高膽紅素血癥對新生兒心肌酶譜及腎功能影響的研究

俞 敏，薛 梅

（南京醫科大學附屬泰州人民醫院，江蘇 泰州 225300）

新生兒高膽紅素血癥（Neonatal Hyperbilirubinemia，NH），也稱新生兒黃疸，是新生兒期的常見現象，其特征是循環總血清膽紅素(TSB）增加，其中未結合膽紅素增高是最常見的表現形式。膽紅素可以作為一種抗氧化劑，因此大多數情況下，新生兒高膽紅素血癥是良性和短暫的。然而高濃度的TSB 具有潛在的神經毒性，可能會導致患兒出現腦病和核黃疸，造成神經系統的永久性損害[1]。高濃度膽紅素對神經系統的損傷已是共識，對其他臟器如腎臟、心臟等臟器的損傷的相關研究也逐步增多。目前對高膽紅素血癥是否會損傷新生兒腎臟及心肌的研究結果并不一致，部分動物實驗及臨床研究認為新生兒高膽紅素血癥可引起腎小球、腎小管、心肌細胞結構損壞，導致腎臟、心肌損傷[2,3]，然而也有研究指出膽紅素對細胞具有一定保護作用。因此，本文旨在研究高膽紅素血癥是否會對足月兒造成腎臟及心肌損傷，以評估相關指標對患兒臟器功能損傷的臨床預測意義，為臨床診治提供參考。

1 資料和方法

1.1 一般資料 2021年1月至2021年12月，共有110 例足月新生兒被納入研究。其中觀察組80 例納入患兒均符合《實用新生兒學》[4]中高膽紅素血癥相關診斷標準。排除新生兒敗血癥、窒息、TORCH感染、紅細胞增多癥、畸形及遺傳代謝相關異常的新生兒。測定入組新生兒的血清總膽紅素（TSB）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、α-羥丁酸脫氫酶（HBDH）、尿素氮、肌酐、胱抑素C。根據不同膽紅素水平分為輕度組40 例（220.6～256.5μmol/L）及中重度組40 例（≥256.6μmol/L），同時選取30 例高危兒作為對照組。觀察組共有男44 例，女36 例，胎齡37～42周，平均胎齡（38.01±1.12）周，日齡1～7d，平均日齡（3.03±0.52）d，順產39例，剖腹產41例。對照組共有男17 例，女13 例，胎齡37～42 周，平均胎齡（38.14±1.41）周，日齡1～7d，平均日齡（2.86±0.63）d，順產16 例，剖腹產14 例。患者一般資料比較無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究由本院醫學倫理委員會審批，新生兒家屬均簽署知情同意書。

1.2 統計學處理 應用SPSS 20.0軟件進行數據分析。符合正態分布的計量資料用t 檢驗，以xˉ± s表示，計數資料用秩和檢驗，多組間比較采用方差分析，卡方檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同總膽紅素水平的患兒心肌損傷標志物水平比較 比較觀察組和對照組患者血清膽紅素、心肌酶譜（CK、CKMB、HBDH）結果，中重度組患兒的CK、CK-MB、HBDH水平均顯著高于輕度組及對照組，而輕度組患兒的CK、CK-MB、HBDH 水平顯著高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05，表1）。

表1 三組患兒心肌損傷標志物水平比較）

表1 三組患兒心肌損傷標志物水平比較）

與對照組對比，*P＜0.05；與輕度組對比，#P＜0.05。

組別輕度組中重度組對照組F P值例數40 40 30 TSB(umol/L）240.36±18.15*303.45±20.26*#176.51±13.23 438.6＜0.05 CK(U/L）223.31±22.10*360.18±35.16*#112.42±10.06 820.3＜0.05 CKMB(U/L）122.43±21.6*192.75±20.16*#39.13±8.06 603.1＜0.05 HBDH(U/L）260.56±22.36*323.64±31.47*#132.26±12.28 545.3＜0.05

2.2 三組腎功能指標比較 三組間尿素氮、肌酐、胱抑素C 水平比較，尿素氮、肌酐差異無統計學意（P＞0.05），中重度組胱抑素C 水平明顯高于輕度組及對照組，輕度組胱抑素C 水平高于對照組，兩者均有統計學差異（P＜0.05），見表2。

表2 三組腎功能指標水平比較

表2 三組腎功能指標水平比較

與對照組對比，*P＜0.05；與輕度組對比，#P＜0.05。

組別輕度組中重度組對照組F P值例數40 40 30尿素氮（mmol/L）2.31±0.45 2.40±0.86 2.12±0.43 2.63 0.08肌酐（μmol/L）41.31±3.28 42.18±3.61 40.42±3.15 20.35 0.1胱抑素C（mg/L）1.43±0.61*2.05±1.16*#0.82±0.25 20.34＜0.05

2.3 三組心電圖及心臟彩超異常率比較 輕度組心電圖異常率為17.5%，中重度組心電圖異常率30%，對照組異常率為6%，差異具有統計學意義（P＜0.05）。輕度組、中重度組、對照組心臟彩超異常率分別為10%、25%、3.3%。差異具有統計學意義（P＜0.05）。

表3 三組心電圖及心臟彩超結果比較

3 討論

新生兒高膽紅素血癥是新生兒期最常見的需要評估和管理的疾病。大約60%的足月兒和80%的早產兒出現新生兒黃疸。研究發現新生兒高膽紅素血癥的發生與同種免疫、腸道菌群失調、遺傳和環境因素等有關。臨床上嚴重過高的膽紅素血癥可損害中樞神經系統已是共識[5,6]。除此之外，新生兒重癥高膽紅素血癥亦可引起多器官功能損傷，如肺、腎、心、肝等，這也引起了越來越多的重視和研究。因此，加強相關指標的監測對防治心肌和腎臟系統損傷具有重要的臨床意義。

感染、缺氧、酸中毒、氧化應激等因素均導致正常心肌細胞膜的完整性受到破壞，可造成平時不能夠穿過細胞膜的細胞內成分流入細胞外間隙，如肌酸激酶(CK）、肌酸激酶同工酶（CKMB）和α-羥丁酸脫氫酶（HBDH）等。CK-MB存在于心肌細胞的胞漿之中，具有特異性，當機體內膽紅素水平升高、心肌受損時，CK-MB的水平也升高。因此對CK、CK-MB、HBDH水平變化的檢測，可反映心肌受損程度，為臨床工作中判斷病情、及時治療提供幫助。本研究結果顯示，中重度組患兒的CK、CK-MB、HBDH水平均顯著高于輕度組和對照組，輕度組患兒的CK、CKMB、HBDH 水平顯著高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），心電圖異常率也呈現同樣的差異。這表明膽紅素水平越高的新生兒心肌損傷標志物指標水平越高，心肌受損越嚴重。本研究還發現，黃疸患兒心電圖異常同時合并心臟彩超異常的例數也明顯高于對照組，這是否與先天性心臟病患兒更具有易感性有關還待進一步研究。

本研究結果顯示，腎臟功能指標尿素氮、肌酐水平在三組中無差異，中重度組胱抑素C 水平高于輕度組及對照組，提示在高膽紅素血癥患兒中存在腎損傷風險。有研究表示腎小球和腎小管內膽紅素聚集形成結晶減少腎臟血流量，從而造成腎臟一定程度損傷[7]。也有相關文獻認為，間接膽紅素具有脂溶性，可透過細胞膜進入細胞內，抑制線粒體功能，從而導致腎損傷[8]。因此在腎小球濾過功能減退早期，胱抑素C 可比尿素氮及肌酐更敏感地提示腎功能損傷。

綜上所述，新生兒發生高膽紅素血癥尤其是中重度時，不僅需關注神經系統，也需臨床醫生及時關注有無心肌損傷及腎功能損傷。同時需結合心電圖、心臟彩超等輔助檢查綜合判斷，以便在臨床治療時能及時治療，從而保護心臟、腎臟功能。