16例反應性穿通性膠原病臨床病理分析

顧洪芝，翟志芳，張 戀

（陸軍軍醫大學第一附屬醫院皮膚科，重慶 400038）

反應性穿通性膠原病（Reactive penetrating collagenosis，RPC）是一種非常罕見的皮膚穿通性疾病，以變性膠原纖維被排出體外為特征。由Mehregan 在1967年首先報道。本病好發于雙下肢和軀干部，以下肢最常見。皮損表現為角化過度的丘疹，中央可見臍凹，其內充滿角質栓，成漏斗狀，質地堅硬，常伴有劇烈瘙癢。由于該病皮損形態多樣，誤診率極高。現將我科收集整理的16例RPC患者臨床資料歸納如下：

1 對象和方法

1.1 對象 選取2014年4月至2022年2月在我科就診，經臨床和病理確診并有完整資料的16例反應性穿通性膠原病患者。

1.2 研究方法 采取回顧性分析的研究方法，對16例患者的臨床及病理資料進行總結分析。

2 結果

2.1 一般資料 16例患者中男性2例，女性14例，男女比例為1∶7 ，就診年齡26～83歲，平均52.2±19.6歲；病程15天～2年，平均5.9±6.4月，16例患者均無本病家族史。

2.2 臨床表現 同一患者常有多個部位受累，但最常見于雙下肢（圖1a），本文16例患者中，有15例患者下肢受累，且僅有1例患者表現為右下肢皮損，其余患者皮損均表現為雙下肢對稱分布，皮疹往往呈多發，本文16例患者中，8例患者單表現為下肢受累（圖1a），余7例患者合并有其他部位的皮損（圖1b，圖1c），僅1例患者表現為軀干受累。皮損大多表現為在紅斑、丘疹、結節的基礎上，中央出現破潰、糜爛、壞死，繼而呈現出中央凹陷、邊緣堤狀隆起的外觀，且在凹陷處覆有不易脫落的角質栓。患者均有不同程度的瘙癢，部分患者（8例）覺有輕度疼痛。

圖1 （a～c）：雙下肢、手臂、臀部皮損表現為在紅斑、丘疹、結節的基礎上，中央破潰、糜爛、壞死，繼而呈現出中央凹陷、邊緣堤狀隆起的外觀，且在凹陷處上覆有不易脫落的角質栓

2.3 系統疾病 本文16例患者中11例患者（68.8%）合并一種或多種其他系統疾病，其中糖尿病（5例）、肝功異常（4例）、高血壓（2例）、尿毒癥（1例）、胃潰瘍、食管炎（1例）。1例患者同時伴有乙肝、糖尿病，1例患者同時伴有高血壓、糖尿病，見表1。

表1 16例反應性穿通性膠原病患者臨床資料

2.4 組織病理 Masson染色可見藍色膠原纖維從表皮垂直穿出（圖2b）；Vangieson染色：可見紅色膠原纖維束垂直穿出表皮（圖2c）。

圖2 a：表皮呈杯狀凹陷，內含角栓，真皮淺層血管周圍嚼蠟炎性細胞浸潤；2 b：可見藍色膠原纖維從表皮垂直穿出（masson染色，×100）；2c：可見紅色膠原纖維束垂直穿出表皮（VG染色，×100）

2.5 治療與預后 目前，該病尚無特效治療方法。16例患者經病理結果確診后，在積極治療原發病的基礎上予對癥治療，如口服抗組胺藥、反應停、雷公藤，局部外用糖皮質激素、抗生素軟膏、維甲酸等。患者經過一段時間的治療后，皮損均有不同程度的緩解。

3 討論

反應性穿通性膠原病（Reactive perforating collagenosis，RPC）是一種以變性的膠原被排出體外為特征的穿通性皮膚病［1］，該病于1967年被Mehregan首先報道，病因及機制仍不十分明確。有科學家研究認為兒童時期的發病與常染色體顯性或者隱性遺傳有關，創傷可能是本病發病的另一個重要因素，在成人期發病的患者常合并有嚴重的慢性糖尿病、慢性腎病或肝病［2］。本病好發于下肢和軀干，以下肢最常見，皮損一般表現為角化過度的丘疹，中央有臍凹并充滿角質栓，質地較硬，患者常因劇烈瘙癢而反復搔抓［3］。本文報道總結的16例患者中有11例伴發有其他系統性疾病，如糖尿病（5例）、肝功異常（4例）、高血壓等，與國內外研究報道基本一致［3～4］，提示在臨床上考慮RPC時應進行糖尿病和肝功能的檢查，以便早發現和治療慢性病，從而緩解該病的皮損。Kochen［5］，Escudero-Góngora［6］等學者相繼報道了創傷可導致或者加重獲得性反應性穿通性膠原病（ARPC）疾病的發生和發展，因此創傷可能是ARPC發病的重要因素。大多數患者前期的皮膚劇烈瘙癢—抓撓引起的皮膚微創傷是主要誘因之一，為藥物止癢治療可改善臨床癥狀提供支持。本病的典型皮膚病理表現為表皮可見局部缺損，缺損內含大量角質栓，可見變性的膠原纖維從表皮垂直穿出（圖2a），Masson染色可見藍色膠原纖維從表皮垂直穿出（圖2b），VG染色可見紅色膠原纖維穿出表皮（圖2c）。

臨床上本病需要與其他幾種原發性穿通性皮膚病鑒別，匍行性穿通性彈力纖維病臨床初發疹為淡紅色或者正常膚色角化性丘疹，大小2～5mm，排列成環狀、匐行狀、馬蹄狀，成群分布，四周可見衛星狀分布的皮疹［7］。本病還需與穿通性毛囊炎鑒別，該病皮損為直徑2～8mm的紅色毛囊性丘疹，中心有白色角栓，好發于四肢近端伸側和臀部，無自覺癥狀。本病在臨床上還需與克爾里病（Kyrle's disease）相區別，該病多發于成人，直徑可達15mm或者更大，色澤漸變黑、變暗成棕色，中央可有角質栓塞，角栓可貫通表皮全層到達真皮。皮膚組織病理是幫助鑒別上述3種原發性穿通性皮膚病的重要手段，RPC病理中常常可見變性的膠原纖維經表皮穿出（圖2a），匍行性穿通性彈力纖維病穿出的是彈性纖維，穿通性毛囊炎和克爾里病穿出的是角蛋白［8］。

RPC目前發病機制尚不清楚，且大多數病例是有一定自限性的，不需要特殊治療，但是常反復發作，影響患者的生活質量。本病的治療主要包括局部外用糖皮質激素、維甲酸，口服抗組胺藥物等；也可以系統性應用抗組胺藥聯合光療、局部應用維甲酸、角質層剝脫劑等綜合治療［9］。大多數臨床實踐中，臨床醫師會建議患者不要摩擦皮損，給予紗布或者繃帶包扎，注意防曬以減輕患者皮損嚴重程度［10］。本研究發現，大多數病人同時患有糖尿病、肝功異常和高血壓等慢性病，因此對于有明顯創傷或者慢性病等系統性疾病的患者，積極治療原發病如控制血糖、保護肝功能等，在臨床上有一定效果［11］。

RPC在臨床上比較少見，漏診誤診率較高，且常常伴發其他系統性疾病。本研究中共16例患者，第一診斷考慮反應性穿通性膠原病的僅6例。因此總結分析其臨床特點有助于臨床診斷和治療，幫助篩查其他系統疾病并給予治療，提高對于本病的診療水平。