三聯(lián)抗血小板治療對行PCI治療的糖尿病合并急性STEMI患者的效果分析

蕭杰明,劉柳賢

廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院:1.急診科；2.手術(shù)室，廣東廣州 511300

急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)是臨床較為常見的疾病，其主要是由于冠狀動脈發(fā)生堵塞，導(dǎo)致心肌出現(xiàn)缺血性壞死，而糖尿病是臨床上較為常見的內(nèi)分泌科疾病，其主要是由于機體內(nèi)分泌失衡而導(dǎo)致，臨床上常用經(jīng)皮冠狀動脈介入(PCI)治療糖尿病合并急性STEMI患者，迅速建立血管通道，但術(shù)后患者仍然要服用抗血小板藥物來維持治療[1]。目前，較為常用的治療藥物為雙聯(lián)抗血小板藥物，其可起到抑制血小板的作用，但長期應(yīng)用部分患者可能出現(xiàn)出血現(xiàn)象，導(dǎo)致整體治療效果不佳[2]。三聯(lián)抗血小板藥物是較為新型的抗血小板聚集藥物，其具有起效快、血栓清除效果佳等優(yōu)勢。本研究旨在探討三聯(lián)抗血小板治療對行PCI治療的糖尿病合并急性STEMI患者的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年10月至2019年10月在本院行PCI治療的糖尿病合并急性STEMI患者100例作為研究對象，根據(jù)治療方案將其分為觀察組和對照組，每組各50例。對照組男性25例、女性25例；年齡35～78歲，平均年齡(56.25±6.23)歲；體質(zhì)量(BMI)為22～27 kg/m2，平均BMI為(24.23±0.56)kg/m2。觀察組男性26例、女性24例；年齡37～80歲，平均(58.32±7.28)歲；BMI為23～27 kg/m2，平均BMI為(25.23±0.48)kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準：(1)符合文獻[3]中PCI治療標(biāo)準；(2)入組前未接受其他治療；(3)資料完整。排除標(biāo)準：(1)患有精神分裂癥，無法配合；(2)言語障礙，不可溝通；(3)嚴重感染；(4)過敏史。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準。

1.2方法 對照組給予雙聯(lián)抗血小板(阿司匹林+氯吡格雷)治療，其中阿司匹林腸溶片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準字J20171021，規(guī)格：100 mg)口服治療，每次300 mg，1次/天；硫酸氫氯吡格雷片[賽諾菲(杭州)制藥有限公司，國藥準字H20056410，規(guī)格：75 mg]口服治療，首次劑量為每次600 mg，術(shù)后維持75 mg/d，1次/天。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用鹽酸替羅非班氯化鈉注射液[遠大醫(yī)藥中國有限公司，國藥準字H20041165，規(guī)格為100 mL鹽酸替羅非班(C22H36N2O5S)5 mg與氯化鈉0.9 g]治療，10 μg/kg，3 min內(nèi)緩慢注射完畢，PCI術(shù)后48 h以0.15 μg·kg-1·min-1劑量持續(xù)靜脈泵入。兩組均治療6個月。

1.3觀察指標(biāo) 對比兩組治療前后的炎性因子、不良反應(yīng)發(fā)生情況。炎性因子包括血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平，采集靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min分離，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法檢測。不良反應(yīng)發(fā)生情況包括心源性猝死、心律失常、再次心肌梗死、腦卒中及支架內(nèi)血栓形成。

2 結(jié) 果

2.1兩組炎性因子比較 治療后觀察組炎性因子低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者炎性因子比較

2.2兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討 論

糖尿病行PCI治療后常伴有急性STEMI并發(fā)癥，嚴重影響患者的生活質(zhì)量，有效的治療可改善患者的生活質(zhì)量[4]。雙聯(lián)抗血小板治療雖具有一定的治療效果，但治療時間長，且需經(jīng)過代謝以后才可發(fā)揮作用，導(dǎo)致患者的臨床依從性較差，且易產(chǎn)生心律失常等不良反應(yīng)。

三聯(lián)抗血小板治療主要由阿司匹林、氯吡格雷及替羅非班組成，其中替羅非班屬于一種非肽類血小板GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑，其中的血小板GPⅡb/Ⅲa受體的連接區(qū)域被RGD序列所占據(jù)，抑制多種相關(guān)物質(zhì)介導(dǎo)的血小板聚集功能；而阿司匹林是臨床常用的抗血小板聚集的藥物；氯吡格雷屬于一種代噻吩并吡啶藥物，其經(jīng)過肝臟代謝后才可發(fā)揮出抑制血小板聚集的作用[5-6]。

炎性反應(yīng)在糖尿病合并急性STEMI的發(fā)生發(fā)展中占據(jù)重要地位，炎性因子可損傷內(nèi)皮，促使單核細胞與內(nèi)皮黏附，還可通過損傷血管內(nèi)皮功能，在各因素相互作用下加速疾病進展[7]。PCI術(shù)后血管內(nèi)皮損傷，相關(guān)炎癥細胞被激活，大量炎性因子和生長因子被激活，介導(dǎo)炎癥相關(guān)信號通路，這無疑又加重機體損傷。其中CRP、IL-6、TNF-α是該過程中重要的促炎因子，監(jiān)測其水平能有效反映機體炎癥狀態(tài)。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者炎性因子水平低于對照組，提示三聯(lián)抗血小板治療可抑制行PCI治療的糖尿病合并急性STEMI患者的炎性反應(yīng)，分析其原因為阿司匹林及氯吡格雷作為抗血小板聚集藥物的代表[8-9]，其中阿司匹林能通過不可逆抑制環(huán)氧化酶-1和環(huán)氧化酶-2抑制血小板聚集；氯吡格雷活性產(chǎn)物可不可逆抑制二磷酸腺苷與P2Y12受體相結(jié)合，使血小板活性受到抑制，在一定程度上可控制機體炎癥水平。在此基礎(chǔ)上增加替羅非班可通過抑制患者體內(nèi)的P-選擇素表達水平，阻止血小板激活過程中炎癥物質(zhì)和縮血管物質(zhì)的釋放，下調(diào)炎癥水平；同時能增強內(nèi)皮細胞介導(dǎo)的擴血管作用，改善血流循環(huán)，促進炎性因子消散，進而達到抗炎的作用[10-11]。

抗血小板聚集是治療糖尿病合并急性STEMI患者的重要方法，然而盡管采用雙聯(lián)抗血小板治療，患者仍可能會因?qū)Π⑺酒チ只蚵冗粮窭椎头磻?yīng)性而出現(xiàn)不良心血管事件，達不到預(yù)期生物學(xué)效應(yīng)，而且有研究報道，上述兩種藥物的低反應(yīng)性發(fā)生率可達1%～45%，這一情況提示雙聯(lián)抗血小板治療存在客觀抵抗現(xiàn)象[12]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，提示三聯(lián)抗血小板治療可降低行PCI治療的糖尿病合并急性STEMI患者的不良反應(yīng)發(fā)生率，分析其原因可能為三聯(lián)抗血小板治療通過在雙聯(lián)抗血小板治療上加用替羅非班，其可加強抑制血小板聚集的效果，還可有效降低血栓負荷，改善血流情況、增加心肌組織的血液灌流，降低患者的不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述，三聯(lián)抗血小板治療可抑制行PCI治療的糖尿病合并急性STEMI患者的炎性反應(yīng)，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。