不同劑量阿托伐他汀對(duì)老年早期糖尿病腎病患者炎癥因子及免疫功能的影響

林潔華,李貴娟,胡玉強(qiáng),周 賽,吳光付

(江門市五邑中醫(yī)院,廣東 江門 529000)

糖尿病腎病(Diabetic nephropathy,DN)是引發(fā)患者出現(xiàn)終末期腎臟疾病原因之一,特別是由于近年來(lái)糖尿病患者數(shù)量的不斷增加,出現(xiàn)糖尿病腎病的幾率也有所提高。在患DN后,當(dāng)身體發(fā)生炎性反應(yīng)之后,就會(huì)導(dǎo)致患者的腎小球硬化加重,加重腎功能異常癥狀[1]。作為糖尿病最常見的微血管并發(fā)癥之一,是糖尿病致死的主要因素。其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,如環(huán)境、飲食等。最近幾年,DN的發(fā)病率呈逐年增加的趨勢(shì),老年人較高發(fā),一旦患病如果沒有進(jìn)行有效干預(yù)和治療,會(huì)使其持續(xù)加重,對(duì)患者的身體健康具有較大的影響。而其中最重要的一點(diǎn)為長(zhǎng)期血糖增高。研究證實(shí),DN病變每個(gè)階段,促炎因子、抗炎與DN密切相關(guān)。根據(jù)臨床研究顯示,DN患者大多存在胰島素抵抗情況,同時(shí),與免疫功能胰島素抵抗,發(fā)揮著比較重要的作用,參與到了糖尿病合并多種并發(fā)癥的發(fā)展當(dāng)中,因此,臨床上將抗炎與改善免疫功能作為治療DN的新方向[2]。本文中選取了我院收治的60例老年早期DN患者,研究與結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2018年1月-2020年12月收治DN患者60例,采用隨機(jī)的方式分成實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組,每組30例。實(shí)驗(yàn)組男女比例為16:14,年齡60～89歲,平均年齡(75.62±2.41)歲,平均BMI(22.96±2.75)kg/m2,平均空腹血糖(7.34±0.26)mmol/L,合并癥(1.54±0.24)種;對(duì)照組男女比例為15:15,年齡61～88歲,平均年齡(75.23±2.46)歲,平均BMI(22.26±2.64)kg/m2,平均空腹血糖(7.61±0.47)mmol/L,合并癥(1.39±0.19)種。兩組一般資料對(duì)比具有可比性(P>0.05)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)[3]:(1)參照2010版《糖尿病防治指南》DN診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)經(jīng)臨床診斷確診為早期糖尿病腎病。(3)年齡超過60周歲,性別不限。(3)對(duì)本次試驗(yàn)表示知曉并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)[4]:(1)確診為糖尿病急性并發(fā)癥或者其他腎臟疾病如慢性腎衰竭患者,或1 型糖尿病或?yàn)槠渌厥忸愋偷奶悄虿≌?2) 自身存在免疫性疾病、肝腎異常患者;(3)伴有惡性腫瘤患者;(4)血清肌酐明顯升高;(6)絞痛、心肌梗死等;(7)合并有嚴(yán)重原發(fā)性疾病者,如呼吸、消化、神經(jīng)和造血疾病;(8)由高血壓、痛風(fēng)等引起指標(biāo)異常;(9)妊娠及哺乳期;(8)對(duì)本研究藥物中的過敏;(10)精神異常,無(wú)法正常溝通患者。剔除標(biāo)準(zhǔn):(1)研究中選擇退出或失訪患者;(2)耐受性及依從性較差,無(wú)法保證按時(shí)治療、不能配合觀察患者。

1.3 方法

兩組患者均給予常規(guī)降血糖治療,根據(jù)患者的情況給予口服降糖藥、注射胰島素治療,嚴(yán)密監(jiān)測(cè),測(cè)量血糖,指導(dǎo)降糖藥物使用方法與合理飲食和鍛煉。并指導(dǎo)患者注意飲食結(jié)構(gòu),對(duì)其運(yùn)動(dòng)進(jìn)行指導(dǎo)。在此基礎(chǔ)上,對(duì)照組給予阿托伐他汀(輝瑞制藥,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20051408)每天10mg治療;實(shí)驗(yàn)組給予阿托伐他汀(輝瑞制藥,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20051408)每天20mg治療,叮囑患者在餐后2小時(shí)口服,連續(xù)治療16周。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)對(duì)比兩組治療前后腎功能指標(biāo),包括尿素氮(SUN)、血清肌酐(SCr)。采取南京建成試劑盒進(jìn)行測(cè)定。(2)比較兩組炎性因子相關(guān)指標(biāo),采用 ELISA 法來(lái)測(cè)定白細(xì)胞介素-6(IL-6)、C反應(yīng)蛋白(CRP)水平。(3)比較兩組免疫功能,采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法來(lái)測(cè)定患者的免疫功能,其中包括免疫球蛋白G(IgG)、IgM、IgA 水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 比較治療前后兩組腎功能指標(biāo)

治療前兩組腎功能指標(biāo)對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療后兩治療前降低,其中實(shí)驗(yàn)組腎功能指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

表1 比較治療前后兩組腎功能指標(biāo)

2.2 比較炎性因子指標(biāo)

治療前兩組炎性因子指標(biāo)對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療后兩組患者的炎性因子相關(guān)指標(biāo)均低于對(duì)照組,且實(shí)驗(yàn)組炎性因子相關(guān)指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。

表2 比較兩組炎性因子相關(guān)指標(biāo)

2.3 比較兩組免疫功能

治療前兩組免疫功能對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療后兩組患者的IgM、IgA免疫功能指標(biāo)均低于治療前,且實(shí)驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),治療后兩組間IgG比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。見表3。

表3 比較兩組免疫功能

3 討論

在當(dāng)前社會(huì)環(huán)境下人們的飲食結(jié)構(gòu)出現(xiàn)了較大的變化,所攝入的食品類型增加,其中部分食物會(huì)給人的身體造成影響,導(dǎo)致血糖出現(xiàn)升高的現(xiàn)象。加之人們的作息規(guī)律也出現(xiàn)了變化,人們患有糖尿病的幾率有所提高,我國(guó)糖尿病患者數(shù)量持續(xù)增加,呈逐年上升的趨勢(shì)。而單純的糖尿病并不可怕,其誘發(fā)的并發(fā)癥較為可怕。而DN是糖尿病嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥之一,目前并無(wú)針對(duì)性的治療與手術(shù)方案,藥物治療為目前控制性治療的唯一途徑。通過對(duì)糖尿病的發(fā)病機(jī)制進(jìn)行分析,可以發(fā)現(xiàn)其屬于代謝類疾病,患者體內(nèi)的代謝功能下降,不僅會(huì)影響到患者的身體健康,同時(shí)還會(huì)增加并發(fā)癥出現(xiàn)幾率[5]。DN是最為常見的糖尿病并發(fā)癥,是常見且危害較大的慢性微血管并發(fā)癥,嚴(yán)重威脅到患者腎臟的正常運(yùn)行,如果發(fā)展到終末期腎病(end stage renaldisease,ESRD)會(huì)增加患者死亡幾率[6]。據(jù)報(bào)道,20 年以上病程的 1 型糖尿病約有 40%最終發(fā)展為 ESRD,進(jìn)入 ESRD 階段均需要接受透析相關(guān)的治療,或?qū)嵤┮詮氐仔缘闹委熓侄?主要是包括了移植等相關(guān)的腎臟替代相關(guān)治療。DKD 起病隱匿,不易察覺,可當(dāng)出現(xiàn)大量蛋白尿時(shí),相對(duì)于其他腎臟疾病則能更快發(fā)展為ESRD,因此,早診斷,早預(yù)防,對(duì)延緩DN的發(fā)生發(fā)展,改善了針對(duì)于在患者中所獲得的相關(guān)的生存質(zhì)量的結(jié)果。

DN的病理學(xué)的相關(guān)診斷上,是以糖尿病性腎小球硬化癥為疾病的診斷的名稱下,對(duì)于疾病的相關(guān)分析中,對(duì)于獲得的相關(guān)疾病中,在疾病的病理特征的分析下,有較為顯著的特異性“Kimmelstiel-Wilson結(jié)節(jié)性腎小球硬化”和相對(duì)較為非特異性的“彌漫性腎小球硬化”,另外此類的患者中,是還有一定的腎間質(zhì)和腎血管發(fā)生了相關(guān)的損傷。考慮到目前針對(duì)于在DN的患者主要病理則是腎小球毛細(xì)血管基底膜增厚及系膜基質(zhì)出現(xiàn)了增多,常見的疾病中,可能伴有顯著的腎間質(zhì)小血管異常,尤其是針對(duì)腎臟的異常變化,主要是腎小球出、入球小動(dòng)脈病變,如發(fā)生了顯著的管壁增厚和透明變性(大量血漿蛋白成份內(nèi)滲)等。DN的發(fā)生及相關(guān)疾病進(jìn)程中主要是由于在機(jī)體中多因素的影響的綜合作用的結(jié)果,其中誘發(fā)機(jī)體出現(xiàn)了顯著的糖代謝紊亂、脂代謝紊亂、高血壓、腎臟的器官中,出現(xiàn)了一種血流動(dòng)力學(xué)改變、機(jī)體由于在多種細(xì)胞因子作用下以及相關(guān)的遺傳背景均起著顯著的作用。臨床研究資料顯示DN可能由炎性介導(dǎo),并且大多都存在胰島素抵抗,患者體內(nèi)的炎性因子會(huì)對(duì)血管的內(nèi)皮功能造成損傷,也參與到動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展中,由此可見,炎性因子與DN的發(fā)生息息相關(guān)[7-8]。阻斷炎癥因子的表達(dá)與活化,有望減輕糖尿病腎臟細(xì)胞的損害,延緩疾病進(jìn)展,為預(yù)防和治療DN提供有效的治療方法。此外,還能損害的腎小球內(nèi)皮細(xì)胞。阿托伐他汀為目前常用的藥物選擇的一種,是預(yù)防心腦血管疾病發(fā)生的主要藥物,具有較好的調(diào)脂作用,還可有效抑制炎癥反應(yīng)與動(dòng)脈粥樣硬化,改善機(jī)體的腎臟血流,減少炎性的產(chǎn)生,保護(hù)腎功能[9]。通過本文研究顯示,經(jīng)過治療后實(shí)驗(yàn)組SUN、SCr指標(biāo)低于對(duì)照組,分析原因?yàn)镈N在發(fā)病的時(shí)候,患者腎臟細(xì)胞就會(huì)與炎癥細(xì)胞結(jié)合,分泌出炎癥介質(zhì),并且參與到炎癥反應(yīng)當(dāng)中,因?yàn)檠装Y會(huì)影響胰島素傳導(dǎo),導(dǎo)致患者的腎臟功能受到損傷,促進(jìn)腎臟疾病的不斷發(fā)展[10]。通過抗炎、改善血管內(nèi)皮,對(duì)腎臟功能起到較好的保護(hù)作用,并且減少蛋白尿,與阿托伐他汀的用藥劑量有直接的關(guān)系[11]。此外,本文研究中,治后實(shí)驗(yàn)組IL-6、CRP炎性指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組;且IgM、IgA 免疫功能改善優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。這一結(jié)果表明,應(yīng)用大劑量的阿托伐他汀治療效果較好,對(duì)降低炎性因子、改善免疫功能、改善腎功能方面療效顯著。

綜上所述,老年早期DN患者應(yīng)用大劑量阿托伐他汀治療效果顯著,可有效改善腎功能,降低炎性因子,改善免疫,繼而控制疾病發(fā)展。