角膜潰瘍清創術與抗真菌藥物聯合治療真菌性角膜炎的效果觀察

黃珍珍

（利津縣中心醫院眼科，山東東營 257400）

真菌性角膜炎（fungal keratitis,FK）是指由致病真菌感染而引起的一種角膜病，具有起病慢、病程長、致盲率極高等特點，臨床常通過實驗室檢查來確診此病[1]。若真菌性角膜炎患者不能得到及時有效的治療，會引發炎癥反應、視力衰退等，甚至造成失明的不良后果，給患者的生活帶來嚴重影響。臨床中常通過角膜潰瘍清創術進行治療，能夠有效地控制病情，但是對于真菌不能夠有效地清除。對于越來越多的真菌感染，治療真菌性角膜炎的有效藥物卻比較少，治療較為棘手[2]。本研究通過對比角膜潰瘍清創術單用和角膜潰瘍清創術聯合抗真菌藥物兩種不同治療方式，考察治療前、后患者的炎癥因子、術后3個月視力情況、癥狀緩解情況，旨在進一步探討角膜潰瘍清創術與抗真菌藥物聯合治療真菌性角膜炎的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至12月利津縣中心醫院收治的110例FK患者，進行前瞻性研究。按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，各55例。對照組患者中男性32例，女性23例；年齡19～55歲，平均年齡（37.58±3.41）歲；左眼25只，右眼30只；致傷原因：異物入眼18例，眼外傷28例，其他9例。觀察組患者中男性30例，女性25例；年齡21～61歲，平均年齡（41.23±3.35）歲；左眼27只，右眼28只；致傷原因：異物入眼16例，眼外傷29例，其他10例。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經利津縣中心醫院醫學倫理委員會批準，所納入患者及其家屬知情同意并簽署知情同意書。納入標準：①符合《現代臨床眼科學》[3]中的診斷標準，并經過10%氫氧化鉀濕片鏡檢與真菌培養檢查為陽性后確診；②耐受本研究藥物，并有手術指征。排除標準：①對本研究所用藥物過敏者；②嚴重精神障礙者；③有其他眼部疾病或眼外傷疾病者。

1.2 治療方法 兩組患者均接受硫酸阿托品滴眼液[葵花藥業集團（冀州）有限公司，國藥準字H20057907，規格：2 mL∶1 mg]治療，1次/d，1滴/次。對照組患者接受角膜潰瘍清創術，使用強力碘溶液（湖南康爾佳制藥股份有限公司，國藥準字H43022117，規格：100 mL/瓶）對患者眼周圍皮膚進行常規消毒（采用無菌操作技術），以1%鹽酸丁卡因注射液（浙江九旭藥業有限公司，國藥準字H20040583，規格5 mL∶50 mg）實施表面麻醉；上述操作完成后，使用手術刀對病灶潰瘍部位進行處理，壞死組織進行剔除，其他分泌物等進行清理，最終利用生理鹽水對眼部進行清創、沖洗。觀察組患者接受的手術同對照組，術后接受氟康唑滴眼液（長春迪瑞制藥有限公司，國藥準字H20093769，規格：5 mL/瓶）治療，間隔2～4 h/次，每次1～2滴（具體用法用量由醫師根據患者情況指導），術后用藥7 d。

1.3 觀察指標 ①比較兩組治療效果。患眼潰瘍面基本修復，角膜上皮愈合為顯效；患眼潰瘍面較前修復50%及以上，顯微鏡顯示真菌菌絲較前減少為有效；患眼潰瘍面較前修復50%以下，或潰瘍無明顯變化，甚至出現加重趨勢為無效[4]。治療總有效率=[（顯效+有效）例數/總例數]×100%。②比較兩組患者癥狀緩解情況。治療后1個月，評估兩組患者的癥狀緩解情況，癥狀包括：眼前指數、手動--光感、愈合時間、手術次數；其中，眼前指數：視力在0.01以下時，可以看清放在眼前的手指數量，統計具有眼前指數患者的例數；手動光感：患者經眼前指數檢測后仍看不清楚再進行手動光感檢測，即患者能夠感覺到眼前手的動作，統計具有手動光感患者的例數；愈合時間：潰瘍面的瘢痕愈合、浸潤被吸收、角膜上皮愈合；手術次數：根據患者眼部表現、角膜浸潤深度，可重復展開角膜潰瘍清創術，重復手術的標準為術后7 d潰瘍面未見縮小、浸潤無法吸收。③兩組患者治療前、后炎癥因子比較。炎癥因子包括：腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、白細胞介素1β（IL-1β）；檢測方法：于治療前、治療后1個月，分別采集患者空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min轉速離心10 min，應用化學發光法進行測定。④兩組患者術后3個月視力情況比較。采用視力測量表進行評定，將結果分為4個級別：＜ 0.05、0.05～0.3、0.3～0.5、＞ 0.5。

1.4 統計學分析 應用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析。計數資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗，等級資料使用非參數秩和檢驗；計量資料以（±s）表示，組內比較采用配對t檢驗，組間比較采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較 對照組患者治療總有效率為83.64%，明顯低于觀察組的96.36%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[例（%）]

2.2 兩組患者癥狀緩解情況比較 對照組患者的眼前指數、手動--光感均少于觀察組，愈合時間長于觀察組，手術次數均多于觀察組，差異均有統計學意義（均P＜ 0.05），見表2。

表2 兩組患者癥狀緩解情況比較[例(%)/±s]

表2 兩組患者癥狀緩解情況比較[例(%)/±s]

分組 例數 眼前指數 手動－光感 愈合時間（d）手術次數（次）對照組 55 5（9.09）8（14.55） 13.54±2.35 3.36±0.75觀察組 55 14（25.45）19（34.55） 9.23±2.11 2.45±0.53 t/χ2值 5.153 5.939 10.121 7.349 P值 0.023 0.015 0.000 0.000

2.3 兩組患者治療前、后炎癥因子比較 治療前兩組患者炎癥因子比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的TNF-α、IL-1β水平均升高，但對照組的TNF-α、IL-1β均高于觀察組，差異均有統計學意義（均P＜ 0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前、后炎癥因子比較（±s，pg/mL）

表3 兩組患者治療前、后炎癥因子比較（±s，pg/mL）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-1β：白細胞介素1β。

分組 例數 TNF-α IL-1β治療前 治療后 治療前 治療后對照組 55 61.15±6.68 78.34±5.42* 212.65±47.23 236.47±50.15*觀察組 55 60.25±7.17 64.28±6.74* 213.62±47.38 218.64±52.16*t值 0.681 12.056 -0.108 1.827 P值 0.497 0.000 0.915 0.070

2.4 兩組患者術后3個月視力情況比較 術后3個月，對照組視力＞0.5的患者少于觀察組，視力情況不如觀察組好，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者術后3個月視力情況比較[例(%)]

3 討論

真菌性角膜炎是因各類真菌感染所造成的眼部疾病[5]。臨床上常結合實驗室檢查對患者疾病進行確診后實施相應治療，根據患者病情、癥狀等給予對癥處理。角膜清創術作為治療FK的方式之一，該方式能夠通過清除患眼潰瘍組織，對傷口進行沖洗清理，使傷口處于清潔狀態，有助于患眼的組織及形態的逐漸修復[6]。但此手術適用于角膜潰瘍深度在角膜厚度一半以內、潰瘍面積較小或潰瘍偏離眼部中心位置等情況，且對操作手法及經驗要求較高，若操作不當易對患者眼部造成損傷，使患者病情加重。治療FK的藥物類型較多，臨床常用的有阿托品、氟康唑等。氟康唑是三唑類廣譜抗真菌藥，能夠選擇性地作用于真菌細胞色素P-450甾醇C-14-α--脫甲基，從而對真菌的繁殖及生長產生明顯的抑制作用，治療真菌性角膜炎針對性較強，可有效促進患者視力功能的恢復[7]。此外，還具有高效、水溶性好、性質穩定、半衰期長、毒性低等優點[8]。

為了觀察聯合治療方式對FK的臨床效果，本研究通過利用清創術對患眼中病灶壞死、分泌物等進行清創處理，再使用藥物到達病灶深部進行抗菌治療。結果顯示，對照組患者治療總有效率（83.64%）比觀察組（96.36%）低，表明采用聯合治療的臨床效果更優于單用手術治療。對照組患者的眼前指數、手動－光感均少于觀察組，愈合時間長于觀察組，手術次數均多于觀察組，表明對真菌性角膜炎患者應用角膜清創術與抗真菌藥物聯合治療，能夠明顯改善患者的癥狀，減少手術流程，且恢復較好。治療后兩組患者的TNF-α、IL-1β水平均升高，但對照組的TNF-α、IL-1β均高于觀察組，表明通過清創術對局部病變組織進行清除，同時運用抗真菌藥物進行治療，使得患者局部炎癥得到明顯改善，因此炎癥因子水平降低，炎癥反應收到抑制。術后3個月，對照組視力＞0.5的患者少于觀察組，視力情況不如對照組好，表明角膜清創術與抗真菌藥物聯合治療較單用角膜清創術更能促進患者視力的恢復，更有利于患者康復。

綜上所述，針對真菌性角膜炎患者應用角膜清創術與抗真菌藥物聯合治療具有重要價值，能夠改善患者癥狀，加快患者傷口的愈合和視力的恢復，有效抑制炎癥反應，值得推廣使用。