辛伐他汀聯(lián)合阿司匹林防治缺血性腦血管病的效果及藥學(xué)分析

譚 川

(達(dá)州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院藥學(xué)科,四川 達(dá)州 635000)

ICVD是腦血管意外發(fā)生的癥狀,也是導(dǎo)致發(fā)生各種疾病和殘疾的主要原因。近年來,腦血管疾病患者數(shù)量逐漸攀升,嚴(yán)重威脅著人們的身心健康,大部分患者在完成治療之后存在預(yù)后差異問題,如何給予患者及時(shí)、高效的治療,以提高預(yù)后效果是當(dāng)前臨床領(lǐng)域研究的課題之一。因而可知,腦血管病的治療已成為迫切需要解決的ICVD基礎(chǔ)問題,SIM可以刺激內(nèi)皮細(xì)胞再生并增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞的肌肉功能,預(yù)防動(dòng)脈中的血塊[1]。因此,它已經(jīng)成為用于治療腦血管疾病的藥物,并且能夠抑制巨噬細(xì)胞的活性,增加內(nèi)皮介導(dǎo)的血管舒張,并保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞最近的研究表明辛伐他汀(SIM)具有減弱作用[2]。阿司匹林(ASA)是一種具有雙重抗菌活性的非特異性環(huán)氧化酶(COX)抑制劑,可以限制COX-1并抑制血栓烷A2的合成,介導(dǎo)血小板活化。COX-2抑制可以減少M(fèi)MP和前列腺素的釋放,減慢細(xì)胞外基質(zhì)的降解,細(xì)胞遷移以及炎性化合物的合成[3]。內(nèi)皮細(xì)胞釋放的NO影響血管舒張:NO具有三種控制酶:e NOS,i NOS和n NOS ASA可以蛋白質(zhì)乙酰化,目標(biāo)是剩余的COX和賴氨酸酶,低濃度的ASA可以激活NOS賴氨酸乙酰化[4-5]。SIM以時(shí)間依賴性方式促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞分泌NO,與降脂作用無關(guān)[6]。根據(jù)大量的研究試驗(yàn)結(jié)果表明,在耐藥方面,ASA和他汀類藥物的聯(lián)合使用優(yōu)于單獨(dú)使用ASA或他汀類藥物的效果。鑒于此,我院在2019年1月-2019年12月期間抽選120例ICVD患者為樣本,討論SIM藥聯(lián)合ASA藥的臨床效果,及對ICVD患者病情的影響。以下即是本次研究的詳細(xì)內(nèi)容。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院120例ICVD的患者(包括重癥患者)。入選對象均為本院缺血性腦血管重癥患者;患者家人均支持并自愿加入此研究;符合本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)標(biāo)準(zhǔn)者;臨床資料完整者。剔除認(rèn)知功能及精神功能障礙者、癌癥患者;腎臟、肝臟功能存在嚴(yán)重病變者;凝血功能異常者。隨機(jī)分為對照組和觀察組,對照組60例,男性30例,女性30例,年齡介于35到67歲范圍,中位年齡(50.32±3.22)歲;病發(fā)至入院時(shí)間為0.6h到4h,均值(2.15±0.36)h;體質(zhì)量介于52.6至78.9kg,均值(65.42±3.12)kg;體質(zhì)指數(shù)17.2到33.1kg/m2,均值(25.34±1.67)kg/m2;觀察組60例,男性29例,女性31例,年齡介于35到68歲范圍,中位年齡(50.44±2.54)歲;病發(fā)至入院時(shí)間為0.6h到4h,均值(2.18±0.33)h;體質(zhì)量介于52.8至78.3kg,均值(65.45±3.29)kg;體質(zhì)指數(shù)17.5到33.2kg/m2,均值(25.39±1.62)kg/m2。兩組基礎(chǔ)資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,P>0.05。

1.2 方法

對照組接受口服ASA(拜耳醫(yī)藥生產(chǎn),100mg/片,國藥準(zhǔn)字HJ20160685);觀察組接受口服ASA和SIM(SIM藥由上海信誼萬象藥業(yè)生產(chǎn),10mg/片,國藥準(zhǔn)字H19980054);觀察組中接受ASA和SIM治療的患者均接受其他方式的治療。兩組患者單獨(dú)或聯(lián)合口服該藥物,并接受了8周的治療。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)不同濃度的SIM和/或ASA對LPS誘導(dǎo)的HUVEC中IL-6,IL-8,VCAM-1,ICAM-1和e NOS mRNA表達(dá)的影響。

(2)中國醫(yī)院標(biāo)準(zhǔn)為:IL-6,IL-8,VCAM-1和ICAM-1 mRNA表達(dá)改善程度為90%即顯效;IL-6,IL-8,VCAM-1和ICAM-1 mRNA表達(dá)改善且評分降低60-80%為有效;無效即IL-6,IL-8,VCAM-1和ICAM-1 mRNA表達(dá)改善程度少于60%或更少且治療前后無明顯變化;總有效率為顯效百分比與有效百分比之和。

(3)治療一年后,對兩組患者進(jìn)行了隨訪,以觀察心肌梗塞,短暫性缺血和復(fù)發(fā)性缺血性腦血管疾病的發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 分析不同濃度下細(xì)胞因子和基因表達(dá)的影響

在三種不同的SIM濃度下,IL-6,IL-8,VCAM-1和ICAM-1 mRNA表達(dá)的HUVEC值增加(P<0.05)。在所有藥物干預(yù)組中,單獨(dú)使用或與兩種藥物聯(lián)合使用的辛伐他汀和ASA均可調(diào)節(jié)IL-6,VCAM-1和ICAM-1 mRNA的表達(dá)(P<0.05)。與SIM(1.10μmol/ L)和ASA(1.2.5 mmol / L)組相比,它可以有效地減少IL-6 mRNA表達(dá)的調(diào)節(jié)。(詳見圖1、圖2)。

圖1 不同濃度SIM和/或ASA 誘導(dǎo)的 VCAM-1 m RNA 表達(dá)

圖2 不同濃度SIM和/或ASA干預(yù)的 VCAM-1 m RNA 表達(dá)

2.2 短期療效

總效率觀察組優(yōu)于對照組,如表1所示。

表1 短期效果分析表[(n)%]

2.3 遠(yuǎn)期療效

兩組在治療1年后隨訪,比較腦梗死或TIA以及心肌梗死的再發(fā)情況,腦出血以及患者死亡情況,詳見表2。

表2 遠(yuǎn)期療效表[(n)%]

3 討論

缺血性腦血管病即腦部供血能力出現(xiàn)異常,從而產(chǎn)生壞死、變性等現(xiàn)象的腦血管病,屬于神經(jīng)系統(tǒng)疾病的一種,以抽搐、意識(shí)障礙、語言障礙、肢體麻木、嘔吐等為常見臨床表現(xiàn),導(dǎo)致其發(fā)生的原因與血液流變學(xué)異常、心臟疾病等存在相關(guān)性[7]。根據(jù)大量臨床試驗(yàn)表明,ICVD是臨床試驗(yàn)中最常見的心血管疾病,在中年人和老年人中最常見,且疾病發(fā)生后,患者的肢體活動(dòng)能力、日常生活能力等嚴(yán)重降低,及時(shí)運(yùn)用高效治療方案有保護(hù)患者生命作用[8-9]。控制腦血管疾病的存在是預(yù)防和減少發(fā)病率的關(guān)鍵。在很多試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)ICVD早期治療具有重要意義,即能夠減輕神經(jīng)功能缺損程度,促使患者預(yù)后結(jié)局得到改善,這對于提高患者生活自理能力,提升生活質(zhì)量有積極影響。

藥物治療方案在ICVD患者中較常使用,其中,ASA藥物、SIM藥物為常用藥,ASA藥為抗血小板藥物之一,較常在心肌梗死、ICVD中使用,這是因?yàn)?此藥物對血小板凝聚反應(yīng)有較好療效,且可以阻止血栓形成,其作用機(jī)制即對前列腺素環(huán)氧酶發(fā)揮抑制,繼而發(fā)揮中止血小板聚集作用的藥物,具有不可逆性特點(diǎn)[10]。SIM藥對機(jī)體循環(huán)系統(tǒng)有改善作用,對血脂有調(diào)節(jié)效果,對動(dòng)脈粥樣硬化有抵抗療效,且還可以抑制HMG輔酶A還原酶,繼而阻止機(jī)體合成內(nèi)源性的膽固醇,屬于血脂調(diào)節(jié)劑藥物的一種,能夠高度選擇肝臟,于其內(nèi)的濃度較高,機(jī)體肝臟可吸收大量SIM藥效,而后經(jīng)膽汁排出體外;大部SIM藥結(jié)合血漿蛋白,是療效確切的藥物[11]。臨床在冠心病、心肌梗死、ICVD等疾病的治療中均有使用,能夠緩解病情。將ASA、SIM藥同時(shí)運(yùn)用,并用于治療ICVD患者后,取得了優(yōu)質(zhì)成效,說明將此兩種藥物聯(lián)合使用能夠促進(jìn)臨床療效,繼而對患者病情進(jìn)行治療,減輕患者神經(jīng)功能缺損病情,對保障患者擁有良好預(yù)后提供促進(jìn)作用。研究中ASA于SIM的聯(lián)合服用轉(zhuǎn)歸優(yōu)于ASA或SIM單獨(dú)使用(P<0.05),表明ASA和SIM聯(lián)合使用更具優(yōu)勢,主要是由于抑制血小板凝集。SIM的血液凝固能力可以消除炎癥并降低血脂[12]。使用雙重組合可改善患者狀況。此外,觀察組心肌梗死,缺血性改變和復(fù)發(fā)性缺血性卒中的發(fā)生率低于對照組(P<0.05):治療時(shí)間短,同時(shí)使用兩種藥物可以減少腦血管疾病的發(fā)生;作為環(huán)氧合酶抑制劑,ASA可以通過功能乙酰化絲氨酸,降低氧合酶對血栓烷2(TXA2)生物合成的抑制作用的加氧酶1 529是重要的血小板活化劑。因此,ASA可用于治療ICVD。觀察組加入SIM后,療效優(yōu)于對照組。盡管SIM可以減少脂肪沉積,但是SIM也可以提高內(nèi)皮細(xì)胞的血管強(qiáng)度,增加內(nèi)皮細(xì)胞溶解纖維蛋白和修復(fù)斑塊的能力[13]。動(dòng)脈粥樣硬化,無論是附近的血管肌細(xì)胞還是血小板聚集,均可可以降低黏度,具有較好的治療作用。更多臨床應(yīng)用預(yù)防和減少腦血管意外的關(guān)鍵是控制腦血管意外的危險(xiǎn)因素,所有非心血管缺血性卒中患者都可以使用減脂療法[14]。作為TIA抑制劑,環(huán)氧合酶1(ASA)可以乙酰化環(huán)氧合酶1中絲氨酸529的羥基,從而降低環(huán)氧化酶的生物活性。并且抑制血栓烷2(TXA2)的合成,TXA2的合成是血小板活化,抑制TXA2的合成和釋放,抑制血栓形成的重要手段;因此,ASA可用于治療ICVD[15]。SIM可以增加內(nèi)皮細(xì)胞的血管運(yùn)動(dòng),提高內(nèi)皮細(xì)胞溶解纖維蛋白和穩(wěn)定血管的能力,并阻止內(nèi)皮細(xì)胞的增殖。血管平滑肌細(xì)胞和血小板聚集它可以降低循環(huán)液的黏度并具有良好的治療效果,短期內(nèi)同時(shí)使用SIM和ASA可能具有較好的治療效果[16-17]。

綜上所述,這項(xiàng)研究比較了SIM和ASA在ICVD治療中單獨(dú)使用或聯(lián)合使用的應(yīng)用效果和作用機(jī)制[11]。通過PI3K / Akt得出的基線與單獨(dú)使用ASA相比,同時(shí)使用SIM和ASA可能在抑制炎癥因子的表達(dá)和調(diào)節(jié)合成物的表達(dá)方面更為有效[12]。與單獨(dú)使用SIM相比,e NOS可能與PI3K / Akt途徑有關(guān)[13]。ASA的抗炎活性更高。SIM與ASA聯(lián)用相比具有更強(qiáng)的抗炎作用[14]。