彌凝聯合托特羅定治療兒童原發性夜遺尿臨床觀察

郭銀霞，肖小兵，鄧建榮，胡瑛，高盈竹，鐘美香粵北人民醫院兒科，廣東 韶關 512025

夜遺尿是兒科中的常見病癥，臨床發病率為2%～15%，主要指兒童到達可自主排尿的年齡后，白天排尿正常，但在夜間無法自主排尿，不僅對患兒自身身體健康產生影響，且會加重心理負擔，嚴重者甚至會出現自卑、恐懼、社會適應能力較差等不良現象[1-2]。藥物治療是該病中的常用方案之一，在藥物的選擇上，目前主要采用彌凝予以治療。彌凝是一種人工合成的抗利尿激素，在改善夜遺尿情況上有一定效果，但也有較高的復發率[3-4]。抗膽堿能藥物近年來在該病中的治療也備受學者重視，托特羅定作為一種膽堿能受體阻滯劑，其對膀胱逼尿肌的收縮具有抑制作用，可增加膀胱功能容量[5]。本研究旨在觀察彌凝聯合托特羅定治療兒童原發性夜遺尿的療效及安全性，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年1月至2020年6月粵北人民醫院門診收治的60例原發性夜遺尿患兒的進行研究。納入標準：①符合《中國兒童單癥狀性夜遺尿疾病管理專家共識》[6]診斷標準，每周出現2次或以上的夜間遺尿，持續時間＞3個月；且從未有過持續6個月以上的不尿床癥狀。②年齡5～14歲；③患兒家屬簽署研究知情同意書。排除標準：①由于泌尿系統感染、尿崩癥、腎臟疾病、糖尿病、器質性疾病等所致的夜遺尿；②尿道畸形；③尿常規、尿液等檢查有異常；④合并精神障礙性疾病。按照隨機數表法分為觀察組和對照組，各30例。兩組患兒的一般資料情況差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。本研究經我院倫理委員會批準。

表1 兩組患兒的一般資料比較[±s，例(%)]

表1 兩組患兒的一般資料比較[±s，例(%)]

注：輕度：2～3次/周；中度：4～5次/周；重度：≥6次/周。

組別觀察組對照組χ2/t值P值例數30 30男16(53.33)18(60.00)女14(46.67)12(40.00)0.272 0.602年齡(歲)7.43±1.88 7.67±1.40 0.561 0.577病程(年)2.96±0.40 2.85±0.48 0.964 0.339輕度12(40.00)10(33.33)中度13(43.33)14(46.67)重度5(16.67)6(20.00)0.272 0.602性別 病情程度

1.2 治療方法 兩組患兒均在門診進行常規的生活指導、干床訓練、膀胱功能訓練以及心理疏導等。對照組患兒在此基礎上再采用彌凝(規格0.1 mg，廠家：Ferring International Center SA，注冊證號H20140285)治療，初始劑量0.2 mg/d，睡前口服，并根據患兒癥狀改善情況調整劑量，最大劑量0.4 mg/d。觀察組患兒在對照組治療的基礎上聯合托特羅定(規格2 mg，廠家：南京美瑞制藥有限公司)治療，使用劑量為0.05 mg/kg，睡前頓服[7]。兩組患兒均持續治療3個月。

1.3 觀察指標 (1)臨床療效。治療3個月后評價療效。療效評價標準[8]：完全應答：與治療前相比，夜間遺尿次數減少90%以上；部分應答：與治療前相比，夜間遺尿次數減少50%～89%；無效應：未滿足上述標準，或遺尿次數增加；總有效率=(完全應答+部分應答)/總例數×100%。(2)夜遺尿情況。記錄兩組患兒治療前、治療3個月后夜間遺尿次數和夜間遺尿的尿量。(3)復發率。記錄兩組患兒停藥后1個月、3個月的復發情況。(4)不良反應。比較兩組患兒治療期間的頭暈頭痛、腹痛、惡心嘔吐等不良反應發生情況。

1.4 應用SPSS20.0軟件進行數據統計學分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗。以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒的臨床療效比較 治療后，觀察組患兒的臨床治療總有效率為93.33%，明顯高于對照組的73.33%，差異有統計學意義(χ2=4.320，P=0.038＜0.05)，見表2。

表2 兩組患兒的臨床療效比較(例)

2.2 兩組患兒治療前后的夜間遺尿情況比較 治療后，兩組患兒的夜間遺尿次數、夜間遺尿尿量明顯少于治療前，且觀察組患兒夜間遺尿次數、夜間遺尿尿量明顯少于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患兒治療前后的夜間遺尿情況比較(±s)

表3 兩組患兒治療前后的夜間遺尿情況比較(±s)

注：與本組治療前比較，a P＜0.05。

組別觀察組對照組t值P值例數30 30治療前4.39±0.75 4.48±0.70 0.480 0.633治療后1.17±0.20a 1.45±0.23a 5.032 0.001治療前140.28±18.37 138.60±22.04 0.321 0.750夜間遺尿次數(周)治療后101.45±12.02a 111.43±10.87a 3.373 0.001夜間遺尿尿量(mL)

2.3 兩組患兒的復發率比較 觀察組患兒停藥后1個月、3個月復發率分別為3.33%和6.67%，明顯低于對照組的20.00%和26.67%，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患兒的復發率比較[例(%)]

2.4 兩組患兒的不良反應比較 治療期間，兩組患兒均無低鈉血癥、皮膚過敏反應等不良反應，觀察組和對照組患兒的不良反應總發生率分別為13.33%和10.00%，差異無統計學意義(χ2=0.162，P=0.688＞0.05)，見表5。

表5 兩組患兒的不良反應比較(例)

3 討論

夜遺尿是一種對兒童身心健康有著嚴重影響的疾病，據統計顯示，5歲兒童中約有15%患有夜遺尿，7歲兒童則有10%，11～12歲兒童有5%，隨著年齡的增加發病率有逐漸降低的表現，但若不早期給予有效的干預，有0.5%～2%的患兒癥狀可持續到成年期，進一步影響到生活質量[9]。該病的發病機制涉及到較多因素，例如生理節律、中樞神經系統、膀胱功能紊亂、遺傳等，較多學者認為，其中膀胱功能障礙、中樞睡眠覺醒功能是原發性夜遺尿患兒的基礎病因，而夜間缺乏抗利尿激素分泌所致的夜間尿量增多、膀胱功能容量的減小等則是其發病重要的病因[10-11]。

彌凝又被稱作是去氨加壓素，屬于多肽類的抗利尿激素，可以減少夜間尿液的產生，在治療夜遺尿方面具有起效快、療效滿意的優點，但也存在著停藥后易復發的問題，導致了總體療效的降低。近年來，有研究發現，膀胱功能障礙也是夜遺尿患兒發病的重要原因，和正常同齡兒相比，夜遺尿患兒的功能性膀胱容量明顯減少，若僅給予彌凝治療效果欠佳，需同時聯合抗膽堿能藥物使用，可能有助于加強療效[12-13]。托特羅定在臨床上具有較好的抗膽堿能作用，可抑制膀胱逼尿肌的過度活動，起到改善排尿癥狀的作用，且和其余的抗膽堿能藥物相比，托特羅定的不良反應的發生率較少，更具有用藥安全性[14]。劉奎等[15]研究顯示，托特羅定有助于預防兒童膀胱造瘺術后的膀胱痙攣現象，可促進患兒早期恢復。另也有實驗顯示，托特羅定和彌凝相互聯合，可進一步改善膀胱活動癥合并白天尿失禁患兒排尿癥狀，且安全性、耐受性均較好[16]。本研究結果顯示，聯合托特羅定治療的患兒夜遺尿次數、夜間遺尿尿量的改善程度明顯好，臨床療效總有效率為93.33%，明顯比單獨使用彌凝治療患兒的73.33%更高，聯合用藥效果更令人滿意。通過分析，托特羅定可和逼尿肌、膀胱壁上的M受體相互結合，并對乙酰膽堿和其受體之間的結合產生抑制作用，繼而抑制膀胱不自主收縮功能，增加膀胱容量，并聯合彌凝的控尿效果，兩藥發揮相互協同作用，進一步改善患兒夜遺尿癥狀，提高臨床療效；且由于聯合托特羅定從根本上改善了患兒的膀胱功能，也有助于降低停藥后的復發率，提高預后。此外，在安全性方面，兩組發生率分別為13.33%和10.00%，聯合托特羅定治療的患兒不良反應發生率并未明顯增加，主要是由于托特羅定是選擇性的M膽堿受體阻滯劑，其和膀胱具有較好的親和性，因此全身性副作用較小，也顯示出該方案用于治療兒童原發性夜遺尿的安全性。但由于時間限制，本研究僅記錄了停藥后3個月的相關復發情況，且所選擇樣本量較少，針對更遠期的療效及安全性方面還將持續探討。

綜上所述，彌凝聯合托特羅定治療兒童原發性夜遺尿可有效改善患兒夜間遺尿情況，降低復發率，臨床治療效果顯著且安全性較好，值得臨床推廣應用。