自擬方聯(lián)合甲氨蝶呤治療異位妊娠的療效觀察

王 婷

(福建省三明市婦幼保健院婦產(chǎn)科,福建 三明 365001)

異位妊娠是產(chǎn)科常見病,是指受精卵在子宮體腔以外著床,在本病癥臨床治療中,保留患者生育功能是醫(yī)師關(guān)注的重點內(nèi)容[1]。而根據(jù)現(xiàn)有的臨床治療經(jīng)驗可知,甲氨蝶呤以及米非司酮等都是終止異位妊娠的常見藥物,但是患者治療后經(jīng)常出現(xiàn)骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、肝功腎功損害等多種副作用,為杜絕此類問題發(fā)生,再加上生育政策的進(jìn)一步調(diào)整,相關(guān)學(xué)者開始提出中西醫(yī)結(jié)合治療的方法,在保障臨床干預(yù)效果的同時,降低不良反應(yīng)發(fā)生率,同時保護(hù)患者生育能力,這已經(jīng)成為近些年臨床干預(yù)的新內(nèi)容[2]。為滿足異位妊娠患者臨床治療需求,我院使用自擬方與甲氨蝶呤聯(lián)用,現(xiàn)為深入了解上述聯(lián)合用藥的可行性,本文選擇2019年3月-2022年3月間收治的530例患者為研究對象,詳細(xì)資料如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇醫(yī)院于2019年3月-2022年3月間收治的530例異位妊娠患者,根據(jù)治療方法進(jìn)行分組,其中觀察組中有異位妊娠患者265例,患者年齡21～36歲,平均為(28.42±1.42)歲;入院時患者停經(jīng)時長42～65天,平均為(54.35±3.42)天;影像學(xué)檢查患者異位妊娠包塊直徑為1.39～3.87cm,平均值為(2.62±0.24)cm。對照組患者265例,年齡19～38歲,平均為(28.39±1.48)歲;入院時本組患者停經(jīng)時長38～69天,平均停經(jīng)時間(54.29±3.51)天;患者異位妊娠包塊直徑為1.34～3.92cm,平均直徑為(2.58±0.26)cm。兩組患者臨床資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),且本次研究得到醫(yī)院倫理委員會的支持(XHEC-D-2019-008)。

納入標(biāo)準(zhǔn):患者對臨床干預(yù)方法依從性良好;影像學(xué)檢查顯示異位妊娠包塊直徑小于4cm;入院時的生命體征平穩(wěn);血清β-HCG<2000U·L-1;有強烈的保守治療要求或者保留生育功能要求,所有患者經(jīng)影像學(xué)檢查確診。

排除標(biāo)準(zhǔn):中轉(zhuǎn)手術(shù)治療患者;合并其他系統(tǒng)功能障礙或者認(rèn)知功能障礙患者;對中藥或者甲氨蝶呤已知成分過敏患者;影像學(xué)檢查異位妊娠包塊直徑大于等于4cm患者;入院時伴有貧血或者活動性出血患者,血清β-HCG≥2000U·L-1。

1.2 方法

對照組患者接受甲氨蝶呤(生產(chǎn)企業(yè):上海信誼藥廠有限公司,國藥準(zhǔn)字H31020644,2.5mg/片)治療,肌肉注射50mg·m-2,1次/天。

觀察組患者接受自擬方治療,中藥組方包括:炒蒲黃、五靈脂、赤芍、歸虎、三棱、莪術(shù)各15g、紅藤24g、桃仁12g,每天1劑。同時患者接受甲氨蝶呤治療,藥物類型與對照組相同。

兩組患者的治療周期均為7天。

1.3 觀察指標(biāo)

對兩組異位妊娠患者的臨床治療效果進(jìn)行評價,判斷標(biāo)準(zhǔn)為:(1)成功。用藥后患者體征消失并且血清β-HCG恢復(fù)正常值;影像學(xué)檢查未發(fā)現(xiàn)異常,異位妊娠病灶消失。(2)失敗。患者癥狀無明顯變化或者異位妊娠病灶增大需要實施手術(shù)治療。記錄兩組患者的臨床治療指標(biāo),包括血清β-HCG水平;統(tǒng)計兩組患者包塊吸收時間;記錄用藥后兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

使用SPSS 14.0軟件處理兩組異位妊娠患者臨床治療的相關(guān)資料,其中計量資料用t值檢驗,計數(shù)資料用卡方值檢驗,P<0.05時認(rèn)為數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療總有效率

根據(jù)本文的相關(guān)數(shù)據(jù)顯示,觀察組患者治療總有效率高于對照組(P<0.05),見表1。

表1 治療總有效率(n)

2.2 患者臨床指標(biāo)

比較兩組患者用藥前后的血清β-HCG水平,用藥后觀察組患者的各項指標(biāo)優(yōu)于對照組(P<0.05),見表2。

表2 患者臨床指標(biāo)

2.3 兩組患者包塊吸收時間

兩組患者包塊吸收時間的數(shù)據(jù)顯示,觀察組優(yōu)于對照組(P<0.05),其中對照組患者中存在12例包塊吸收時間>45天患者,均為治療失敗患者,詳細(xì)資料見表3。

表3 兩組患者包塊吸收時間天)

2.4 藥物安全性評價

兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較,對照組高于觀察組(P<0.05),見表4。

表4 患者藥物不良反應(yīng)(n/%)

3 討論

異位妊娠又被稱為宮外孕,是指受精卵種植、發(fā)育在宮腔以外的區(qū)域,其中輸卵管是常見部位,近些年受到晚婚晚育以及婚前性行為等因素影響,異位妊娠的發(fā)生率逐漸升高,而此類患者一旦發(fā)生異位妊娠對保留生育功能的要求更加迫切[3]。而同時隨著醫(yī)生對異位妊娠警惕性的提升以及影像學(xué)診斷以及血清學(xué)技術(shù)發(fā)展,使異位妊娠在早期可以得到診治,這對于保護(hù)患者生育功能與生命安全具有重要意義。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為,異位妊娠的發(fā)病機制多樣,因此在臨床上難以從根本上預(yù)防本病癥的發(fā)生,確診后盡早治療是保障患者安全的重要組成部分[4]。目前臨床上針對異位妊娠主要采取手術(shù)治療與保守治療方法,其中患者可以根據(jù)自己實際情況選擇手術(shù)治療方法,而針對有迫切生育需求的患者,應(yīng)優(yōu)先采用保守治療方法。西藥甲氨蝶呤是治療異位妊娠的常見方法,從藥理作用來看,在本病癥患者治療中,甲氨蝶呤可以有效抑制DNA的合成,進(jìn)而抑制滋養(yǎng)細(xì)胞增生,破壞絨毛,快加細(xì)胞的壞死與脫落,進(jìn)而促使胚胎停止發(fā)育、壞死、脫落、吸收,達(dá)到了終止妊娠的目的[5]。但是西藥治療的弊端較多,包括不良反應(yīng)發(fā)生率高、臨床療效不確切等,尤其是患者若大劑量接受甲氨蝶呤治療,可能會影響再次妊娠,這一副作用會進(jìn)一步影響患者對該藥物治療方案的依從性,因此為滿足患者干預(yù)需求,則需要尋找一種更加科學(xué)有效的治療方法[6]。

相比之下,我國傳統(tǒng)中醫(yī)對于異位妊娠有密切研究,雖然在傳統(tǒng)中醫(yī)上沒有“異位妊娠”的名詞記載,但是在“胎漏”、“胎動不安”等病癥上可以發(fā)現(xiàn)與異位妊娠類似的描述,例如在《金匱要略》中提出:“經(jīng)斷未及三月,而得漏下不止……為癥痼害……婦人懷妊,腹中疞痛”與異位妊娠的臨床表現(xiàn)基本相同,這也為本病癥治療提供了必要的支持。同時傳統(tǒng)中醫(yī)也進(jìn)一步探索了異位妊娠的發(fā)病機制,并將其歸納為以下幾種類型:(1)氣滯血瘀型。因為患者“過怒而氣郁不伸”而導(dǎo)致“血滯而不行,滯于胞絡(luò)”,影響了受精卵的運行,致使受精卵于子宮外著床。(2)氣虛血瘀型,是因為患者勞心勞力‘房勞熱傷害“五臟之氣”,氣弱則推血無力,發(fā)展為血瘀,影響了受精卵的運輸最終發(fā)病。由此可以認(rèn)為,傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為異位妊娠的主要發(fā)病機制為瘀血,因為“瘀血積聚成癥”,在本病癥臨床治療中,應(yīng)遵照化瘀、消癥的基本思路,這對于提升治療效果的意義重大[7]。在本次研究中使用了自擬方聯(lián)合西藥實施治療,在中藥組方中炒蒲黃具有行血消瘀的功效,現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)炒蒲黃中富含香蒲甾醇,該物質(zhì)可以直接作用于子宮,具有促進(jìn)子宮收縮的功能。五靈脂具有行血止痛的功能,是婦科疾病的常見藥物,可以治療產(chǎn)前產(chǎn)后血氣諸痛,在異位妊娠患者臨床治療中可以達(dá)到化瘀止血的功效。赤芍散瘀止痛、清熱涼血,在本病癥治療中赤芍可以達(dá)到活血祛瘀的功效,與五靈脂、歸虎等藥物聯(lián)用可以促進(jìn)包塊吸收,具有可行性。紅藤具有活血通絡(luò)、敗毒消癰的效果,桃仁活血祛瘀,三棱、莪術(shù)破血逐瘀、通絡(luò)散結(jié),諸藥聯(lián)用達(dá)到了強化血運,加快腫塊吸收與分解,因此可以取得滿意的臨床療效。結(jié)合本文的研究結(jié)果可以發(fā)現(xiàn),觀察組患者治療后的治療成功患者占比高于對照組(P<0.05),這一結(jié)果證明,在異位妊娠患者臨床治療中,自擬方聯(lián)合甲氨蝶呤的治療效果更滿意,可以達(dá)到快速終止妊娠的臨床干預(yù)效果。同時本文表2的數(shù)據(jù)顯示,治療后觀察組患者的β-HCG分別為(143.25±13.02)U·L-1,低于對照組(P<0.05),證明中西醫(yī)結(jié)合治療的臨床療效較好。長期以來,β-HCG指標(biāo)都是判斷異位妊娠的重要標(biāo)準(zhǔn),本次研究中通過對兩組患者的β-HCG指標(biāo)進(jìn)行監(jiān)測,結(jié)果顯示觀察組患者治療后的指標(biāo)低于對照組,提示自擬方聯(lián)合甲氨蝶呤的治療方法擁有更滿意的治療效果,有助于實現(xiàn)終止妊娠的臨床干預(yù)目標(biāo)。

同時為了更好的判斷中西醫(yī)治療方法的臨床干預(yù)結(jié)果,本文對兩組患者包塊吸收時間進(jìn)行統(tǒng)計,從其中的相關(guān)數(shù)據(jù)可以發(fā)現(xiàn),觀察組患者包塊吸收時間明顯早于對照組,其中觀察組患者中有3例包塊吸收時間大于45天患者,而對照組患者中有12例包塊吸收時間大于45天,后經(jīng)證實上述患者均為治療失敗患者,調(diào)整治療方法后有效達(dá)到了終止異位妊娠的干預(yù)目標(biāo)。而針對常規(guī)西藥治療存在的不良反應(yīng)發(fā)生率偏高的問題,本文對兩種治療方法的用藥安全性問題展開評估,從其中的相關(guān)數(shù)據(jù)中可以發(fā)現(xiàn),觀察組患者的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組(P<0.05),出現(xiàn)這一結(jié)果的原因可能為:觀察組患者在接受中西醫(yī)結(jié)合治療后,能夠取得更滿意的治療效果[9]。因此根據(jù)本文的研究結(jié)果可以認(rèn)為,作為臨床治療的新方法,中西醫(yī)結(jié)合治療在異位妊娠患者臨床干預(yù)中發(fā)揮著重要作用,本文的經(jīng)驗顯示,在中西醫(yī)結(jié)合治療方案中,西藥可以達(dá)到強效殺胚的功能,而中藥可以通過活血化瘀的方法,通過“消癥殺胚”的作用機制來減少出血量,不僅能夠保障輸卵管的通暢性,也可以刺激包塊吸收,這可能是中西醫(yī)治療方法能夠取得更滿意治療效果的重要因素[10]。但是不容忽視的是,相關(guān)學(xué)者對中西醫(yī)結(jié)合治療的用藥時機提出了新的要求,認(rèn)為在本病癥治療早期,若過早使用活血藥物可能會造成蛻膜出血、包塊增大、盆腔積液增多等嚴(yán)重病癥,因此為了杜絕此類問題發(fā)生,認(rèn)為醫(yī)師要嚴(yán)格落實用藥的規(guī)范性,堅持序貫治療思想,強化用藥前后患者臨床指標(biāo)檢測,必要時可通過制定補救措施來保障患者的生命安全[11]。

本次研究還存在一定的不足,在研究過程中受到客觀條件的限制,導(dǎo)致本次研究中缺乏對患者的隨訪,導(dǎo)致本次研究中無法正確評估中西醫(yī)結(jié)合治療方法對患者再次是否正常妊娠結(jié)果的影響,也未能通過動物試驗或者分子生物學(xué)的角度進(jìn)一步分析中藥的作用機制,因此在未來需要進(jìn)一步加強對上述方面的探討,爭取能夠篩選出療效更加確切、用藥方案更加安全的治療方法,在挖掘傳統(tǒng)中醫(yī)藥潛能的同時提升異位妊娠的治療效果,最終為患者提供高質(zhì)量的醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)。同時未來隨著群眾大健康和生育觀念的轉(zhuǎn)變以及醫(yī)學(xué)技術(shù)水平的提高,異位妊娠的早期就診率可能會進(jìn)一步提高,保留生育能力的需求率可能會進(jìn)一步提升,尋找一種科學(xué)的治療方法也是符合社會發(fā)展趨勢的必然選擇。

綜上所述,在異位妊娠患者臨床治療中,甲氨蝶呤聯(lián)合自擬方的臨床治療干預(yù)方法具有可行性,該治療方法的使用可以達(dá)到提升治療成功率的效果,實現(xiàn)了安全用藥的目標(biāo),與單一西藥治療方法相比具有滿意效果。因此醫(yī)師在有強烈保留生育功能要求的患者臨床治療中,在正確評估患者藥物治療方案依從性的基礎(chǔ)上合理用藥,能夠取得更滿意的治療效果,這是未來臨床干預(yù)中不容忽視的問題。