狀改善情況、臨床療效、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及不良反應(yīng)4個(gè)方面對(duì)不同劑量丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林治療小兒川崎病的效果進(jìn)行觀察,結(jié)果顯示，研究組臨床癥狀改善情況、臨床總有效率優(yōu)于對(duì)照組，且研究組WBC、CRP、ESR、PLT下降程度更為顯著，與KIM等[21]研究結(jié)果一致，說明大劑量丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林治療小兒川崎病效果顯著，可明顯改善患兒臨床癥狀及炎癥反應(yīng)。阿司匹林作為常見的解熱消炎藥，具有鎮(zhèn)痛、消炎及疏通血管的效果，可有效緩解小兒川崎病所造成的炎癥，同時(shí)還能有效減少前列腺素的合成，防止血栓形成及血小板聚集。丙種球蛋白可以中和患者體內(nèi)的抗原及病毒，有效控制炎性細(xì)胞擴(kuò)散，避免內(nèi)皮細(xì)胞受損，同時(shí)還能減輕機(jī)體免疫反應(yīng)，從而抑制血管炎的發(fā)生[22-23]。此外，丙種球蛋白還能提高血液淋巴細(xì)胞活性，具有良好的抗血小板凝聚作用，可預(yù)防冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張等并發(fā)癥的發(fā)生。本研究結(jié)果顯示二者合用在提高臨床療效的同時(shí)，還具有一定的安全性。

綜上，大劑量丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林治療小兒川崎病，可有效提高療效，減輕患兒炎癥反應(yīng)，安全性較佳。