藥物重定位在新藥研發中的研究進展

張微，谷峰，付義凱，劉迎春

(中國農業科學院上海獸醫研究所/農業農村部獸用化學藥物及制劑學重點實驗室，上海 200241)

盡管現在制藥公司對新藥研發的投入大幅增加，但是推向市場的新藥數量卻有所下降，主要是由于新藥開發困難，耗費時間久，并且需要面臨高成本和高風險，這使得很多制藥公司望而卻步。在這種情況下，一個新思路——藥物重定位(drug repositioning)引起了大家的廣泛關注，并且成為藥物發現的重要途徑。藥物重定位又稱為“老藥新用”是指已批準上市的藥物發現其新的適應癥或新用途，主要針對正處于臨床研究階段或已批準上市的藥物[1]。在通常情況下，新藥的研發從確定思路到藥物獲得批準上市需要15～20年，且成功率低，風險也高[2]；而藥物重定位只需3～15年，安全性顯著提高，研究中出現的不確定性減小，使得研發的時間縮短、風險也顯著降低[3]。此外，重定位藥物的臨床前、藥代動力學、藥效學和毒性等相關數據可查詢，這樣使得研發的藥物可以迅速轉化為臨床研究的后期階段，從而降低開發成本，以此獲得更好的投資回報。

1 新藥開發的過程

藥物研發從思路確定到獲批上市需要經歷以下幾個過程：首先為研發篩選階段，其中包括市場調查、專利調查等；其次為臨床前研究；再次為臨床階段；最后為新藥獲批上市(見圖1)[4]。

圖1 新藥開發過程圖

2 藥物重定位的途徑

藥物重定位的生物學依據為一個藥物對應兩個及以上的作用靶位(一藥多靶)和一個靶位對應兩個及以上的疾病治療(一靶多治)[5～6]。……