熊去氧膽酸膠囊防治早產(chǎn)兒胃腸外營(yíng)養(yǎng)相關(guān)膽汁淤積療效探討

黃溫華

(福建醫(yī)科大學(xué)附屬泉州第一醫(yī)院,福建 泉州 362000)

早產(chǎn)兒主要指胎齡不足37周的新生兒,其胃腸道功能尚未發(fā)育成熟,且出生時(shí)或出生后極易受到感染、窒息、出血或其他應(yīng)激創(chuàng)傷因素的影響,易導(dǎo)致膽汁淤積、喂養(yǎng)不耐受等不良情況[1]。在醫(yī)療技術(shù)與臨床醫(yī)學(xué)不斷進(jìn)步的情況下,早產(chǎn)兒,特別是一些出生體重較低的早產(chǎn)兒,其存活率提高。胃腸外營(yíng)養(yǎng)是治療早產(chǎn)兒和極低體重的主要措施,但是長(zhǎng)期接受治療并發(fā)癥發(fā)生率較高,主要為胃腸外營(yíng)養(yǎng)相關(guān)膽汁淤積,如果病情嚴(yán)重可能會(huì)導(dǎo)致肝衰竭,甚至死亡[2-3]。因此在早期階段采取有效的治療措施,提供穩(wěn)定的腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng),減少靜脈營(yíng)養(yǎng)使用時(shí)間,對(duì)于減少胃腸外營(yíng)養(yǎng)相關(guān)膽汁淤積等并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)十分重要,能夠有效改善患兒預(yù)后。但是患兒多需要接受長(zhǎng)期治療,但因?yàn)樗幬镙^為缺乏,且無(wú)特效藥物,對(duì)胃腸外營(yíng)養(yǎng)相關(guān)膽汁淤積的防治仍需要進(jìn)一步的研究。近年來(lái),諸多研究證實(shí),熊去氧膽酸膠囊對(duì)于防治該疾病效果確切[4]。基于此,本研究對(duì)熊去氧膽酸膠囊的防治效果進(jìn)行分析,詳細(xì)內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象為2019年8月-2020年8月在我院收治的80例早產(chǎn)兒,通過(guò)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組(40例)和觀察組(40例)。對(duì)照組男、女為23例和17例,出生體質(zhì)量1kg～2.5kg,平均(1.57±0.32)kg;觀察組男、女為24例和16例,出生體質(zhì)量1.1kg～2.5kg,平均(1.62±0.45)kg。兩組一般資料無(wú)明顯差異(P>0.05),可用于對(duì)比分析。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)早產(chǎn)兒胎齡32～36周;(2)應(yīng)用靜脈營(yíng)養(yǎng);(3)家屬知情自愿參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)存在先天性傳染病癥;(2)各種因素導(dǎo)致的原發(fā)性肝膽疾病;(3)依從性較差。疾病診斷標(biāo)準(zhǔn):靜脈營(yíng)養(yǎng)超過(guò)14d;存在皮膚黃染、白陶土樣糞便;膽紅素水平:直接膽紅素>26～51μmol/L,伴隨或不伴隨直接膽紅素與總膽紅素之比低于50%;排除其他已經(jīng)明確的飲食因素引發(fā)的疾病。

1.2 方法

入院后對(duì)兩組患兒實(shí)施常規(guī)綜合治療,合理配置營(yíng)養(yǎng)液,包括50%碳水化合物(葡萄糖)、40%脂肪、10%氨基酸、電解質(zhì)、微量元素與維生素。

給予對(duì)照組酪酸梭菌(青島東海藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字S20040084)治療,每日0.35g,分2～3次口服或鼻飼,1個(gè)療程為7d,進(jìn)行2個(gè)療程的治療。

在對(duì)照組基礎(chǔ)上,給予觀察組熊去氧膽酸膠囊(四川科瑞德制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20123205),服用方式為口服或經(jīng)胃管注入,劑量為10mg/(kg/次),每日服用3次,1個(gè)療程為7d,進(jìn)行2個(gè)療程的治療。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)治療前后將兩組血清深化相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行對(duì)比,主要為ALT、TBil、DBil、GGT和TBA。治療前后抽取患兒靜脈血,劑量為2mL,離心處理,時(shí)間為10min,將血清分離,通過(guò)速率法檢測(cè)ALT、GGT,通過(guò)酶循環(huán)法檢測(cè)Tbil、Dbil和TBA。(2)將兩組胃腸外營(yíng)養(yǎng)相關(guān)膽汁淤積發(fā)生情況進(jìn)行對(duì)比。(3)統(tǒng)計(jì)治療階段兩組出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況并比較。常見不良反應(yīng)包括嘔吐、腹瀉、皮疹、壞死性小腸結(jié)腸炎。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 干預(yù)前后兩組血液生化指標(biāo)比較

干預(yù)前兩組ALT、TBil、DBil、GGT和TBA水平無(wú)明顯差異,干預(yù)后觀察組均低于對(duì)照組(P<0.05)。

表1 干預(yù)前后兩組血液生化指標(biāo)比較

2.2 兩組胃腸外營(yíng)養(yǎng)相關(guān)膽汁淤積發(fā)生率比較

觀察組出現(xiàn)2例胃腸外營(yíng)養(yǎng)相關(guān)膽汁淤積,發(fā)生率為5.00%(2/40),對(duì)照組出現(xiàn)10例胃腸外營(yíng)養(yǎng)相關(guān)膽汁淤積,發(fā)生率為25.00%(10/40),觀察組低于對(duì)照組(χ2=5.872,P<0.05)。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。如表2所示。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比 [n(%)]

3 討論

早產(chǎn)兒對(duì)營(yíng)養(yǎng)的需求量較高,但是其相關(guān)功能尚未發(fā)育完善,受到疾病因素影響存在胃腸道功能紊亂情況。對(duì)重癥患兒來(lái)說(shuō)因?yàn)闋I(yíng)養(yǎng)攝入量不足,分解代謝情況明顯,導(dǎo)致大量糖原的消耗,極易引發(fā)負(fù)氮平衡,對(duì)患兒病情的恢復(fù)和發(fā)育造成影響,對(duì)早產(chǎn)兒來(lái)說(shuō),還會(huì)對(duì)其腦細(xì)胞發(fā)育造成影響,嚴(yán)重可引發(fā)永久性腦損傷[5]。因此對(duì)其采取營(yíng)養(yǎng)支持療法十分必要。胃腸外營(yíng)養(yǎng)是治療早產(chǎn)兒的主要方法,目前已得到危重新生兒救治的廣泛應(yīng)用,有助于提高早產(chǎn)兒的生存率,但是長(zhǎng)期胃腸外靜脈營(yíng)養(yǎng)存在一定的并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),胃腸外營(yíng)養(yǎng)相關(guān)膽汁淤積這一主要并發(fā)癥也需要臨床加以重視。導(dǎo)致并發(fā)癥發(fā)生的因素繁多,主要為靜脈營(yíng)養(yǎng)治療時(shí)間、孕期、體質(zhì)量、營(yíng)養(yǎng)液成分等。目前臨床尚未明確該疾病發(fā)病機(jī)制,主要為受到諸多因素影響導(dǎo)致膽汁分泌情況不佳,膽管內(nèi)流速減緩,成分下降等[6]。

酪酸梭菌是目前臨床防治早產(chǎn)兒胃腸外營(yíng)養(yǎng)相關(guān)膽汁淤積常用的一種藥物,是人類腸道中較為常見的一類原籍菌,其作用在于生成酪酸,營(yíng)養(yǎng)修復(fù)腸黏膜,在選擇性的作用下加快有益菌繁殖,對(duì)有害菌的生長(zhǎng)繁殖具有一定的抑制作用,對(duì)于確保菌群平衡具有積極作用,抑制相關(guān)炎性因子的表達(dá),促進(jìn)腸道恢復(fù)正常。相較于雙歧桿菌、乳酸菌等生態(tài)制劑,該藥物優(yōu)勢(shì)明顯,能夠穩(wěn)定通過(guò)胃酸區(qū)域,有效達(dá)到腸道[7]。針對(duì)促進(jìn)膽紅素轉(zhuǎn)化而言,酪酸梭菌具有明顯的優(yōu)勢(shì)[8]。該藥物能夠產(chǎn)生酪酸,這也是機(jī)體中腸黏膜生產(chǎn)需要能量的主要來(lái)源,對(duì)于促進(jìn)新生兒腸道發(fā)育及腸黏膜上皮細(xì)胞生長(zhǎng)具有一定的作用,確保腸道菌群的平衡性,分泌短鏈脂肪,進(jìn)而加快胃腸蠕動(dòng),使膽紅素有效排出。但是該藥物單一用藥療效欠佳,仍需要聯(lián)合其他治療方案以提高治療效果。熊去氧膽酸屬于膽汁酸的一種,具有親水非細(xì)胞毒性的特點(diǎn),也是臨床較為常用的溶解膽固醇類膽結(jié)石藥物。具有諸多作用機(jī)制,對(duì)受損膽管細(xì)胞具有良好的保護(hù)作用,進(jìn)而促進(jìn)膽汁排泌功能的恢復(fù),且具有一定的疏水性膽汁解毒作用,實(shí)現(xiàn)對(duì)肝細(xì)胞的保護(hù),在促進(jìn)膽汁酸排泌的基礎(chǔ)上,有助于改善內(nèi)源性血清學(xué)指標(biāo)水平,降低疏水性膽汁酸和膽紅素水平,避免肝臟組織學(xué)發(fā)生變化[9]。相關(guān)研究顯示,熊去氧膽酸針對(duì)靜脈營(yíng)養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積具有良好的防治作用[10]。該藥物的使用能夠替換腸道內(nèi)有毒膽鹽,在競(jìng)爭(zhēng)性的作用下,抑制回腸對(duì)其他膽鹽的吸收,實(shí)現(xiàn)對(duì)肝細(xì)胞膜的有效保護(hù),同時(shí)能夠避免肝細(xì)胞凋亡等不良情況,有效控制患兒的病情。另外該藥物對(duì)膽囊收縮素具有一定的負(fù)反饋?zhàn)饔?不但可以改善膽汁流情況,同時(shí)能夠減少肝內(nèi)膽汁流。熊去氧膽酸對(duì)膽汁排泄具有一定的促進(jìn)作用,而酪酸梭菌的作用為調(diào)節(jié)腸道菌群,加快膽紅素的轉(zhuǎn)化,減少腸肝循環(huán),兩者協(xié)同能夠進(jìn)一步降低膽紅素水平。通過(guò)本次研究結(jié)果可知,治療后觀察組ALT、TBil、DBil、GGT和TBA水平技能優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組胃腸外營(yíng)養(yǎng)相關(guān)膽汁淤積發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05)。且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。這也說(shuō)明對(duì)早產(chǎn)兒在酪酸梭菌的基礎(chǔ)上應(yīng)用熊去氧膽酸效果確切,能夠有效預(yù)防疾病的發(fā)生,且不會(huì)引發(fā)嚴(yán)重不良反應(yīng),安全性良好。

另外通過(guò)早期微量腸道內(nèi)喂養(yǎng)能夠促進(jìn)膽汁酸分泌,降低腸肝循環(huán),避免腸內(nèi)細(xì)菌過(guò)度繁殖以及形成毒素,縮短靜脈營(yíng)養(yǎng)時(shí)間;通過(guò)非營(yíng)養(yǎng)性吸吮能夠刺激患兒胃泌素的分泌,促進(jìn)胃部排空,減少胃飼管的留置時(shí)間,同時(shí)能夠避免喂養(yǎng)不耐受情況出現(xiàn);對(duì)患兒實(shí)施腹部按摩有助于提升其腸道激素分泌水平,強(qiáng)化胃腸道蠕動(dòng)能力,增加排便次數(shù)和排便量[11]。

綜上所述,熊去氧膽酸膠囊防治早產(chǎn)兒胃腸外營(yíng)養(yǎng)相關(guān)膽汁淤積療效明顯,同時(shí)采取有效的護(hù)理干預(yù)措施能夠減少膽汁淤積發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),促進(jìn)早產(chǎn)兒健康生長(zhǎng)。