替硝唑與鹽酸米諾環素聯合治療牙周炎的臨床療效研究

林擁浩

(平潭綜合實驗區醫院口腔科,福建 平潭 350400)

牙周炎是一種以牙菌斑為始動因子,宿主免疫炎癥反應、遺傳和環境等多種因素造成的牙周組織的炎癥性破壞性疾病。在臨床上主要表現為牙齦紅腫出血、牙周溢膿、牙齒松動、口腔異味、咀嚼困難等,嚴重影響患者的身心健康[1]。另外,隨著牙周炎癥破壞程度的加重,原先位于牙周袋局部的病原體將侵入深層組織,隨血液進入循環系統,增加了患心腦血管疾病、呼吸系統疾病的風險,威脅患者的生命安全[2]。因此,加強牙周炎的臨床治療研究,探尋高效、科學、實用的牙周炎治療方法意義重大。

目前臨床上牙周炎的治療方法為牙周基礎治療(機械治療),包括齦上潔治、齦下刮治等,這些常規治療方法雖然能夠在一定程度上清除牙菌斑、牙石,改善患者癥狀,但對于侵入組織的細菌、病毒等微生物無法根除,為消除這些致病微生物,提高牙周臨床治療的效果,需要合理選用抗菌抗病毒藥物輔助治療[3]。替硝唑、鹽酸米諾環素是廣譜抗菌藥物,在既往的研究中發現,牙周基礎治療輔以這兩種藥物進行治療可在一定程度上提高臨床療效,但這兩種藥物單獨使用療效有限。目前關于這兩種藥物在牙周炎治療中聯合應用的相關研究鮮少,此外,關于這兩種藥物聯合應用治療牙周炎的效果是否比單獨應用更好尚不明確。

因此,本研究的研究目的是探索替硝唑與鹽酸米諾環素聯合應用輔助牙周基礎治療的臨床治療效果,以期得到一種更高效的牙周治療方法,為牙周炎的臨床治療提供參考。

1 材料與方法

1.1 資料收集

從福建醫科大學附屬協和醫院平潭分院2021年1月至2022年6月期間收治的牙周炎患者中選取132名進行研究。其中男性68人,女性64人,年齡范圍30～80歲。利用隨機數字表法將其分為對照組與實驗組,每組各66人,基本資料見表1。本研究已通過福建醫科大學附屬協和醫院平潭分院醫學倫理委員會審批。

納入標準:(1)臨床綜合檢查確診為牙周炎;(2)無治療所用藥物過敏史;(3)余留牙不低于10顆;(4)入組前半年內未接受牙周炎治療,30d內未使用過任何抗生素;(5)簽署《知情同意書》。

排除標準:(1)合并其他牙周疾病;(2)合并其他感染疾病;(3)存在嚴重肝臟、腎臟、心臟等功能障礙;(4)無法配合醫務人員治療與研究。

1.2 方法

所有納入的研究對象在實驗開始后均接受系統的牙周炎基礎治療,包括口腔局部沖洗、齦上潔治、齦下刮治、根面平整等。

對照組在基礎治療上輔以替硝唑治療:使用廣州白云山醫藥集團股份有限公司白云山制藥總廠生產替硝唑片(批準文號:國藥準字H44021435;規格:0.5g×8s),每日1次口服,每次1g,連續用藥28d。

實驗組在基礎治療基礎上聯合應用替硝唑及鹽酸米諾環素治療:在牙周袋清潔干燥之后,將Sunstar INC生產鹽酸米諾環素軟膏(批準文號:注冊證號H20150106;規格:0.5g)注滿牙周袋內部,每7d用藥1次,連續用藥28d;替硝唑的品牌及用法用量同對照組。

1.3 觀察指標

(1)臨床療效:顯效:牙周炎癥狀消失,牙周袋深度下降幅度≥2mm,牙齦指數、牙菌斑指數等顯著改善;有效:牙周炎癥狀大幅度減輕,牙周袋深度下降幅度大不低于1mm,牙齒松動程度緩解,其他檢查結果均提示好轉;無效:無明顯變化或病情加重;總有效率=(顯效+有效)例數÷總例數×100%[4]。

(2)牙周指標:檢查治療前后兩組患者的牙周袋深度(齦溝底到齦緣的距離)、牙齦指數(根據牙齦紅腫、潰瘍、出血等情況評價,得分區間0～3分,分數越高表示上述癥狀越明顯)、牙菌斑指數(根據菌斑覆蓋范圍評價,覆蓋范圍不低于三分之二牙面記作3分,肉眼可見但覆蓋范圍不足三分之二牙面記作2分,肉眼不可見但探針探測可見記作1分,無菌斑記作0分)、牙齒松動度(探診評估)[5]。

(3)不良反應:統計用藥期間兩組患者的不良反應發生率,如頭暈頭痛、失眠、胃腸道反應、皮膚瘙癢、面色潮紅、惡心嘔吐等情況。

1.4 統計學方法

用SPSS 26.0軟件進行統計學分析,計量資料用(均數±標準差)表示,用t檢驗進行分析;計數資料用數(n)、率(%)表示,用χ2檢驗進行分析;以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基本資料對比

表1顯示:兩組在性別、年齡、病程、牙周袋深度等方面的差異無統計學意義(P>0.05)。

2.2 兩組臨床療效對比

表2顯示:實驗組總有效率95.45%,較對照組84.85%高(P<0.05)。

表2 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.3 兩組牙周指標對比

表3顯示,治療前兩組的牙周指標水平相當,P>0.05;治療后兩組的各項指標均明顯改善,但相對而言實驗組的牙周袋深度更淺,牙齦指數、牙菌斑指數、牙齒松動度更低,P<0.001。

表3 兩組牙周指標比較

2.4 兩組不良反應發生情況對比

表4顯示,實驗組的不良反應總發生率相比,兩組間的差異無統計學意義(P>0.05)。

表4 兩組不良反應發生率比較[n(%)]

3 討論

牙周炎是臨床上常見的一種口腔疾病,是導致成年人牙齒缺失的主要原因之一。影響牙周炎發生發展的因素較多,包括年齡、口腔健康認知水平、家庭經濟條件、吸煙、口衛生習慣等。牙周炎的發病率較高,據統計世界范圍內牙周炎發病率為40%～90%,我國成年人的牙周炎發病率超過70%,我國老年人的牙周炎發病率超過90%。牙周炎起病隱匿,發展速度緩慢,早期癥狀不明顯,多數患者在發病初期得不到及時、有效的治療,造成炎癥擴展,最終導致牙周組織嚴重受損,出現牙齦出血溢膿、口腔異味、牙齒松動、牙齒脫落等問題,對患者的身心健康影響巨大[6]。此外,牙周炎患病后出現的癥狀在一定程度上會影響患者的咀嚼進食,增加患者營養不良的風險,降低患者的免疫力、抵抗力,同時增加其他疾病的發生率。在牙周炎發展的過程中,牙周袋內病原體侵入深層組織、血液后,將誘發其他組織、器官病變,增加了細菌性心內膜炎、動脈粥樣硬化、腦卒中、心肌梗塞等疾病的發生率;當牙周炎患者伴有高血壓、糖尿病等疾病時,將增加其相關并發癥發生幾率。因此,重視牙周炎的治療,尋找一種高效廉價的牙周炎治療方法,對于提高人民的身體健康,減輕國家的醫療負擔十分必要。

根據牙周炎的發病機制可知,臨床上治療牙周炎時,不僅需要通過機械治療有效清除牙斑菌,也需要合理輔助使用抗感染藥物抑制、殺滅局部致病菌以及侵入組織、機體內部的致病菌。目前,抗感染藥物類型眾多,如何科學選擇與合理使用抗感染藥物成為臨床工作人員關注與思考的重點問題之一。牙周炎致病菌以伴放線放線桿菌、牙齦卟啉單胞菌、福賽坦氏菌、具核梭桿菌、齒垢密螺旋體等為主,其生物學特性多具備厭氧性,所以臨床上所選用的抗感染藥物應具備較強厭氧菌作用[7]。替硝唑是甲硝唑衍生物,化學名稱為2-甲基-1-[2-(乙基磺酰基)乙基]-5-硝基-1H-咪唑,屬于硝基咪唑類抗菌藥物,對陰道滴蟲、溶組織阿米巴蟲、多數厭氧菌(如費氏球菌、梭形桿菌等)具有較強敏感性。替硝唑進入機體后可作用于厭氧菌DNA代謝過程,抑制厭氧菌繁殖生長,促進厭氧菌快速死亡。且相對于第一代硝基咪唑類抗菌藥物而言,其吸收速度更快,血藥濃度更高、藥效持續時間更長,所產生的抗菌效果更好。鹽酸米諾環素是廣譜四環素類抗生素,抗菌譜和多西環素類似,但相對于傳統四環素抗菌作用更強,可有效抑制牙齦卟啉菌、奈瑟氏淋球菌、核梭桿菌、伴放線放線桿菌、志賀氏桿菌等。鹽酸米諾環素進入機體后能夠與核蛋白30S亞基結合阻止病原體合成,從而產生較好抑菌、滅菌作用,同時鹽酸米諾環素對炎性膠原酶具有一定抑制作用,降低炎性因子表達水平,緩解炎癥反應,減輕牙周組織損傷,促進牙周指標改善。

在陳蕊[8]等的研究中,將替硝唑與鹽酸米諾環素聯合應用到牙周炎治療中,結果發現患者的牙周指標得到改善,臨床治療總有效率達到96.55%,且和單獨應用替硝唑輔助治療療效間存在統計學差異。因此研究認為,替硝唑與鹽酸米諾環素雖然都能治療牙周炎,但相對于一種藥物的單獨使用,兩種藥物聯合應用的效果更好。本研究的結果與之大致相符。本研究的結果顯示,替硝唑片口服治療聯合鹽酸米諾環素軟膏局部治療下,總有效率達到95.45%,較單獨應用替硝唑片口服治療的總有效率84.85%提高了10.60%。與此同時,聯合治療患者的牙周袋深度、牙齦指數、牙菌斑指數、牙齒松動度等指標均較治療前有大幅度改善,和單獨應用替硝唑片輔助治療的療效存在顯著差異。表明聯合治療對患者的牙周癥狀改善、牙周損傷修復、臨床療效提升存在積極影響。這可能與聯合用藥的抗菌效果得到增強,炎癥反應程度快速減輕有關。此外,聯合用藥并沒有增加不良反應發生率,說明聯合用藥治療方案的安全性較高。

綜上所述,本研究的結果表明,在牙周炎治療中,替硝唑聯合鹽酸米諾環素治療安全且有效,對患者的牙周指標改善、炎癥程度減輕等均存在積極影響。