洛匹那韋治療對梅毒并HIV 感染者免疫功能、CK-MB 及LDH 的影響

李雙會 霍枚玫 王婭茹 王麗娜

據統計，我國梅毒人群中HIV 患者的感染率在逐年升高，僅次于吸毒人群HIV 感染率［1-2］。梅毒合并HIV 易發于具有較多性伴侶的青壯年，性傳播是兩者共同的傳播途徑，目前臨床對該疾病并無有效方案進行治療，只能以控制疾病進展，轉變為可控慢性病為主要目的［3］。芐星青霉素是應用于梅毒治療的主要藥物之一，其療效已經相關研究證實，但在對合并HIV 感染的治療，并不能做最佳治療方案［4］。近年來有相關研究表明，洛匹那韋用于HIV 感染的治療，對未接受過抗反轉錄病毒藥物治療的患者效果較好，可以與同類型藥物聯用［5-7］。本研究主要探討洛匹那韋聯合芐星青霉素治療對梅毒合并HIV 感染患者免疫功能、乳酸脫氫酶（Lactate dehydrogenase，LDH）及肌酸激酶同工酶（Creatine Kinase-MB，CK-MB）的影響，旨在為梅毒合并HIV 的治療提供參考數據，現報道如下。

1 資料與方案

1.1 一般資料

收集2018 年9 月至2021 年9 月于漢中市人民醫院就診的103 例梅毒合并HIV 感染患者的病歷資料，根據治療方案不同分為對照組（n=50）和研究組（n=53）。其中，對照組男女各為29 例、21例，年齡平均（38.73±5.37）歲；病程平均（13.73±2.37）個月。研究組男女各為34 例、19 例，年齡平均（37.86±5.16）歲；病程平均（14.41±2.55）個月。兩組一般資料相較差異無統計學意義（P＞0.05）。

納入標準：①均經臨床檢查確診為梅毒合并HIV［8］；②入院就診前未曾采用其他抗病毒抗生素藥物治療；③資料完整，家屬知情同意；④血清快速血漿反應素試驗（Rapid plasma reagin，RPR）滴度范圍為1∶2～1∶256，梅毒螺旋體明膠凝集試驗（Treponema pallidum particle assay，TPPA）試驗結果（+）；⑤通過醫院倫理委員會批準。排除標準：①有腫瘤疾病（惡性）者；②合并精神障礙者；③合并嚴重臟器疾病者；④病程＞2 年者；⑤特殊時期婦女，如：妊娠期；⑥對藥物過敏者。

1.2 方法

兩組患者均采取常規抗病毒等對癥支持治療。對照組以芐星青霉素（江西東風藥業股份有限公司；60 萬U/瓶；國藥準字H36020223）治療，方法：240萬U 芐星青霉素分兩側臀部肌肉進行注射，1 次/周。研究組在對照組基礎上聯合洛匹那韋（AbbVie Deutschl and GmbH & Co.KG；注冊證號H20170213；50 mg/片）治療，方法：洛匹那韋口服，100 mg/次，2 次/d。兩組均治療3 周。所有患者均于治療后3 周進行門診復查隨訪，治療期間通過門診或微信、電話等追蹤患者不良反應發生事件。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效［9］

①顯效：治療后患者機體RPR 試驗結果出現陰轉，同時未發生反復情況；②有效：經過藥物治療后RPR 試驗結果轉陰，或滴度降低≥4 倍；③無效：治療后抗體滴度升高≥4 倍。［（有效+顯效）÷總例數］×100%=總有效率。

1.3.2 免疫功能

包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。對比兩組治療前及治療3 周后細胞免疫水平，抽取患者外周靜脈血5 mL，采用美國BECKMAN COULTER（貝克曼庫爾特）公司的EPICSALTRA 型流式細胞儀測定各項指標，CD3+、CD4+、CD8+單克隆抗體試劑由法國Diaclone 公司提供。

1.3.3 CK-MB 及LDH 水平對比

收集患者治療前及治療3 周后的清晨空腹靜脈血5 mL，使用乙二胺四乙酸抗凝處理后3 000 r/min 離心15 min，離心半徑為13 cm，取上清液備用。應用酶聯免疫吸附試劑盒（上海百蕊生物科技有限公司）檢測CK-MB 及LDH 水平。

1.3.4 不良反應

觀察患者用藥過程中是否出現皮疹、惡心嘔吐、白細胞減少、肝腎功能損害等不良反應情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 軟件進行統計處理，計量資料采用（±s）表示，行t檢驗；計數資料采用n（%）表示，行χ2檢驗；以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

治療3 周后，研究組臨床療效（92.45%）高于對照組（78.00%），差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較［n（%）］Table 1 Comparison of clinical efficacy between the 2 groups［n（%）］

2.2 兩組細胞免疫水平比較

治療3 周后，研究組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于對照組，CD8+低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組細胞免疫水平比較（±s）Table 2 Comparison of cellular immunity levels between the 2 groups（±s）

表2 兩組細胞免疫水平比較（±s）Table 2 Comparison of cellular immunity levels between the 2 groups（±s）

注：與對照組治療3 周后相比，aP＜0.05。

組別n研究組53時間治療前治療3 周后t 值P 值對照組50治療前治療3 周后t 值P 值CD3+56.56±4.23 66.88±5.06a 11.392＜0.001 54.99±5.26 60.12±5.13 5.083＜0.001 CD4+26.63±4.15 50.22±5.32a 25.453＜0.001 26.25±4.77 42.18±5.03 16.730＜0.001 CD8+64.65±5.67 29.89±3.14 39.044＜0.001 61.05±5.61 38.14±3.62 24.264＜0.001 CD4+/CD8+0.41±0.21 1.68±0.49a 17.343＜0.001 0.43±0.23 1.11±0.26 13.852＜0.001

2.3 兩組CK-MB 及LDH 水平比較

兩組治療前CK-MB 及LDH 水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療3 周后兩組CK-MB、LDH 水平均下降，且研究組低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組CK-MB 及LDH 水平比較（±s）Table 3 Comparison of CK-MB and LDH levels between the 2 groups（±s）

表3 兩組CK-MB 及LDH 水平比較（±s）Table 3 Comparison of CK-MB and LDH levels between the 2 groups（±s）

注：與同組治療前相比，aP＜0.05。

組別研究組對照組t 值P 值n 53 50 CK-MB（mg/L）治療前22.26±4.51 21.89±4.33 0.424 0.672治療3 周后0.81±0.06a 1.18±0.55a 4.868＜0.001 LDH（U/L）治療前559.52±48.94 562.48±50.33 0.303 0.763治療3 周后319.33±21.11a 420.84±24.87a 22.376＜0.001

2.4 兩組不良反應比較

研究組不良反應率（22.64%）與對照組不良反應率（14.00%）比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應情況比較［n（%）］Table 4 Comparison of adverse reactions between the two groups［n（%）］

3 討論

梅毒是一種慢性性傳播疾病，由蒼白螺旋體所引起，主要通過性交傳播，其臨床癥狀多種多樣，可侵犯人體皮膚、黏膜甚至全身器官。HIV 是引發艾滋病的病毒，人體受到感染后，機體內的多種免疫細胞被損害，最終并發各種感染性疾病甚至惡性腫瘤，對患者的生命安全造成影響。相關資料報道，在梅毒合并HIV 感染患者中，梅毒對HIV 的傳播具有促進作用，而HIV 會導致患者機體免疫功能下降，兩者之間相互影響，目前臨床并無對該疾病進行治療的有效方式［10］。

針對梅毒，國外研究指出，采用青霉素治療僅能短暫降低相關血清指標，在治療后的一段時間內患者機體的轉陰失敗率明顯增高，因此需要對患者展開強化治療及長期隨訪［11］。洛匹那韋是世界衛生組織推薦的標準二線治療方案，目前已在我國廣泛應用。有相關文獻發現，洛匹那韋治療HIV 對病毒的控制令人滿意，可幫助患者進行有效的免疫重建，因此針對梅毒合并HIV 感染成年患者，洛匹那韋被推薦為一線藥物［12］。本文研究就103 例梅毒合并HIV 感染患者的病歷資料進行分析，分為對照組和研究組，分別采取芐星青霉素治療和洛匹那韋聯合芐星青霉素治療，結果顯示研究組療效高于對照組，進一步證實了洛匹那韋聯合芐星青霉素可有效提高梅毒合并HIV 感染患者的臨床治療效果，分析原因為：加用洛匹那韋治療能夠控制病毒復制，減少病毒載量，從而達到更好的臨床療效。

另有研究［13］提出：在梅毒合并HIV 感染患者的治療中，采用洛匹那韋輔助治療在更大程度減少病毒載量的同時，還更有利于患者機體免疫系統的重建。根據相關研究［14］報道，梅毒感染患者普遍存在心肌和神經損傷。本文研究結果顯示，兩組患者治療后免疫功能、CK-MB 及LDH 水平均得到改善，且研究組改善情況均優于對照組，說明針對梅毒合并HIV 感染患者采用洛匹那韋聯合芐星青霉素治療對患者免疫功能及心肌改善效果更佳，與既往張勇等［15］研究結果類似。分析其中緣由，考慮為兩者聯合用藥對中樞神經系統受累的梅毒患者可達到一定的抑制病毒載量濃度，洛匹那韋作為一種HIV 蛋白酶抑制劑，可以阻斷Gag-Pol 聚蛋白分裂，產生未成熟的、無感染力的病毒顆粒；而有體外實驗證實［16］蛋白酶抑制劑可以快速抑制CD4+T 細胞的凋亡，多種蛋白酶抑制劑具有阻斷HIV gp120誘導的CD4+T 細胞凋亡的作用，從而起到有效促進免疫重建的效果，進一步幫助心肌損傷的恢復。進一步研究得出，洛匹那韋聯合芐星青霉素使用后并不會增加患者的不良反應，具有較高安全性。

綜上所述，對梅毒合并HIV 感染患者采用洛匹那韋聯合芐星青霉素治療可有效提高臨床療效，能夠使患者的免疫功能及CK-MB、LDH 水平得到顯著改善，且無明顯不良反應增加，說明聯合用藥具有一定安全性，值得臨床推廣使用。