糖尿病黃斑水腫患者應用康柏西普玻璃體腔注射治療對BCVA、黃斑中心凹厚度及并發癥發生率的影響

鄒智黎

(長陽土家族自治縣人民醫院眼科,湖北 宜昌 443500)

黃斑水腫(macular edema;ME)在我國具有較高的發病率,是糖尿病患者最常見的并發癥之一,隨著糖尿病患者人數的增加,ME患病率也不斷上升,ME是由于液體滲入導致患者視網膜靜脈受阻的病癥,也是導致患者視力下降主要原因。DME患者在我國的發病率較高,是臨床眼科中常見的眼底病變疾病,可直接損壞中心視功能,造成視力嚴重下降[1]。近些年,我國罹患糖尿病的人口不斷增多,DME患者人數不斷增加,患病率呈上升趨勢,引起了社會各界的高度重視。視網膜激光光凝術是目前臨床處理糖尿病黃斑水腫的重要手段之一,雖可提升視力,但仍有相當一部分患者術后黃斑水腫癥狀加重[2]。近年研究發現,黃斑水腫的嚴重程度與患者玻璃體內血管生長因子(vascular growth factor;VGF)密切相關[3],故而可采用雷珠單抗、康柏西普等抗VEGF藥物進行治療。現為探究經玻璃體腔使用康柏西普注射用藥對DME的治療價值,本文結合60例患者資料進行了相關的研究分析,結果較滿意。具體示下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年12月-2020年12月入住我院的60例DME患者作為研究對象。納入標準:①經眼底熒光素血管造影(FFA)、光學相干斷層掃查(OCT)等系統診斷后證實;②年齡范圍為40～80歲;③已簽署研究知情協議。排除標準:①伴其他全身性疾病;②嚴重肝腎功能不全;③既往有眼部手術史或外傷史;④合并其他眼部疾病,如青光眼等。按照隨機數字表法歸為兩組,每組30例。對照組男18例,女12例,年齡43～65歲,平均(53.25±6.81)歲;病程3～17年,平均(11.82±2.30)年。觀察組男16例,女14例,年齡45～64歲,平均(53.38±6.74)歲;病程3～18年,平均(11.90±2.41)年。兩組間的一般資料經統計學軟件SPSS 20.0處理,顯示無統計學差異(P>0.05),可做對比。

1.2 方法

術前3d,為兩組患者提供妥布霉素滴眼液滴眼,術前對結膜炎進行沖洗,并使用10%聚維酮碘消毒處理患眼眼瞼及周圍皮膚,完成后鋪無菌手術孔巾。協助患者仰臥于手術床上,給予球結膜表層麻醉,進針點定于與角鞏膜緣相距3.5～4.0mm的位置。其中對照組給予雷珠單抗(生產商:瑞士 Novartis Pharma Stein AG,批準文號:國藥準字S20110085)0.02mL注射,觀察組使用成都康弘生物科技公司生產的康柏西普(批號:國藥準字S20130012)經玻璃體腔注射,用量0.02mL,每次用藥后使用棉簽對注射部位進行輕微按壓,妥布霉素地塞米松眼膏用于患者術后眼部護理中。兩組每4周注射1次,共3次。

1.3 觀察指標

(1)BCVA值:在治療前及治療后3、6個月,通過國際標準視力表測定患者的BCVA值。(2)RT值:在治療前及治療后3、6個月,通過OCT掃查以黃斑中心凹為中心的6條子午線方向,并利用計算機運算測定患者的RT值。(3)并發癥:統計兩組治療期間出現一過性高眼壓、結膜下出血的患者例數,并計算總發生率。(4)采用生活質量評定量表(Quality of life assessment scale;SF-36)[4]對患者的軀體功能、行為功能、情感健康、社會功能進行檢測分析。其中各項評分存在一定的差異,得分指標包括1分～5分,1分～3分以及“是否”等,生活質量得分越高表示患者生活質量越高。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組BCVA值對比

治療前及治療后3個月,兩組的BCVA值比較,差異無統計學意義(P>0.05);但治療后6個月,觀察組BCVA值低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組不同治療階段BCVA值對比

2.2 兩組RT值對比

兩組治療前及治療后3個月的RT值比較,(P>0.05);治療后6個月,觀察組RT值明顯低于對照組。見表2。

表2 兩組不同治療階段RT值對比

2.3 兩組并發癥對比

觀察組出現一過性高眼壓、結膜下出血各有1例和1例,總發生率為6.67%,與對照組的總發生率13.33%(一過性高眼壓1例,結膜下出血3例)比較,差異無統計學意義(χ2=0.185,P=0.666)。

2.4 生活質量評分對比

觀察組患者治療后的生活質量水平得分均高于對照組,(P<0.05),如表3。

表3 觀察組和對照組生活質量對比分)

3 討論

黃斑水腫是導致DM患者視力受損的重要因素之一,具有起病隱匿、發展緩慢的特點,若未盡早妥善處理,最終可對患者的視力造成不可逆性損害。研究發現,DME患者普遍存在玻璃體內VEGF水平升高的異常現象。VEGF會損害毛細血管內皮功能,刺激多種炎性介質分泌,造成血-視網膜屏障嚴重受損[5]。根據這一機制,現階段臨床多推薦采用抗VEGF藥物治療DME,雷珠單抗、康柏西普是常見的用于治療VEGF藥物。其中雷珠單抗對DME的治療效果已得到大量研究實踐證實,玻璃體注射的方式能進一步提高藥物的吸收率,利用率高達50%以上,并且具有藥效顯著、安全性高等特點[6-7]。但藥物作用不夠持久,患者多需要重復多次用藥[8]。

糖尿病視網膜病變發生率高,多發生于糖尿病8～10年左右,是由糖尿病微血管病變所導致。黃斑是影像成像的重要部位,如果這個部分發生一些病變,對視力影響較大。控制血糖是治療DME患者最主要的治療方案,具有基礎性作用,保障患者血糖平穩,能進一步提高治療的效果,延緩糖尿病微血管病變的發生,才能減少糖尿病視網膜病變黃斑水腫的問題。糖尿病視網膜病變包括單純性視網膜病變、增殖性視網膜病變,發生視網膜病變時患者視力下降,一般所有的治療首先是控制好血糖,再由醫師根據具體情況進行施治。Starling定律顯示,患者在病發的過程中,由于眼部組織的特殊性,血管會和其它血管組織因流體靜力的壓力差,導致在血流運動的過程中出現回收的情況,以保留相應的水分[9]。通常情況下,組織之間不會出現水分的流動,兩者之間處于平衡關系,但當毛細血管流體靜力壓力上升時,水分進入會導致出現水腫的情況,降低流體靜力壓力則能有效的降低水腫的情況。康柏西普近年逐步使用的一種抗VEGF藥物,為我國自主研發,能夠通過拮抗玻璃體內的VEGF,抑制新血管生成,由此達到解除視網膜水腫的效果。康柏西普在使用的過程中,具有更高的生物學分子穩定性,在對患者治療中,故而能夠持久、多靶點發揮藥效,在治療DME方面也具有明顯優勢[10]。李雙等[11]人研究了50例DME患者的臨床資料,發現經玻璃體腔注射康柏西普能夠安全、降低RT值,促使患者的視力恢復。

本研究結合60例DME患者的資料分析顯示,患者經雷珠單抗或康柏西普治療后的BCVA值以及RT值較治療前均有不同程度下降,提示對DME患者采用雷珠單抗或康柏西普經玻璃體腔注射治療均能夠有效改善患者的視力,減輕黃斑水腫癥狀,與上述同類報道觀點大致符合;但從治療后6個月的數據來看,觀察組治療后6個月的BCVA值、RT值均低于對照組,說明在DME患者的治療中,經玻璃體腔注射康柏西普方案遠期效果更好,優于雷珠單抗治療方案,究其原因,與康柏西普具有更穩定的分子生物學基礎,能夠更持久發揮藥效有關[12]。雖然觀察組患者用藥后有一過性高眼壓、結膜下出血等并發癥發生,但發生率較對照組并無增加,說明經玻璃體腔注射康柏西普在用藥安全方面也較有保障。觀察組生活質量得分均高于對照組(P<0.05),研究表明,康柏西普經玻璃體腔注射治療治療的效果更好,患者恢復時間更快,視力狀況更好,能進一步提升患者的社會功能,且治療效率高,患者心理壓力更小,心理負擔更低。

綜上所述,對DME患者實施康柏西普經玻璃體腔注射治療,能夠較好的改善患者的視力,解除黃斑水腫癥狀,同時其用藥安全性也較有保障,可作為今后臨床治療糖尿病黃斑水腫的治療藥物。