老年乳腺癌治療中紫杉類藥物新輔助治療的療效及不良反應研究

謝意程,張海良

(1. 廣州市增城區(qū)人民醫(yī)院普通外科,廣東 廣州 511300; 2. 廣州市增城區(qū)人民醫(yī)院腫瘤科,廣東 廣州 511300)

乳腺癌是女性第一高發(fā)的惡性腫瘤,老年人是乳腺癌的主要發(fā)病人群,約占所有乳腺癌發(fā)病率的50%以上,是臨床防治的重點人群[1]。老年乳腺癌有其獨特的臨床特點、生理及病理學特征,早期診治率較低,需要在術前行新輔助化療,臨床需要根據老年患者的特點制定適宜的化療策略,達到新輔助化療的目的,并確保患者能夠耐受,改善生存質量[2]。但老年患者對化療藥物的耐受性差,而化療藥物普遍具有一定毒性作用,容易引發(fā)不良反應,甚至損傷器官功能,這給臨床選擇化療藥物提出了較高的要求。紫杉類藥物是常用的化療藥物,目前臨床可供選擇的紫杉類藥物有紫杉醇、白蛋白結合型紫杉醇、紫杉醇脂質體,不同紫杉醇制劑在療效及安全性方面均有所差異。本研究進行對比研究,選取2015年-2020年期間病例,均為老年乳腺癌患者。研究情況現匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將78例老年乳腺癌患者分組研究。納入標準:①病理穿刺活檢確診;②病理分期在Ⅱ-Ⅲ期;③B超測定腫瘤直徑≥4cm;④KPS評分≥70分;⑤術前實驗室檢查正常,能夠行新輔助化療治療;排除標準:①復發(fā)、轉移乳腺癌、炎性乳腺癌;②合并嚴重軀體疾病;③已接受過化療或內分泌治療;④對紫杉醇不耐受;⑤嚴重肝腎功能障礙等。兩組一般資料比較,見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法

觀察組:劑量175 mg/m2靜脈滴注,持續(xù)3h。對照組: 175 mg/m2靜脈滴注,持續(xù)3h。3周為1個療程,治療3個療程[3]。每個療程的第7d、10d入院實驗室檢查,觀察有無骨髓抑制、肝腎功能損傷等不良反應發(fā)生,患者有Ⅲ及以上骨髓抑制情況下,皮下注射粒細胞集落,并預防性使用抗菌藥物,防止發(fā)生感染[4]。每個療程入院治療當天進行臨床體檢,B 超檢查雙乳、雙腋窩淋巴結,若檢查結果顯示腫瘤呈進行性發(fā)展,考慮更換治療方案。一般在整個療程結束后1周后、2周內行乳腺癌改良根治術治療。

1.3 療效判定標準

實體瘤評價標準判定療效。完全緩解(CR):完成3個療程新輔助化療,所有目標腫瘤病灶完全消失;部分緩解(PR):完成3個療程新輔助化療,病灶體積縮小≥1/2;穩(wěn)定(SD):完成3個療程新輔助化療,病灶體積縮小,未達到上述治療情況;進展(PD):未能完成3個療程新輔助化療,或期間更改其他化療方案,仍不能控制腫瘤生長,所有目標腫瘤病灶體積增加超過20%,或出現新的病灶[5]。客觀緩解率=CR+PR,治療有效率=CR+PR+SD。

1.4 觀察指標

①依據CTCAE v4.0 標準,統計不良反應發(fā)生率以及不良反應分級;②評估KPS評分變化,總分100分,得分與生存質量呈正比。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

兩組療效如表2所示。觀察組的客觀緩解率為25.64%、治療有效率為74.36%,與對照組的23.08%、69.23%相比,組間差異無統計學意義,P>0.05。

表2 兩組臨床療效比較(n%)

2.2 兩組不良反應發(fā)生率比較

兩組不良反應比較詳見表3。觀察組惡心嘔吐、腹瀉、皮膚毒性等1～2級不良反應發(fā)生率與對照組相比無統計學差異(P>0.05),但觀察組中性粒細胞減少、血小板減少、轉氨酶異常、總膽紅素異常、直接膽紅素異常、心悸胸悶、發(fā)熱、惡心嘔吐等3～4級不良反應發(fā)生率情況優(yōu)于對照組患者(P<0.05)。

表3 兩組不良反應發(fā)生率比較(n%)

2.3 兩組KPS評分比較

兩組老年乳腺癌疾病患者治療期間KPS評分變化情況分析,觀察組老年乳腺癌患者治療后KPS評分較對照組患者高,P<0.05,見表4。

表4 兩組KPS評分比較[分,

3 討論

臨床工作中發(fā)現,老年女性患有乳腺癌的風險非常高。在歐美國家60歲以上乳腺癌發(fā)病率占所有乳腺癌的48%,而70歲以上占30%[6]。老年患者的身心特點存在較大個體差異,預后與分子亞型以及病理類型、淋巴結狀態(tài)等密切相關。臨床在應用新輔助化療術前治療時,一方面要追求強效的抗腫瘤作用,另一方面要盡量降低藥物毒性,提高患者的用藥安全性及機體耐受性[7]。

新輔助化療是常用治療手段,通過化療控制腫瘤發(fā)展或降低病理分級,為手術根治創(chuàng)造有利條件。有助于老年患者對化療的耐受性較差,臨床選擇化療藥物需慎重。目前,臨床多選擇蒽環(huán)類及紫杉類藥物作為新輔助化療首選藥物,但蒽環(huán)類藥物有心臟毒性。與其他年齡段人群比較,老年患者患有心血管疾病的情況非常明顯,所以導致使用受限。與蒽環(huán)類藥物進行比較,紫杉類藥物治療后,患者發(fā)生心臟毒性的風險下降,成為老年乳腺癌患者的主要化療藥物[8-9]。臨床研究顯示,紫杉醇作為新輔助化療藥物可提升抗腫瘤效果,延長生存時間。也有研究顯示,紫杉醇輔助內分泌治療可改善乳腺癌預后[10]。

紫杉醇對于腫瘤的殺滅機制較為獨特,對于耐藥細胞也有效果,通過促使微管聚合,抑制解聚,腫瘤細胞有絲分裂停止,促進腫瘤細胞凋亡,進而起到抗腫瘤的目的[11]。普通劑型紫杉醇的水溶性較差,需要以聚氧乙烯蓖麻油為溶劑,降解后會釋放出組胺,藥敏反應發(fā)生率高,甚至可造成嚴重過敏反應,故在化療前需用地塞米松、抗組胺藥物進行預防[12]。紫杉醇脂質體是新型紫杉醇劑型,將紫杉醇包裹在脂質體內,具有較好脂溶性,可通過腫瘤新生血管屏障,靶向作用于腫瘤組織,且避免了過敏反應,也無需在化療前應用激素[13]。其由脂質體包裹,在通過腫瘤新生血管屏障后釋放紫杉醇,組織滲透性好,達到靶向治療作用,同時避免了聚氧乙烯蓖麻油可導致的過敏反應[14]。因此,紫杉醇脂質體對機體正常組織功能的損傷更小,更符合老年患者的用藥需求,有效提升了化療耐受性。

此次研究顯示,兩組老年乳腺癌患者治療后,觀察組客觀緩解率、治療有效率、KPS評分上均高于對照組,而不良反應發(fā)生率明顯降低(P<0.05)。充分證明紫杉醇脂質體應用于新輔助化療中對于老年乳腺癌的療效更為可靠,一方面通過脂質體包裹可最大限度作用于腫瘤細胞,提高抗腫瘤療效,另一方面能減輕甚至避免對正常組織的損傷,從而減毒增效,符合老年患者治療的需求,提高其耐受性,為后續(xù)手術根治打下堅實基礎[15]。此外,紫杉醇脂質體高效低毒的特性能最大限度減少對正常生理功能的影響,也無需預防性使用抗過敏治療,避免了預處理藥物帶來的不良反應,也減少了治療禁忌,提高了患者化療后的生活質量。

綜上所述,老年乳腺癌患者行紫杉醇脂質體新輔助化療治療有效,可維持老年患者較好的生存質量。