CT、NG與HPV感染的關系及與宮頸病變發生的相關性

許艷茹 林景濤 周正維 宣春 邱彩玲

宮頸癌是臨床較為常見的惡性腫瘤，其病因較為復雜，大都與生育次數過多，性生活過早以及吸煙等因素具有相關聯系［1］。據相關數據統計，全球每年宮頸癌的發病人數近53 萬，除此之外，宮頸癌發病率逐漸年輕化，其中人乳頭瘤病毒（Human papillomavirus，HPV）持續感染為宮頸出現癌變的高危因素［2-4］。近年來隨著當代女性對自身健康的關注以及對宮頸疾病認識的提高，對較為常見的病原體如沙眼衣原體（Chlamydia trachomatis，CT）、淋病奈瑟菌（Neisseria gonorrhoeae，NG）和人乳頭瘤病毒（Human papilloma virus，HPV）均有不同程度的相關了解。其中CT 可引發非淋菌性尿道炎和陰道炎，而NG 所致炎癥主要為淋球菌性尿道炎及陰道炎，此外，HPV 感染是宮頸癌變的病因之一，嚴重可導致會陰部及肛門等相關部位的癌變［5］。據相關研究顯示，細菌、衣原體、支原體等各種病菌感染之間均存在相關聯系，當出現一種病原體時，可成為另一種病源菌體感染的危險因素［6］。本研究根據宮頸病變中的CT、NG 協助HPV 的感染情況進行相關性研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年2 月至2021 年2 月于東莞市大朗醫院進行宮頸病變治療的205 例患者的病變宮頸組織作為研究組。平均年齡為（34.35±5.24）歲；平均體重為（52.17±8.47）kg；首次月經年齡11～17 歲；平均首次月經年齡為（14.76±3.75）歲，病理活檢：CIN1 84 例，CIN2 79 例，CIN3 42 例。另選取距離病變旁5 cm 以上的正常組織205 份為對照組，納入標準：①宮頸癌及宮頸上皮內瘤變患者符合子宮頸癌篩查異常婦女處理的共識指南（2006 版）標準者［7］；②無子宮切除史、宮頸手術史以及HIV 治療史；③臨床資料完整者；④妊娠期婦女。排除標準：①合并其他惡性腫瘤者；②凝血功能異常者；③肝腎功能異常者；④存在嚴重精神疾病者。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經院醫學倫理委員會批準通過，受試者已簽署知情同意書。

1.2 方法

在檢測前，告知患者注意在檢查前24 h 無性行為、檢查前72 h 內無陰道內檢、陰道沖洗及陰道內治療藥物。進行病理檢查時，在婦科醫生指導下進行陰道檢查，在進行病原標本收集時，由醫生以窺陰鏡或陰道張開器暴露宮頸，將宮頸刷置于宮頸口，輕輕搓動宮頸刷使其順時針旋轉數圈，取出宮頸刷，將其放入標有患者編號的取樣管中，取樣管內已加入專用細胞保存液，擰緊瓶蓋，對可疑部位進行多點取材，組織標本用甲醛固定后及時送檢。方法及標準［8-9］：HPV 分型檢測：采用PCR+導流雜交法檢測HPV，試劑使用潮州凱普生物化學有限公司產品，檢測37 種HPV 型別（含13 種高危型、5 種中危型、19 種低危型）。NG 檢測：NG 宮頸分泌物采用PCR-熒光探針法。CT 檢測：CT 宮頸分泌物采用PCR-熒光探針法。NG、CT 試劑使用廣州達安基因股份有限公司產品。檢測方法嚴格按試劑盒說明書進行操作。

1.3 統計學方法

本研究數據均采用SPSS 21.0 軟件進行統計分析，計量資料采用（±s）描述，行t檢驗；計數資料通過n（%）表示，并采用χ2檢驗，相關性采用Pearson 相關分析；均以P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組CT、NG 與HPV 表達比較

研究組組織中CT、NG 與HPV 陽性表達均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組CT、NG 與HPV 表達［n（%）］Table 1 Expression of CT，NG and HPV between the two groups［n（%）］

2.2 宮頸病變CIN1、CIN2、CIN3 分期患者CT、NG 與HPV 的表達

CT、NG 與HPV 陽性率：CIN3 分期＞CIN2 分期＞CIN1 分期，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 宮頸病變CIN1、CIN2、CIN3 分期患者CT、NG 與HPV 的表達［n（%）］Table 2 Expression of CT，NG and HPV in patients with CIN1，CIN2，and CIN3 stages of cervical lesions［n（%）］

2.3 CT、NG 與HPV 在宮頸病變中的病理特征關系

文化程度高中以下、首次性生活年齡≤20 歲、流產次數＞3 次患者CT、NG、HPV 的陽性表達高于文化程度高中以上、首次性生活年齡＞20 歲、流產次數≤3 者，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 CT、NG 與HPV 與宮頸病變的病理特征關系［n（%）］Table 3 The relationship between CT，NG，HPV and pathological features of cervical lesions［n（%）］

2.4 研究組CT、NG 及HPV 與宮頸病變相關性

Pearson 相 關 分 析 得 知，研 究 組CT、NG 及HPV 與宮頸病變呈正相關（rCT=0.597，rNG=0.541，rHPV=0.634，P均＜0.05）。

3 討論

子宮頸病變可分為子宮頸上皮瘤變、子宮頸癌等，其中宮頸的上皮內瘤變主要分為三級，包括CIN 1、CIN 2 和CIN 3，這三級病變是逐漸演變的過程，統稱為癌前病變，當女性出現宮頸的上皮內瘤變，就可能存在癌變的風險。宮頸病變是宮頸癌的早期階段，若能盡早篩查出宮頸病變，對于預防宮頸癌、改善預后具有積極作用。據相關資料顯示，腫瘤的發生與機體免疫調節失衡關系密切，失衡的免疫系統為腫瘤發生的根源所在，在機體免疫力較低時，高危HPV 感染能夠引起宮頸異常增殖和惡變［10］。宮頸病變發展的重要因素不僅包括病毒HPV，還有較為常見的生殖道感染病原體CT 和NG［11］。鑒于此，可通過對生殖道感染中的CT、NG 協助HPV 實施監測，以掌握病情，改善宮頸病變程度。

HPV 是性傳播途徑感染較為常見的病原體，是乳頭狀病毒亞群中的一類DNA 病毒，目前經發現存在200 多種類型，可依據致病程度分為高危致病型、可能高危致病型、低危致病型。據流行病學研究發現，高危型HPV 是宮頸癌病程發展的重要因素，當機體免疫力低下或感染其他病原體時，持續的HPV 感染會造成宮頸上皮細胞內的遺傳物質失去穩定性，引發癌細胞惡性增殖［12］。另一方面，HPV 病毒載量與宮頸癌前病變存在明顯的量效關系，病毒載量越高，宮頸病變程度加重的風險越高，現如今已明確HPV 感染與宮頸癌關聯密切［13］。CT 能在女性宮頸柱狀上皮細胞內生長繁殖，引起細胞發生炎癥反應，造成子宮內膜炎、輸卵管炎和盆腔炎［14］。據楊雨等［15］研究顯示，CT 感染會增加宮頸癌變的風險，影響患者自身免疫系統對于HPV 的反應度，造成機體持續性感染現象。另外，NG 與CT 同為泌尿道感染病原體，嚴重可造成女性不孕不育和早產現象，在臨床實際檢測中，NG主要寄居在急性尿道炎和陰道炎的膿性分泌物的白細胞中，在早期確診后給予積極治療預后效果較為良好。本文通過將NG、CT 協助HPV 進行檢測研究發現，CT、NG 與HPV 陽性率：CIN3 分期＞CIN2 分期＞CIN1 分期，且宮頸病變患者中的CT、NG 與HPV 陽性率明顯高于正常宮頸組織人群，說明當病情越嚴重時，CT、NG 與HPV 陽性率會出現不同程度的增高現象，與上述研究基本一致。據相關研究顯示，CT 感染陽性患者中，HPV 的檢出率也出現不同程度的升高［16］。進一步研究發現，文化程度高中以下、首次性生活年齡≤20 歲、流產次數＞3 次患者CT、NG、HPV 的陽性表達高于文化程度高中以上、首次性生活年齡＞20 歲、流產次數≤3 者，差異有統計學意義。由Pearson 相關分析得知，CT、NG 與HPV 與宮頸病變組織呈正相關，和Mungati等［17］的研究相似，提示CT、NG 協助檢測HPV 在宮頸病變中的表達具有較高的診斷價值。

綜上所述，CT、NG 協助HPV 檢測對于宮頸病變嚴重程度具有較高的診斷價值，可作為病情進展過程中的參考指標。