大環內酯類藥物對合并銅綠假單胞菌感染的慢性氣道炎癥性疾病的療效觀察

林鴻斌

(揭陽市慈云醫院,廣東 揭陽 522000)

PA(銅綠假單胞菌)為常見非發酵菌,在自然界中分布廣泛,屬革蘭陰性桿菌[1]。慢性氣道炎癥性疾病是感染PA的高危人群,包括肺囊性纖維化、支氣管擴張癥和慢性阻塞性肺病等。大環內酯類藥物近年來逐漸被應用于臨床中,其能夠通過抑制生物被膜形成,并通過調節機體免疫功能等,對PA生物被膜相關感染起到較好的治療作用[2]。本文將大環內酯類藥物應用于合并PA感染的慢性氣道炎癥性疾病80例患者中,對其臨床療效進行了探究,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年3月-2021年9月廣東省揭陽市慈云醫院內科收治的80例合并PA感染的慢性阻塞性肺疾病、支氣管擴張、肺囊性纖維化患者為研究對象,依據入院時間將所選對象隨機分為對照組(n=40例)和觀察組(n=40例)納入標準:(1)對于研究的開展,醫院倫理委員會均知情同意;(2)伴有慢性氣道炎癥性疾病者;(3)經MRI等影像學檢查提示存在結構性肺病者;(4)伴有慢性咳嗽、咳痰、喘息等不適且癥狀間斷加重表現者;(5)經實驗室檢查檢出PA者。排除標準:(1)肝功能不全者;(2)對大環內酯類藥物過敏者[3];(3)對大環內酯類藥物不良反應耐受性差者;(4)伴有致死性心律失常風險較高的心血管病者。經對兩組的一般資料情況展開比較,資料數據有可比性(P>0.05)。見表1。

表1 一般資料比較[n(%)]或

1.2 研究方法

對照組在發生呼吸系統癥狀急性加重后給予選用敏感型抗菌藥物抗感染,出院后繼續予對癥治療8w。對于觀察組者,則是于急性加重期予以敏感性抗菌藥物與大環內酯類抗菌藥物進行抗感染治療,并在出院后持續進行14元大環內酯類抗菌藥物(口服用藥)進行治療。其中,若患者伴慢性阻塞性肺疾病,可于急性期予以250mg劑量的大環內酯類抗菌藥物,2次/日;待到穩定期時,持續予以250mg劑量的大環內酯類抗菌藥物,2次/日,共治療6個月。若患者伴支氣管擴張,可于急性期予以250mg劑量大環內酯類抗菌藥物,2次/日;待到穩定期時,持續予以250mg劑量大環內酯類抗菌藥物,2次/日,共治療2個月。若患者伴肺囊性纖維化,于急性期予以250mg劑量大環內酯類抗菌藥物,1次/日;待到穩定期時,持續予以250mg劑量大環內酯類抗菌藥物250mg,1次/日,共治療6個月。

1.3 觀察指標

依據PA及臨床癥狀改善情況評估兩組治療后的成功率情況,其中①痊愈:臨床癥狀恢復至PA感染前的健康水平且身體機能恢復到正常狀態,痰病原學培養結果為陰性;②顯效:臨床癥狀明顯好轉且體征基本恢復至正常,痰培養結果依然為陰性;③有效:臨床癥狀有所改善,但部分指標無明顯改善;④無效:相比治療前,臨床癥狀改善不明顯,病情呈現加重趨勢。總有效率=(①+②)/(①+②+③+④)*100%。同時,還對兩組的第1秒用力呼吸容積(FEV1)及其與用力肺活量的比(FEV1/FVC)和最大呼氣流速(PEF)等肺功能指標,以及心率(HR)、呼吸頻率(RR)、血氧飽和度(SpO2)等呼吸功能指標和降鈣素原(PCT)進行了對比。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 治療成功率對比

在對比兩組患者治療成功率時,與對照組(75.00%)相比觀察組(97.50%)更高(P<0.05)。見表2。

表2 比較兩組的治療成功率[n(%)]

2.2 肺功能指標對比

在對比兩組的肺功能指標時,治療前FEV1、FEV1/FVC、PEF無統計學差異(P>0.05)。與治療前相比,治療后各指標升高,且觀察組較對照組更高(P<0.05)。見表3。

表3 比較兩組的肺功能指標

2.3 呼吸功能及PCT指標對比

在對比兩組的呼吸功能及PCT指標時,治療前各指標無統計學差異(P>0.05)。治療后的HR、RR、PCT均低于治療前,SpO2高于治療前(P<0.05)。相較于對照組,觀察組的HR、RR、PCT更低且SpO2更高(P<0.05)。見表4。

表4 比較兩組的呼吸功能及PCT指標

3 討論

近年來PA感染率、耐藥率以及病死率居高不下,而這些與PA的易定植、易變異和存在多種耐藥機制的特點息息相關[4]。生物被膜的形成是PA重要耐藥機制之一。PA能夠通過生物被膜的形式生存,對抗菌藥物與機體免疫的殺傷作用逃避[5]。大環內酯類藥物盡管無抗PA作用,但卻能夠對生物被膜產生抑制作用,并增強對細胞吞噬作用。在大環內酯類藥物中,克拉霉素、紅霉素、阿奇霉素以及羅紅霉素等都能夠抑制PA重要耐藥機制[6]。除此之外,大環內酯類藥物還具有較強的抗菌活性,免疫調節和抗炎作用。在此次研究中,將大環內酯類抗菌藥物應用于合并PA感染的慢性氣道炎癥性疾病中,其有效率可達97.50%,FEV1、FEV1/FVC、PEF肺功能指標能夠得到改善,HR、RR、SpO2以及PCT指標也均能夠改善。這可能是由于大環內酯類藥物是一類治療感染性疾病的藥物,14元環大環內酯類抗菌藥物,經對50s核糖體中的肽酰轉移酶活性的阻斷,以起到快速抑菌的作用。同時,還能夠通過調控炎癥細胞,如白介素-6等,以起到抗炎作用。

細菌在自然條件下的存在形式包括浮游與生物膜,不同生存狀態下的同一細菌,其抗菌藥物敏感性之間差異顯著。伴隨著臨床對抗菌藥物使用,使得細菌感染被有效控制,但也會衍生出一些嚴重性問題,如致病菌感染、細菌耐藥等。細菌生物膜形成與細菌耐藥不但易增加細菌復發感染的機率,而且清除難度大,比如,銅綠假單胞菌引起的肺部慢性感染。就現下而言,臨床對治療銅綠假單胞菌慢性感染開展了廣泛研究,如大環內酯類藥物的治療機制。

生物膜形成是一個動態過程,其過程包括三個,即細菌黏附、形成微菌落和包裹細胞外多聚基質。就生物膜來說,細胞外多聚糖是必不可少的組成,這也是支持細菌出現耐藥性的重要因素。而在黏液性銅綠假單胞菌生物膜多糖、非黏液型銅綠假單胞菌生物膜中,藻酸鹽、表多糖分別是其主要成分。針對銅綠假單胞菌藻酸鹽,14、15元環大環內酯類可起到良好抑制效果,克拉霉素、大環內酯類及琥乙紅霉素則能對生物膜中藻酸鹽、蛋白質和多糖產生作用,能使其有效降低,在琥乙紅霉素與克拉霉素藥物濃度中,若藻酸鹽、蛋白質和多糖每毫升未超過10mg時則會呈現明顯降低趨勢,同時,二者之間沒有明顯的互相抑制作用。與非黏液株相比,在作用于黏液株生物膜方面,羅紅霉素、克拉霉素和琥乙紅霉素更強,對于銅綠假單胞菌生物膜,阿奇霉素的作用效果則最強,當阿奇霉素的最低抑菌濃度大于或等于1/156時,則能有效抑制黏液型銅綠假單胞菌藻酸鹽,或者當最低抑菌濃度大于或等于1/16時,能更好地抑制非黏液型銅綠假單胞菌生物膜。14、15元環大環內酯類對于藻酸鹽的抑制,主要是對藻酸鹽合成限速酶鳥苷二磷酸-D-甘露脫氫酶酶活性的抑制而實現,但此種則不具備對16元環大環內酯類作用,有效作用位點需5位以上的糖鏈結構。

通過開展光化學反應檢測可知,在分析多形核白細胞數量方面,與游離型銅綠假單胞菌比較,在生物膜中,非黏液株和黏液株減少明顯。且有報道指出,藻酸鹽為黏液株生物膜核心組成成分,而吞噬細菌和多形核白細胞趨化作用易受其阻礙,當酶分解藻酸鹽后,可進一步提高多形核白細胞對黏液株吞噬作用,減少多形核白細胞在非黏液株生物膜中的數量,生物膜數量增加,而調查巨噬細胞核中心粒細胞情況是受自身信號經對分子3-oxo-C12-HIS濃度水平一定程度誘導所致,導致機體清除細菌能力下降。

對于表多糖與藻酸鹽的生成,應用大環內酯類藥物能有效抑制其產生,對銅綠假單胞菌生物膜(經黏液株、非黏液株)的產生予以阻礙,同時,對于QS系統以及其自身信號誘導分子3-oxo-C12-HIS,特定大環內酯類藥物的實施還能起到良好抑制作用,從而阻斷3-oxo-C12-HIS誘導,加快中性粒細胞、巨噬細胞凋亡,增強細胞滅殺和吞噬細菌的能力。有研究表明,大環內酯類藥物能一定程度影響互吞噬細胞功能,且能對被轉運至多形核白細胞處產生影響,相比細胞外濃度,在細胞內的濃度能高達數倍。相比細胞外環境濃度,在肺泡巨噬細胞合成纖維細胞、多形核白細胞中,阿奇霉素濃度能高至100多倍,然而,經比較實施大環內酯類藥物對多形核白細胞預處理,對銅綠假單胞菌作用,以及對多形核白細胞未處理作用方面發現,無明顯差異性。通過利用大環內酯類藥物起到作用的周圍細菌與生物膜對非黏液型銅綠假單胞細菌與多形核白細胞吞噬黏液型的能力進行加強,取得的治療療效明顯優于對多形核白細胞本身直接應用的效果。同時,大環內酯類藥物對痰液的產生也有良好的抑制作用,可以減輕痰液的黏稠度并將其清除。以羅紅霉素、阿奇霉素的應用最為常見。由此可知,在對感染銅綠假單胞菌的慢性氣道炎癥性病癥患者實施大環內之類藥物具有一定有效性。

綜上所述,通過破壞生物被膜輔助抗感染、通過抗炎及調節免疫減少炎癥對支氣管肺組織的破壞及延緩肺功能的惡化,改善患者預后,不僅能夠增強治療有效率,而且能夠改善肺功能、呼吸功能指標。