左西孟旦聯合左卡尼汀治療老年頑固性心力衰竭的臨床效果

秦英華，侯艷艷，張南南，孫曉陽

(鶴壁市人民醫院心血管內科，河南 鶴壁 458030)

心力衰竭(HF)是指在各種心臟疾病發展下導致心臟泵血功能受損，心臟射血分數降低，血排出量無法滿足機體正常代謝的一種心血管性疾病[1]。其中在多種藥物治療下臨床癥狀無改善或HF狀態持續存在稱頑固性HF，提示心臟病已發展至中晚期，既往臨床常使用左卡尼汀治療，可有效促進脂肪酸代謝，增肌心肌細胞能量供應，改善臨床癥狀，但易繼發并發癥，未能有效提高患者生存率[2]。左西孟旦可增加心肌收縮力，增加血排出量，保護心臟[3]。本研究采用對比研究方法探討左西孟旦治療老年頑固性心力衰竭的臨床療效及其對患者心功能、炎癥因子水平的影響，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年3月至2020年9月鶴壁市人民醫院收治的老年頑固性HF患者125例，按隨機數字表法分為2組。對照組62例，男34例，女28例；年齡56～67(62.78±3.42)歲；疾病類型：缺血性心肌病34例，高血壓性心肌病20例，擴張型心肌病8例。觀察組63例，男33例，女30例；年齡54～68(63.20±3.13)歲；疾病類型：缺血性心肌病31例，高血壓性心肌病21例，擴張型心肌病11例。2組患者的年齡、性別等資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。納入標準：符合頑固性HF診斷標準[4]，近期未進行類似治療者。排除標準：對本試驗藥物過敏者，電解質重度紊亂者，病情惡化者。本研究經本院醫學倫理委員會審核批準，患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法

對照組給予吸氧及臥床休息等常規治療，同時聯合左卡尼汀注射液(東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司，批號：201102-2)3 g與適量生理鹽水均勻混合靜脈滴注，40 滴·min-1，1 次·d-1。觀察組在對照組治療基礎上聯用左西孟旦(成都圣諾生物制藥有限公司，批號：200306)0.2 μg·kg-1·min-1持續給藥24 h后停止，觀察患者是否出現耐藥和反彈現象，若無則停止用藥，若出現則間隔1 d繼續用藥。2組均治療7 d。

1.3 觀察指標

1)臨床療效標準[5]：對患者心功能進行分級，1級為一般活動下無胸悶、氣促癥狀；2級為一般活動下出現胸悶、氣促癥狀；3級為小于一般活動狀態出現胸悶、氣促癥狀；4級為靜息狀態下即刻出現胸悶、氣促癥狀。治愈為心功能1級或改善幅度>2級，臨床癥狀消失；有效為心功能改善大于1級，臨床癥狀有所改善；無效為未達到有效標準。總有效率=治愈率+有效率。2)心功能指標：使用超聲診斷儀[大為醫療(江蘇)有限公司，型號：DW-T6]檢測患者治療前后左室射血分數(LVEF)、每搏輸出量(SV)、左室收縮末內徑(LVESd)、左室舒張末內徑(LVEDd)；采取患者空腹靜脈血離心10 min，使用全自動生化儀(濟南千司生物科技有限公司，型號：BK-400)檢測血漿N末端腦利鈉肽前體(NT-proBNP)水平。3)炎癥因子指標：使用全自動酶聯檢測儀(廣州創侖生物制品有限公司，型號：VIRCELL)檢測患者血清腫瘤壞死因子-α誘導蛋白-8樣分子2(TIPE2)、基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)水平。4)不良反應：記錄2組治療期間不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組治療總有效率顯著高于對照組(95.24%比80.65%，χ2=6.301 5、P=0.012 1)，見表1。

表1 2組臨床療效比較 例

2.2 心功能指標

2組治療后LVESd、LVEDd、NT-proBNP水平均較治療前顯著降低，LVEF、SV水平均較治療前顯著升高，且治療后觀察組改善程度較對照組更為顯著(均P<0.001)，見表2。

表2 2組治療前后心功能指標比較

2.3 炎癥因子水平

2組治療后MMP-9水平較治療前顯著降低，TIPE2水平較治療前顯著升高，且治療后觀察組改善程度較對照組更為顯著，差異均有統計學意義(P<0.001)，見表3。

表3 2組治療前后炎癥因子水平比較

2.4 不良反應

治療期間對照組發生惡心嘔吐4例，血壓異常2例，不良反應率為9.68%；觀察組發生血壓異常2例，不良反應率為3.17%。2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(χ2=2.205 8，P=0.137 5)。

3 討論

HF是進展性疾病，大多由于高血壓等因素下，心臟負荷過重，導致心臟重構來滿足自身血液供應[6]，若治療不及時，超出心臟代償功能限度，病情進一步發展，常規抗心衰藥物難以控制，最終形成頑固性HF，是老年患者發病甚至死亡的主要原因之一，治療時應以改善心衰狀態，修復受損心肌為主要原則[7]。左卡尼汀能夠促進脂肪酸等物質代謝，增加營養物質同時降低體內毒素濃度，控制病情發展[8]。但受損細胞修復效果不佳，療程較長，臨床療效不理想。而左西孟旦作為一種新型鈣增敏劑，可直接作用于心臟，與肌鈣蛋白直接結合，從而減輕心臟負荷，維持心臟正常生理狀態。

頑固性HF是心臟結構或者功能性疾病，導致心肌細胞收縮和舒張障礙，可造成射血功能受損，從而誘發疾病。左卡尼汀能夠抑制因體內長鏈脂酰肉堿過度聚集而對心肌產生的毒性作用，避免心臟受到刺激發生持續性縮短狀態，改善心功能。還能促進脂肪酸氧化，釋放大量能量，緩解心肌代謝障礙，增加心肌射血動力。左西孟旦能夠針對性調節神經內分泌體系，與機體應激反應發生拮抗，抑制心肌重構，修復損傷并減少心肌細胞凋亡，改善心室收縮功能，從而降低LVEDd及增加LVEF水平，也可作為正性肌力藥，增強心臟收縮力，從而增加心排出量，同時可抑制血小板過度聚集，降低血液流通阻力，增加局部及全身血管血液供應。本研究對LVEF、SV等心功能指標進行評價，其中LVEF、SV水平越高越好，而LVESd、LVEDd、NT-proBNP指標越低提示心衰癥狀越輕，通過對心功能的比較可有效了解藥物療效和臨床效率。本研究結果顯示，治療后對照組LVESd、LVEDd、NT-proBNP水平均較觀察組高(P<0.001)，LVEF、SV水平較觀察組低(P<0.001)，臨床療效低于觀察組(P<0.05)。表明左西孟旦聯合左卡尼汀可有效改善心功能，提高臨床效率。

機體受到刺激可產生一系列的防御反應，刺激相關因子抵抗外界侵害。左西孟旦可通過提高細胞膜敏感性，促進K+活性，抑制血管收縮，從而改善局部微循環，保護心肌細胞。同時抑制細胞外基質凋亡，避免疾病惡化造成血管內斑塊破裂的發生，從而降低MMP-9水平，與左卡尼汀聯合可進一步刺激免疫系統，增強單核和巨噬細胞吞噬功能，清除體內細菌、病毒等有害物質，提高機體防御力，從而降低炎癥反應。本研究通過TIPE2、MMP-9水平比較2組預后情況，其中TIPE2水平增加，MMP-9降低代表藥物療效較好。本研究結果顯示，治療后對照組TIPE2水平低于觀察組(P<0.001)，MMP-9水平高于觀察組(P<0.001)。表明2種藥物聯合可有效提高免疫力，緩解炎癥癥狀。

此外，2組均出現不良反應，觀察組不良反應發生率低于對照組，但差異無統計學意義(P>0.05)。左卡尼汀通過促進心肌舒張治療疾病，可造成耗氧量增加，易繼發心律失常的風險，而左西孟旦在改善心臟泵血功能時并未增加患者心率，從而避免心肌耗氧量增加，還能抑制左卡尼汀對心肌過度舒張作用，有效緩解癥狀，改善預后。與鄭雯[9]研究一致。

綜上所述，左西孟旦與左卡尼汀聯合可有效增強患者心肌收縮力，恢復心功能以及抑制炎性因子的釋放，從而增加臨床治療效率，安全性較高。本研究不足之處在于未對患者進行長期隨訪，進行生命質量對比，下一步將彌補上述研究不足之處，進一步證實左西孟旦應用于頑固性HF中的臨床價值。