血清PG、G-17聯(lián)合Hp水平評(píng)估胃癌的臨床分析

金麗雯，徐 繼

上海健康醫(yī)學(xué)院附屬周浦醫(yī)院消化內(nèi)科,上海 201318

胃癌(GC)是我國(guó)發(fā)病率較高的惡性腫瘤疾病，其主要起源于胃黏膜上皮。由于GC早期缺乏特異性臨床表現(xiàn)，無(wú)法引起患者的足夠重視，而隨著腫瘤的生長(zhǎng)，大部分患者確診時(shí)多已至疾病中晚期，預(yù)后較差[1]。有研究顯示，幽門(mén)螺桿菌(Hp)感染可促使硝酸鹽轉(zhuǎn)化為亞硝酸鹽及亞硝酸銨，均具有致癌性，且Hp感染可引起胃黏膜慢性炎癥，加之環(huán)境因素可增快黏膜上皮細(xì)胞的過(guò)度增殖，最終誘發(fā)GC[2]。胃蛋白酶原(PG)由泌酸腺的主要細(xì)胞合成，其血清水平可反映不同部位胃黏膜的形態(tài)與功能[3]。胃泌素-17(G-17)作為重要的胃腸激素，可促進(jìn)胃腸道的分泌功能且能夠通過(guò)促進(jìn)胃竇、胃體收縮增加胃腸道運(yùn)動(dòng)功能[4]。目前，臨床針對(duì)GC的診斷以電子胃鏡病理檢查作為金標(biāo)準(zhǔn)，但由于該方法屬于有創(chuàng)檢查且成本較高，不適用于常規(guī)GC的早期篩查工作[5]。鑒于此，本研究將分析血清PG、G-17聯(lián)合Hp水平評(píng)估GC的臨床價(jià)值。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 采用前瞻性隨機(jī)試驗(yàn)方法，選擇2019年10月至2020年10月本院消化內(nèi)科因上腹痛、惡心嘔吐、飽脹不適等癥狀住院的患者90例作為研究對(duì)象。根據(jù)胃鏡及病理檢查結(jié)果分為GC組和非GC組。其中男58例、女32例；年齡50～68歲，平均(57.24±5.63)歲；臨床表現(xiàn)：上腹痛25例，惡心嘔吐36例，飽脹不適28例，上腹腫塊32例，體質(zhì)量下降10例。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)出現(xiàn)腹部痛、惡心嘔吐、飽脹不適等癥狀表現(xiàn)；(2)入組前未接受過(guò)任何相關(guān)治療；(3)均接受顯微鏡檢或穿刺病理檢查；(4)均簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他惡性腫瘤；(2)嚴(yán)重精神功能障礙無(wú)法配合檢查；(3)凝血功能障礙；(4)合并嚴(yán)重心腦血管疾病；(5)無(wú)法耐受胃鏡檢查；(6)合并嚴(yán)重感染性疾病。

1.3方法

1.3.1血清PG、G-17檢測(cè) 收集兩組患者清晨空腹靜脈血8 mL，將其中3 mL以3 000 r/min離心10 min后分離血清置于-20 ℃低溫冰箱中保存待檢。選擇BS-850全自動(dòng)生化分析儀(深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，粵械注準(zhǔn)20172401214)，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法(ELISA)檢測(cè)血清G-17及PG[胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)及胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)]水平。PGⅠ<80 ng/mL，PGⅡ<90 ng/mL為檢驗(yàn)臨界值。G-17參考范圍為1～7 pmoL/L。

1.3.2血清Hp-免疫球蛋白G(Hp-IgG)抗體檢測(cè)[6]其中血清HP主要通過(guò)檢測(cè)其特異性IgG判定HP感染。將收集好的5 mL靜脈血靜置15～30 min后以3 000 r/min離心處理10 min，隨后置于-20 ℃的低溫冰箱中保存。采用ELISA法檢測(cè)HP-IgG抗體水平。

2 結(jié) 果

2.1胃鏡及病理檢查結(jié)果 以胃鏡及病理檢查結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，90例患者中檢出GC 23例(25.56%)、非GC 67例(74.44%)，其中淺表性胃炎28例(41.79%)、胃潰瘍24例(35.82%)、慢性萎縮性胃炎15例(22.39%)。

2.2兩組血清PG、G-17、Hp水平比較 兩組PGⅠ比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；GC組PGⅡ、G-17及Hp-IgG水平均高于非GC組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組血清PG、G-17、Hp水平比較

2.3血清PGⅡ、G-17、Hp-IgG水平及聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)GC發(fā)生的價(jià)值分析 將血清PGⅡ、G-17、Hp-IgG水平及聯(lián)合檢測(cè)作為檢驗(yàn)變量，將是否發(fā)生GC作為狀態(tài)變量(1=發(fā)生GC，0=未發(fā)生GC)，繪制ROC曲線，結(jié)果顯示，血清PGⅡ、G-17、Hp-IgG水平及聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)GC發(fā)生AUC均>0.8，具有一定預(yù)測(cè)價(jià)值，當(dāng)各指標(biāo)取截?cái)嘀禃r(shí)，可獲得最佳預(yù)測(cè)價(jià)值，但聯(lián)合檢測(cè)的AUC最大。見(jiàn)表2。

表2 血清PGⅡ、G-17、Hp-IgG水平及聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)GC發(fā)生的價(jià)值分析

3 討 論

由于大部分GC患者在早期多無(wú)特異癥狀表現(xiàn)，故在確診時(shí)多已至病情晚期，病死率較高。傳統(tǒng)針對(duì)GC的診斷主要通過(guò)電子胃鏡取胃黏膜進(jìn)行組織病理活檢，但由于該方式屬于有創(chuàng)檢查，患者依從性較差且可能存在漏診的風(fēng)險(xiǎn)[7]。

目前，GC發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，但Hp感染已被公認(rèn)為是GC的Ⅰ類(lèi)致癌源。在感染Hp后病菌可在胃黏膜組織上皮處定植，其可對(duì)胃上皮細(xì)胞起到破壞作用，且也是促進(jìn)炎癥細(xì)胞及炎癥釋放的介質(zhì)，可進(jìn)一步通過(guò)對(duì)黏膜損傷、非典型增生、萎縮等，促進(jìn)GC發(fā)生[8-9]。PG作為胃蛋白酶的前體，其可根據(jù)生化性質(zhì)及免疫原性分為PGⅠ與PGⅡ，前者主要經(jīng)胃底腺肌黏液頸細(xì)胞分泌，后者則由胃底腺主細(xì)胞及黏液頸細(xì)胞分泌。G-17作為多肽類(lèi)激素，其主要經(jīng)胃竇G細(xì)胞合成及分泌，該指標(biāo)能夠促進(jìn)胃黏膜細(xì)胞的增殖及分化，對(duì)胃酸的分泌起到刺激作用。本研究結(jié)果顯示，GC組血清PGⅡ、G-17及Hp-IgG水平均高于非GC組。提示血清PGⅡ、G-17及Hp-IgG水平在GC患者中呈高水平表達(dá)。分析原因可能是由于GC的發(fā)生會(huì)導(dǎo)致胃黏膜中主細(xì)胞及黏液細(xì)胞減少，而PGⅡ水平迅速提高，且在GC的發(fā)展過(guò)程中胃黏膜細(xì)胞的數(shù)量及質(zhì)量均會(huì)發(fā)生改變，促進(jìn)PGⅡ生成[10]。G-17能夠促進(jìn)壁細(xì)胞增殖及分化，不僅對(duì)胃酸的分泌具有促進(jìn)作用，且能夠促進(jìn)胃腸道上皮細(xì)胞的增殖及分化，利于細(xì)菌的增長(zhǎng)產(chǎn)生致癌分泌物，誘發(fā)胃黏膜癌變[11]。Hp是誘發(fā)胃炎、消化性潰瘍等疾病的主要因素之一，其細(xì)菌主要位于胃竇中且在炎癥水平的不斷影響下可促進(jìn)胃黏膜萎縮，繼而誘發(fā)GC[12]。進(jìn)一步繪制ROC曲線結(jié)果顯示，血清PGⅡ、G-17、Hp-IgG水平及聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)GC發(fā)生AUC均>0.8，其中以三者聯(lián)合檢測(cè)的AUC最大，說(shuō)明聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)GC的價(jià)值最高，在未來(lái)臨床可通過(guò)早期檢測(cè)血清PG、G-17及Hp水平篩查GC，為早期診療提供依據(jù)。

綜上所述，血清PG、G-17及Hp水平在GC患者中均呈高表達(dá)，其聯(lián)合檢測(cè)評(píng)估GC具有一定價(jià)值。