炎癥性腸病患兒HP 感染與GAS、chemerin 和CHE 的關系

林仁德 彭瓊 馮廣斌

炎癥性腸?。╥nflammatory bowel disease，IBD）作為一類腸道炎癥性疾患，其發病多累及直腸、結腸，甚至可累及整個消化道，患者除常見的腹瀉、腹痛癥狀表現外，亦可出現貧血、發熱、營養不良等全身癥狀表現［1-2］。IBD 發病機制目前尚無統一的定論，但大多數學者認為腸道黏膜免疫功能異常所引發的免疫炎癥反應屬于其發病的重要因素，此外該病還與環境、遺傳、感染等諸多因素有關［3-4］。幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，HP）最早成功分離于慢性活動性胃炎患者胃黏膜組織活檢中，屬于目前已知的唯一可在人體胃內生存的微生物［5］。多數患者在感染HP 早期并未伴隨明顯感染癥狀，部分感染患者可出現腹痛、腹脹等急性胃炎癥狀，若不及時治療，可遷延數年甚至終生。相關研究顯示，HP 感染后所釋放的毒力因子以及引發的炎癥反應均可加劇胃腸道黏膜損傷［6-7］，而其在胃黏膜局部引發的免疫炎癥反應亦可引起胃外促炎因子釋放，加重腸道炎癥反應程度。HP 感染早期診斷尚存在一定難度，胃泌素（gastrin，GAS）、脂肪細胞因子（chemerin）、膽堿酯酶（cholinesterase，CHE）均被指出可在HP 感染發生后出現水平波動［8-9］。本次研究將探究IBD 患兒HP 感染與血清GAS、chemerin、CHE 水平的關系，現將所得成果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年6 月至2020 年12 月期間于潁上縣人民醫院就診的106 例IBD 患兒臨床資料，根據患兒HP 感染情況分為感染組22 例與未感染組84 例。納入標準：①所有患兒均符合《炎癥性腸病的診斷和治療進展》中IBD 相關診斷標準［10］；②均接受本次研究所涉及指標的檢查；③感染組均經14C 尿素呼氣試驗檢查確認感染HP 者。排除標準：①合并急性感染性結腸炎者；②存在肝腎等重要臟器功能障礙者；③臨床資料保存不完整者。感染組22 例患者中，男13 例，女9 例，平均年齡（7.32±2.10）歲，疾病活動度［11］：輕度活動14 例，中度活動6 例，重度活動2 例；未感染組84 例患者中，男48 例，女36 例，平均年齡（7.23±2.18）歲，疾病活動度：輕度活動56 例，中度活動22 例，重度活動6 例。兩組性別、年齡、疾病活動度比較差異無統計學意義（P＞0.05），均衡可比。本研究符合赫爾辛人體試驗標準，經院醫學倫理委員會批準，所有患兒監護人均簽署知情同意書。

1.2 方法

收集IBD 患兒清晨空腹外周靜脈血3 mL，經3 000 r/min 離心10 min，離心半徑10 cm，分離血清，置于-60℃備檢，采用酶聯免疫吸附實驗法（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）對血清GAS、chemerin 水平進行測定，采用全自動生化儀及其相關試劑盒（上海酶聯生物科技有限公司）測定血清CHE 水平。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 兩組血清GAS、chemerin、CHE 水平比較

感染組血清GAS、chemerin 水平顯著高于未感染組，CHE 水平顯著低于未感染組，組間比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血清GAS、chemerin、CHE 水平比較（±s）Table 1 Comparison of levels of serum GAS，chemerin and CHE between the two groups（±s）

表1 兩組血清GAS、chemerin、CHE 水平比較（±s）Table 1 Comparison of levels of serum GAS，chemerin and CHE between the two groups（±s）

組別感染組未感染組t 值P 值n 22 84 GAS（pg/mL）157.29±27.39 130.36±15.42 6.086＜0.001 chemerin（μg/L）129.86±10.36 114.36±10.56 6.152＜0.001 CHE（U/L）4 851.29±824.62 7 065.95±1 429.67 6.953＜0.001

2.2 血清GAS、chemerin、CHE 水平與IBD 患兒HP 感染的相關性分析

Logistic 回歸分析顯示，血清GAS、chemerin、CHE 水平與IBD 患兒HP 感染具有顯著相關性（P＜0.05）。見表2。

表2 血清GAS、chemerin、CHE 水平與IBD 患兒HP 感染的相關性分析Table 2 Correlation between levels of serum GAS，chemerin and CHE and HP infection in children with IBD

2.3 血清GAS、chemerin、CHE 水平診斷IBD 患兒HP 感染的效能分析

血清GAS、chemerin、CHE 水平診斷IBD 患兒HP 感 染 的ROC 曲 線AUC 分 別 為0.788、0.857、0.917，截斷值分別為152.52 pg/mL、119.89 μg/L、6233.64 U/L，診斷效能良好（P＜0.05）。見表3、圖1。

圖1 血清GAS、chemerin、CHE 水平診斷IBD 患兒HP感染的ROC 曲線Figure 1 ROC curves of levels of serum GAS，chemerin and CHE in the diagnosis of HP infection in children with IBD

表3 ROC 曲線參數Table 3 ROC curve parameters

3 討論

IBD 患者發病后除伴隨腸道黏膜損傷外，亦可能出現腸道功能衰竭、惡性腫瘤等一系列嚴重并發癥，大致發病過程為具備易感因素者在多種致病因素影響下出現腸道菌群的紊亂變化，使腸道特異性免疫及天然免疫反應異常激活，從而使腸粘膜屏障遭受嚴重損傷，并出現免疫炎癥反應加劇、炎性增生及潰瘍不愈等現象，部分患者病情加重則與HP 感染有關［12］，但其HP 感染特異性癥狀并不顯著，易引起臨床漏診，故探究IBD 患者HP感染相關血清學指標變化極為必要。

GAS 作為一類重要胃腸激素，主要由胃竇G 細胞分泌，可促進胃酸分泌，同時可與乙酰膽堿、組胺協同作用，調節胃腸道功能［13］。Chemerin 炎性趨化作用較強，可增加機體炎性因子分泌。本研究選取106 例IBD 患兒，分析其HP 感染情況，結果顯示HP感染22 例，未感染84 例。比較兩組血清血清GAS、chemerin 水平，發現感染組的上述指標顯著高于未感染組。分析其中原因，可能是由于HP 感染可產生大量尿素氮，促進胃內尿素水解，使胃表pH 升高，導致胃酸對GAS 分泌的生理抑制作用減弱，同時胃內氨可促進胺的形成，刺激G 細胞分泌GAS。陳瑾等［14］指出，胃潰瘍HP 感染患者的血清GAS 水平顯著高于未感染組。還有研究顯示，HP 感染可導致胃腸激素分泌紊亂，引發促胃液素釋放肽刺激GAS水平上升，在HP 根除治療后其血清GAS 可逐步恢復正常水平［15］。IBD 患兒HP 感染伴腸黏膜固有層炎性浸潤，chemerin 可參與促進免疫效應細胞向炎癥部位的遷移，進一步增強炎癥反應。另外，GAS水平升高可促進中性粒細胞生成各類蛋白酶，使chemerin 前體異常活化，引起血清chemerin 水平上升。本研究證明觀察組患者的chemerin 水平明顯升高，可為臨床IBD 患者HP 感染的診斷提供參考。本研究還發現，血清GAS、chemerin 水平與IBD 患兒HP 感染具有顯著相關性，且對IBD 患兒HP 感染有良好的診斷價值，說明血清GAS、chemerin 水平可作為HP 檢測呼氣試驗輔助手段。

CHE 作為一類以多種同工酶形式存在于機體的糖蛋白，可有效反映肝功能，近年來研究發現其水平變化與機體炎癥反應密切相關［16］。本研究中感染組血清CHE 水平較未感染組明顯更低，這與相關研究結論相符［17］。Logistic 回歸分析顯示，血清CHE 水平與IBD 患兒HP 感染具有顯著相關性，提示IBD 患兒感染HP 可伴隨血清CHE 水平的下降。ROC 曲線進一步分析發現，血清CHE 診斷IBD 患兒HP 感染的曲線AUC 為0.917，提示在CHE 水平達到相應臨界值后其對IBD 患兒HP 感染的診斷效能良好。分析原因，HP 感染后，患兒機體內多種細胞因子水平上升，局部炎癥反應加劇，而膽堿抗炎通路屬于機體固有免疫的神經環路，可參與IBD 患兒免疫炎癥反應的發生發展，使CHE 與單核細胞、巨噬細胞、T 淋巴細胞等多種免疫細胞表面的特異性尼古丁-乙酰膽堿受體相結合，進而下調轉錄因子表達，并促進T 淋巴細胞、中性粒細胞趨化、動員，共同參與抑制炎癥反應，使CHE 大量消耗，表現出血清表達水平的下降。此外，研究表明，血清CHE水平與危重感染者的急性生理學與慢性健康狀況評分系統Ⅱ呈負相關，是影響患者預后的獨立危險因素，進一步為本研究提供支持［18］。

本文證實炎癥性腸病患兒HP 感染與GAS、chemerin 和CHE 具有相關性，但研究也存在不足之處，如樣本量納入偏少，感染與未感染患者例數存在不平衡情況，后續將擴大樣本量進一步驗證結論。

綜上所述，發生HP 感染的IBD 患兒在血清GAS、chemerin、CHE 表達方面與未感染患兒存在差異，其上述指標水平與感染狀況具有顯著相關性，可用于診斷該病患兒HP 感染，且具備較佳效能。