小劑量阿司匹林對高齡妊娠期高血壓患者凝血功能和血管內皮功能的影響

許小麗

(松溪縣醫院,福建 南平 353500)

妊娠期高血壓是妊娠期女性特有的疾病,好發于妊娠后20周,患者凝血功能障礙,多處于高凝狀態,易引發血栓。根據流行病學的調查研究顯示[1],妊娠期高血壓的發生率高達12%,且呈逐年上升的趨勢,以血壓升高、蛋白尿、水腫等為主要臨床癥狀。目前臨床上有關妊娠期高血壓的發病機制較為復雜,認為和血管內皮細胞受到損害、凝血功能出現障礙以及免疫系統異常等諸多因素有關[2]。硝苯地平和阿司匹林是治療妊娠期高血壓的主要藥物,其中硝苯地平屬于鈣拮抗劑的一種,抑制血管痙攣方面具有積極意義,但其持續降壓效果并不理想,需要與其他藥物聯用,而阿司匹林已被證實在抑制血小板聚集方面效果顯著,能有效發揮擴張血管[3-4]。基于此,為進一步明確小劑量阿司匹林在高齡妊娠期高血壓患者的應用價值,本次研究將分析對高齡妊娠期高血壓患者給予小劑量阿司匹林的應用價值,以期為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以隨機抽簽法將我院于2019年9月-2020年10月接診的90例高齡妊娠期高血壓患者分為觀察組45例和對照組45例。納入標準:(1)年齡>35歲;(2)所有患者均符合《2018年中國高血壓防治指南要點》[5]中妊娠期高血壓的診斷標準;排除標準:(1)重要臟器有嚴重的功能障礙;(2)患有精神疾病,無法配合完成實驗;(3)凝血功能存在一定障礙。兩組患者基本資料對比差異無統計學意義(P>0.05)。且本次實驗已由本院醫學倫理委員會獲準執行。家屬知情并簽署同意書。

1.2 方法

對照組行硝苯地平進行治療,口服硝苯地平片(山東方明藥業集團股份有限公司,國藥準字H37022634,10mg×100片/瓶),一日三次,每次10mg,連續服藥3周。觀察組則口服硝苯地平片同時加用小劑量阿司匹林片(廣西慧寶源醫藥科技有限公司,國藥準字H45020285),一日兩次,每次50mg,連續服藥3周。

分別于兩組患者治療前后,使用醫用血壓儀(型號:YXY-61,廠家:南京貝登醫療股份有限公司)測量其血壓水平,主要包括收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP)水平。同時采集患者空腹狀態下靜脈血5mL,使用凝血分析儀(型號:PUN-2048A,廠家:北京普朗新技術有限公司)對其凝血功能指標進行檢測。其中包括活化部分凝血活酶時間(ATPP)、降鈣素原(FIB)、凝血酶原時間(PT)水平;使用放射免疫法檢測兩組一氧化氮(NO)、內皮素-1(ET-1)水平和ET-1/NO比值。

1.3 檢查指標

①分別于治療前后對兩組患者的血壓(SBP、DBP)水平進行測量;②比較兩組患者治療前后的凝血功能指標(PT、FIB、ATPP);③對兩組患者治療前后血管內皮功能指標(NO、ET-1、ET-1/NO)進行比較。④評估兩組不良妊娠結局發生率。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 基本資料的比較

兩組BMI指數、年齡、孕次等基本資料方面差異無統計學意義(P>0.05),見表1。

表1 一般資料的比較

2.1 兩組治療前后血壓水平情況的比較

研究結果顯示,治療前兩組血壓水平比較差異不顯著(P>0.05),但在治療后兩組血壓水平均有所下降,且與對照組相比較,觀察組SBP、DBP水平均明顯較低,差異有統計學意義(P<0.05),見表2。

表2 兩組治療前后血壓水平情況的比較

2.2 兩組治療前后凝血功能的比較

實驗結果表明,治療前兩組凝血功能指標無明顯差異(P>0.05),但在治療后與對照組相比較,觀察組PT、ATPP水平較高,且FIB水平較低,差異有統計學意義(P<0.05),見表3。

表3 兩組治療前后凝血功能比較

2.3 兩組治療前后血管內皮功能的比較

研究結果表明,治療前兩組血管內皮功能指標差異不大(P>0.05),但在治療后與對照組相比較,觀察組NO水平較高,ET-1、ET-1/NO水平較低,差異有統計學意義(P<0.05),見表4。

表4 兩組治療前后血管內皮功能的比較

2.4 兩組不良妊娠結局比較

結果顯示,和對照組相比,觀察組不良妊娠結局發生率較低(4.44%vs17.78%)差異有統計學意義(P<0.05),見表5。

表5 兩組不良妊娠結局的比較[n(%)]

3 討論

本研究分析兩種高齡妊娠期高血壓患者的治療措施,在該項臨床隨機對照試驗中,結果顯示小劑量阿司匹林聯合硝苯地平在改善高齡妊娠期高血壓患者凝血功能和血管內皮功能臨床效果顯著,從本研究成果出發,可初步認為與小劑量阿司匹林能有效阻止血小板聚集的作用有關。

目前臨床上對妊娠期高血壓的發病機制尚未完全明確,但有報道稱[6-7],可能與代謝功能異常、氧化應激反應等有一定關聯,緩解患者血管痙攣、降低血壓水平是臨床治療該疾病的目的。硝苯地平能有效對乙酰膽堿的釋放起到一定的抑制作用,控制患者血壓,同時該藥物能抑制鈣離子內流,在對血管平滑肌起到松弛作用方面具有積極意義,有利于改善患者癥狀,調節血壓[8]。而阿司匹林又被稱為乙酰水楊酸,采用口服的方式能被人體迅速吸收,從而達到抗凝、鎮痛等作用,同時阿司匹林藥物作用時間持續時間較長,可廣泛分布于全身,有效起到抑制血小板聚集,改善血液循環的作用[9]。除此之外,小劑量阿司匹林能降低血管對縮血管物質的敏感度,在擴張血管、降低血管阻力方面具有積極意義[10]。故本次研究中,治療后觀察組的DBP、DBP水平明顯低于對照組。楊璐玥[11]等在報道中也稱,小劑量阿司匹林和硝苯地平進行聯用,能協同增效,使人體的血液循環得到有效促進,有利于糾正血液高凝狀態,在對血壓水平予以控制的基礎上,避免血壓水平回升的情況出現,這與本次研究結果相符。

PT是臨床抗凝治療的重要監測指標,能有效反映凝血酶原和血漿因子的活性;FIB屬于凝血因子的一種,可對人體的凝血功能和止血功能予以反映,若FIB水平升高,則能促進血小板聚集,讓血液處于高凝狀態;而APTT則能反映人體內凝血因子水平,是檢測內源凝血系統的重要指標[12]。上述三種指標是反映人體凝血功能的重要指標。本次研究中,治療后與對照組相比較,觀察組PT、ATPP水平較高,且FIB水平較低,提示治療后觀察組凝血功能指標較優,究其原因這可能是因為觀察組在治療過程中加用小劑量阿司匹林能對血小板釋放予以有效抑制,從而避免血小板發生聚集而形成血栓,同時使血管的敏感度降低,讓動脈血管得到擴張的同時降低血管壓力,促進人體血液循環,在改善妊娠期高血壓的高凝狀態方面具有積極意義[13]。徐冬梅等[4]在報道中稱對妊娠合并高血壓患者給予小劑量阿司匹林,患者的凝血功能得到明顯改善,這與本次研究結果相符。NO和ET-1分別表示舒血管因子和縮血管因子,具有維持內皮血管的功能和收縮血管的作用,其水平與血管損傷相關疾病有密切聯系。本次研究中,治療后與對照組相比較,觀察組NO水平較高,ET-1、ET-1/NO水平較低。從藥理機制分析可能是因為阿司匹林具對血管內皮細胞的增殖起到一定的抑制作用,防止因血小板聚集而出現血栓,同時阿司匹林可以呈濃度依賴性的下調內皮素表達,使患者內皮功能得到有效改善,除此之外,阿司匹林具有一定的減少氧自由基的作用。有報道稱[15],大劑量阿司匹林治療妊娠合并高血壓,患者在產后易出現不良事件,而使用小劑量阿司匹林其不良妊娠結局發生情況較低,且臨床療效更優,這可能是因為小劑量阿司匹林能有效降低患者在分娩過程中因血小板聚集而產生的不良現象,故本研究中,在不良妊娠結局方面,觀察組發生率較低,這與肖知天[8]研究結果一致。

綜上所述,對高齡妊娠期高血壓患者給予小劑量阿司匹林聯合硝苯地平進行治療,有利于凝血、血管內皮功能的改善,同時也能降低不良妊娠結局發生率。