腸內營養在重癥急性胰腺炎患者中的應用

李東艷，劉 忠

（1.濰坊市中醫院重癥醫學科；2.濰坊市中醫院老年醫學科，山東濰坊 261041）

重癥急性胰腺炎是一種起病急驟、并發癥多、致死率高的特殊型胰腺炎，占整個急性胰腺炎的10%～20%[1]，患者體內可釋放免疫抑制因子，使機體免疫系統遭到破壞，從而加重癥狀，加快病情進展[2]。生長抑素及烏司他丁是治療重癥急性胰腺炎的主要手段之一，具有抗炎及保護胰腺細胞的作用，但單獨應用效果欠佳。腸內營養支持通過腸道為機體提供所需的營養物質，有利于患者機體內腸壁對于營養物質的吸收、保護腸道功能。常規的飲食方式受患者體內消化能力減弱的影響，無法保證患者日常消耗及營養供給。有學者指出，術前腸內營養有利于保持腸黏膜結構與功能的完整性，維護腸黏膜屏障[3]。本研究主要探討腸內營養對重癥急性胰腺炎患者內皮功能及白蛋白、淀粉酶水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2021年1月濰坊市中醫院收治的重癥急性胰腺炎患者86例作為研究對象，進行前瞻性研究。依據隨機數字表法分為對照組和觀察組，各43例。對照組患者中男性23例，女性20例；三酰甘油（TG）水平 11～14 mmol/L，平均 TG 水平（11.89±0.41）mmol/L；年 齡 26～67歲，平均年齡（45.62±6.94）歲。觀察組患者中男性25例，女性 18例；TG水平11～15 mmol/L，平均TG水平（11.92±0.43）mmol/L；年齡25～65歲，平均年齡（45.21±6.75）歲。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經濰坊市中醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬知情同意并簽署知情同意書。納入標準：①符合《急性胰腺炎診治指南（2014）》[4]診斷標準并經臨床確診；②耐受腸內營養者。排除標準：①既往有過胰腺手術病史者；②長期服用免疫抑制劑者；③伴有嚴重的心血管、血液等系統慢性疾病者。

1.2 治療方法 兩組患者均進行常規治療：注射用生長抑素（深圳翰宇藥業股份有限公司，國藥準字H20045274，規格：3 mg）6 mg，24 h持續靜脈滴注；注射用烏司他丁（廣東天普生化醫藥股份有限公司，國藥準字H19990134，規格：10萬U），起始劑量10萬U/次，溶于5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉（NaCl）注射液 500 mL中靜脈滴注，1～2 h/次，1～3次/d，根據患者情況逐漸減量。在此基礎上，給予對照組患者靜脈滴注靜脈營養液（磷酸銨115 mg/L、硫酸鎂493 mg/L、鐵鹽溶液2.5 mL/L、微量元素5 mL/L），初始滴速為20～30 mL/h，再按每 24 h 增加 20～30 mL/h，最大速度為100～125 mL/h。在對照組基礎上，給予觀察組患者腸內營養支持：置入螺旋式鼻腔空腸喂養管，腸內營養混懸液[紐迪希亞制藥(無錫)有限公司，國藥準字H20010284，規格：1 kcal/mL]，起始劑量為 450 mL/d，2～4 d 內逐漸加量至 4 000 mL/d，以 100～125 mL/h緩慢勻速對患者進行管飼喂養。兩組均治療2周。

1.3 觀察指標 ①兩組患者的白蛋白（ALB）、淀粉酶水平比較。于治療前、后對兩組患者的空腹靜脈血采集約6 mL，取其中2 mL，以3 000 r/min離心15 min取上清液，以全自動生化分析儀檢測ALB、淀粉酶水平。②兩組患者的血管內皮功能比較。取另外2 mL空腹靜脈血靜置，以3 000 r/min離心10 min，采用全自動生化分析儀使用免疫放射法對兩組血管內皮功能[血栓素 B2（TXB2）、內皮素（ET）水平]進行對比分析，用雙抗體夾心法測定血友病因子（vWF）水平。③兩組患者的炎性因子水平比較。取剩余2 mL靜置，血清制備方法同①，采用酶聯免疫吸附法對兩組治療前、后血清白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平進行檢測。

1.4 統計學分析 采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析。計數資料以[例(%)]表示，行χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，組間比較行獨立樣本t檢驗，組內比較行配對t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后的ALB、淀粉酶水平比較 相較于治療前，治療后兩組患者淀粉酶水平均降低，且對照組高于觀察組；血清ALB水平則升高，且對照組低于觀察組，差異有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后的ALB、淀粉酶水平比較(±s)

表1 兩組患者治療前后的ALB、淀粉酶水平比較(±s)

注：與治療前比較，*P＜0.05。ALB：白蛋白。

組別 例數 ALB(g/L) 淀粉酶(U/L)治療前 治療后 治療前 治療后對照組 43 2.15±0.46 2.89±0.64* 1 410.35±112.16 862.25±56.49*觀察組 43 2.21±0.45 4.31±1.12* 1 410.59±112.03 419.27±26.57*t值 0.611 7.218 0.010 46.532 P值 0.543 0.000 0.992 0.000

2.2 兩組患者治療前后的血管內皮功能比較 相較于治療前，治療后兩組患者外周血TXB2、ET、vWF水平均降低，且對照組高于觀察組，差異有統計學意義（均P＜ 0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后的血管內皮功能比較(±s)

表2 兩組患者治療前后的血管內皮功能比較(±s)

注：與治療前比較，*P＜0.05。TXB2：血栓素B2；ET：內皮素；vWF：血友病因子。

組別 例數 TXB2(pg/mL) ET(pg/mL) vWF(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 43 327.65±15.38 276.95±13.30* 145.52±12.23123.26±10.23* 27.36±2.36 15.36±5.20*觀察組 43 326.54±15.62 210.03±11.32* 145.38±12.06101.29±9.65* 27.37±2.35 10.36±1.32*t值 0.332 25.126 0.053 10.244 -0.177 6.111 P值 0.741 0.000 0.958 0.000 0.986 0.000

2.3 兩組患者治療前后的炎性因子水平 與治療前相比，治療后兩組患者血清IL-6、IL-8、TNF-α水平均降低，且對照組高于觀察組，差異有統計學意義（均P＜ 0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后的炎性因子水平比較(±s)

表3 兩組患者治療前后的炎性因子水平比較(±s)

注：與治療前比較，*P＜0.05。IL-6：白細胞介素-6；IL-8：白細胞介素-8；TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

組別 例數 IL-6(pg/mL) IL-8(ng/mL) TNF-α(pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 43 89.98±2.63 23.56±1.78* 94.65±3.18 38.46±1.68* 66.54±2.06 22.78±1.67*觀察組 43 89.89±2.65 10.03±1.23* 94.67±3.26 22.21±1.32* 66.53±2.16 15.06±1.03*t值 0.158 41.006 -0.035 49.874 0.022 25.801 P值 0.875 0.000 0.972 0.000 0.983 0.000

3 討論

重癥急性胰腺炎可導致其他臟器功能障礙甚至衰竭，一般短期內可出現如假性囊腫和胰腺膿腫等局部并發癥。因此，如何盡快有效地治療重癥胰腺炎患者是臨床關注的重點。此外，如何迅速改善患者的營養狀態、增強患者抵抗能力也成為了醫護人員關注的問題。生長抑素與烏司他丁可以有效抑制重癥急性胰腺炎患者體內的炎癥反應，促進血管內皮功能的恢復和腸黏膜屏障的修復[5]，但不利于患者的營養吸收。

腸內營養支持不僅有利于患者對營養物質的吸收，且其更符合患者的生理狀況，可有效維持胃黏膜的完整性。本研究結果中治療后觀察組患者淀粉酶水平低于對照組，血清ALB水平高于對照組（P＜0.05）。這提示腸內營養可減輕重癥急性胰腺炎患者的胰腺損傷，促進營養吸收，與何清等[6]研究結果一致。vWF是一個大分子糖蛋白，由血管內皮細胞合成，該物質能調節血小板黏附，促進血栓形成；TXB2由血小板微粒體合成與釋放，是強烈的血管收縮劑和血小板聚集劑，其在體內含量越高，說明血小板活化程度愈高，循環障礙愈嚴重[7]。腸內營養支持可促進血管內皮細胞功能恢復，從而降低機體內vWF、TXB2水平，改善患者機體內循環狀態。ET是調節機體內心血管功能的重要因子，當其大量釋放時會造成機體內心機能量代謝障礙，從而加重患者病情[8]。腸內營養支持對于機體內的屏障沒有任何的破壞作用，對于機體內的ET因子具有一定的抑制作用，進而促進血管內皮細胞功能恢復，起到保護血管及胃黏膜的作用。本研究結果顯示，治療后對照組患者外周血TXB2、ET、vWF水平均高于觀察組（均P＜0.05），提示腸內營養可改善重癥急性胰腺炎患者的血管內皮功能，加強腸黏膜的營養吸收作用，與丁平等[9]研究結果一致。重癥急性胰腺炎患者發病后機體炎癥反應受免疫系統影響，大量細胞因子會被釋放，如IL-6、IL-8等，進一步損傷周圍臟器、血管，最終導致多臟器功能衰竭[10]。腸內營養支持的可抑制機體內各項炎性因子如IL-6、IL-8、TNF-α等的產生，抑制機體內過度炎癥反應，對于細菌感染及因營養狀況惡化導致的免疫功能下降均有積極的影響[11]。腸內營養支持首要目的就是改善營養狀況，減少重癥急性胰腺炎患者機體的腸道細菌數量，以改善腸道微生態環境，還可降低腸黏膜的通透性，減少內毒素及細菌的移位，從而控制機體內急性炎癥反應，緩解急性期癥狀[12]。烏司他丁屬蛋白酶抑制劑，能抑制多種胰酶的活性，可有效地解除水解酶對組織細胞的損害，對胰腺炎有很好的療效。生長抑素可減少胰腺內外的分泌，從而起到對胰腺細胞的保護作用，還可抑制胰高血糖素分泌。本研究結果顯示，治療后對照組血清IL-6、IL-8、TNF-α水平均高于觀察組（均P＜0.05），提示腸內營養可進一步降低重癥急性胰腺炎患者體內炎性因子水平、減輕炎性損傷，與劉祥莉等[13]研究結果一致。

綜上所述，腸內營養可減輕重癥急性胰腺炎患者的胰腺損傷，加強腸黏膜的營養吸收作用，改善重癥急性胰腺炎患者的血管內皮功能，減輕炎癥反應，推薦臨床推廣和使用。