中國老年人肌少癥患病率的Meta分析

江濤，王新航，張露藝，龍曉靜，曾英，文秀玉

1.廣西中醫藥大學第一附屬醫院營養科，廣西 南寧 530023；2.廣西醫科大學基礎醫學院，廣西 南寧 530021

世界人口正以前所未有的速度步入老齡化時代，醫療保健領域面臨著的重大挑戰之一是漸進性的肌肉骨骼系統衰退，其中與年齡密切相關的一類以肌肉質量和功能衰退為主要表現的綜合征被稱為肌少癥[1]。肌少癥是自然衰老過程的一種內在表現，會對老年人的生活質量產生嚴重的影響[2]。中國作為世界人口大國之一，老齡化已經嚴重影響到個人、家庭、社會及國家，產生不可忽略的經濟和社會負擔。在人口老齡化中，肌少癥已經成為重要的威脅和負擔[3-4]。肌少癥患病率的增加是人口老年化過程的后果，也是加速人口老齡化的主要因素之一。其次肌少癥與跌倒、骨折及中心性肥胖有著顯著的關系。在其他國家，如巴西和墨西哥老年人肌少癥的患病率分別為10.8%和13.3%[5-6]，而我國對肌少癥患病率一直未作明確闡述。本研究通過檢索外文和中文數據庫，收集中國大陸老年人肌少癥患病率進行研究，采用Meta分析的方法對肌少癥患病率研究進行定量分析，明確我國大陸地區肌少癥患病率現狀、分布特征及其可能的影響因素，擬為公共衛生決策提供循證醫學證據。

1 資料與方法

1.1 文獻檢索 系統檢索中文數據庫(CNKI、萬方及維普)和外文數據庫(PubMed、EBSCO、Web of science和Cochran)，從建庫至2019年10月1日所有中國老年人肌少癥患病率研究。檢索策略：中文關鍵詞為“肌少癥”或“骨骼肌減少癥”、“老年人”、“患病率”；英文關鍵詞為“sarcopenia”and“old age”or“aged”or“elder”or“the elderly”and“china”or“Chinese”and“prevalence”。通過上述搜索策略進行檢索，總共搜索到379篇研究。

1.2 納入與排除標準 納入標準：(1)在社區、醫院和養老院，年齡為60歲或60歲以上的中國大陸老年人進行肌少癥調查的研究，并未限制樣本大小，以便檢索大量相關研究以供納入；(2)納入的研究均是基于人群的流行病學調查數據；(3)研究明確報告了研究設計、調查時間、肌少癥診斷標準及方法；(4)診斷標準：EWGSOP和AWGSOP標準；診斷依據：(1)肌肉質量指標：核磁共振、雙能X射線吸收測量(DEXA)和生物電阻；(2)肌肉功能指標：握力、步速。排除標準：(1)中國大陸地區＜60歲的肌少癥患者。(2)合并其他疾病(如骨折、肥胖、癌癥、糖尿病及慢性腎臟等疾病)肌少癥患者。此外，肌少癥亞分類也不被納入，

1.3 文獻質量評價 納入文獻的質量評價標準共有5項：(1)研究設計合理；(2)研究目的明確；(3)研究樣本具有代表性；(4)肌少癥診斷標準明確；(5)統計方法合理。每一項分為“是”、“不清楚”、“否”，分別對應1分、0.5分和0分，總分為5分，＞4分認為研究質量水平高，≤4分認為研究質量水平低。文獻篩選及文獻質量評價由兩位研究者獨立完成，當出現不同意見時通過與第3位研究者討論決定。

1.4 統計學分析 對符合納入標準的文獻，提取每一篇文獻的第一作者、發表年份、省份、樣本量、研究對象的年齡范圍、男女性別比例、肌少癥診斷標準和依據、肌少癥患病率及質量評分等數據。納入研究中有兩項研究使用了不同的診斷標準，本研究選擇了相似的研究標準提取患病率；其中一項研究采用不同標準計算了肌少癥患病率，本研究選擇最完整的標準所計算的患病率。根據I2統計量進行Meta分析，I2＜50%時考慮低異質性，采用固定效應模型進行合并分析；而I2≥50%時考慮中等到高異質性，采用隨機效應模型。即使在使用隨機效應模型后，如果I2仍保持≥50%，則存在報告偏倚。在這種情況下，對數據進行了描述性分析。采用Logit事件率精確漏斗圖來調查發表偏差，并采用Beg-Mazumdar和Egger's檢驗來評估漏斗圖不對稱的意義。對于亞組間的異質性，根據I2的值選擇相應的效應模型進行合并分析。按照基層社區機構、區域、健康狀況及性別進行分層和統計分析。

2 結果

2.1 納入研究的描述 初始檢索共有379篇文獻，其中中文數據庫：CNKI 16篇，萬方84篇，維普3篇；英文數據庫：PubMed 229篇，EBSCO 0篇，Web of science 3篇及Cochrane 44篇。去除重復研究，篩查題目、摘要和進一步篩查全文后，共有28項研究納入最終分析(表1)。28項研究的基線調查時間為2015—2019年，共有22 226名男女參與者，年齡均大于或等于60歲。所有的28項研究均為橫斷面設計[3，7-33]，其中17個研究是基于中國大陸不同地區的社區環境，8個研究是醫院，3個是養老院；納入研究的研究對象包括老年居民和患者，并來自中國9個省份；3個研究采用EWGSOP診斷標準，25個采用AWGSOP標準。納入的28篇研究中有25篇為高質量研究，3篇為高風險研究(表1)。

表1 納入研究的基本特征描述

2.2 老年人肌少癥患病率Meta分析 中國老年人肌少癥合并患病率是17.00%(95%CI：14.00～21.00)。所納入各研究間存在顯著異質性(I2=100%，P＜0.001)，因此采用隨機對照模型進行后續分析(圖1)。

圖1 中國老年人肌少癥合并患病率

2.3 老年人肌少癥患病率的亞組分析 將中國老年人肌少癥患病率按照基層服務機構、健康狀況、地區和性別分層合并，利用方法二進行統計分析(圖2～圖5)。在社區、醫院及養老院三種基層社區服務機構納入研究數分別為是17項、3項和8項，通過Meta分析三種不同服務機構肌少癥的患病率分別為11.00%(95%CI：9.00～12.00)、30.00%(95%CI：18.00～45.00)、31.00%(95%CI：28.00～35.00)(圖2)。社區老年人的肌少癥患病率低于醫院(圖3)。根據納入研究的老年人健康狀況進行Meta分析顯示，住院老年患者的肌少癥患病率為30%(95%CI：18～45)，明顯高于社區老年居民的患病率11.00%(95%CI：9.00～12.00)。然而中國老年肌少癥男性患病率與女性比較差異無統計學意義(P＞0.05)，見圖4。2015—2019年，所納入研究來自社區的有6個省市，分別是北京、四川、浙江、天津、上海和深圳。它們的患病率分別是19.00%(95%CI：16.00～21.00)、12.00% (95%CI：7.00～17.00)、7.00%(95%CI：7.00～8.00)、9.00%(95%CI：8.00～10.00)、7.00%(95%CI：7.00～7.50)和12.00%(95%CI：12.00～12.30)。在6個納入省市中北京的患病率最高，而上海、浙江老年人肌少癥患病率最低。對同樣來自醫院和養老院的不同省市的患病率進行分析可知，無論是醫院還是養老院，納入研究所對應的省市中四川的患病率為最高，分別是32.00%(95%CI：13.00～59.00%)和34.00%(95%CI：33.80～34.60%)，見圖5。

圖2 中國老年人社區、醫院和養老院肌少癥患病率

圖3 中國老年人醫院與社區肌少癥患病率比較

圖4 中國老年人肌少癥患病率性別比較

圖5 中國不同地區老年人肌少癥患病率比較

2.4 發表偏倚 本研究漏斗圖未發現有明顯的不對稱，進行Begg秩相關檢驗(Z=0.55318，P=0.5801)和Egger回歸分析(t=1.0009,df=26,P=0.3261)均未提示存在發表偏倚，見圖6。

圖6 中國老年人肌少癥患病率的漏斗圖

2.5 敏感性偏倚 刪除人數最多的3篇研究和人數最少的2篇研究，再次統計我國老年人肌少癥合并患病率，結果為17.00%(95%CI：12.30～22.50)與原先計算的患病率17.00%(95%CI：14.00～21.00)相一致，因此可提示納入研究有較低的敏感性偏倚。

3 討論

中國的老齡化已經成為不可忽略的公共衛生問題。老年肌少癥是一種進行性、廣泛性骨骼肌量和肌力逐漸減少的綜合征。隨著年齡的增加，肌少癥的患病率逐漸增加，其容易造成老年人骨折、運動障礙，甚至死亡[34-35]。目前肌少癥最為常見和公認的診斷標準為EWGSOP和AWGSOP標準[20，34-35]。本研究一共納入了28項橫斷面研究，通過Meta分析描述我國2015—2019年≥60歲老年患者肌少癥患病率的流行特征及可能的影響因素。Meta分析顯示：2015—2019年老年肌少癥的合并患病率為17%(95%CI：14.0～21.0)，而其他國家，如美國、巴西老年人肌少癥患病率分別為15.0%和10.8%。其可能的原因如下：(1)營養狀況：肌少癥是一類與營養不良密切相關的綜合征。研究發現：營養不良易導致骨骼肌的形成受損，進而影響肌量和功能[36-37]。發達國家社會福利和生活水平高，營養不良風險較低。而我國老年人常存在明顯的蛋白質、維生素及能量的攝入不足[3]，特別是醫院的老年患者，多數合并多種疾病，存在高營養不良風險[38]，這些因素可能誘導了肌少癥的發生。而營養補充(如蛋白質、維生素及礦物質)有利于肌肉功能恢復[39]。(2)體力活動：適當的體力活動有利減緩骨骼肌功能喪失，而過多或過少的體力活動會帶來副作用[40]。IVKO等[41]研究發現老年人適當的運動可以增加肌力和功能，預防老年肌少癥。(3)肌少癥與年齡呈正相關。隨著年齡的增加，機體內激素水平的改變、神經系統的衰退及內分泌障礙等因素也會增加肌少癥的患病率[25，42]。(4)多數人對于肌少癥認識和關注存在不足，有人認為“千金難買老來瘦”是一種健康的表現，而不知道老年人身體消瘦更可能患上肌少癥。另外，在多數醫院和養老院對于肌少癥的認識和控制還存在明顯的不足。

本研究分析了2015至2019年在不同基層服務機構：社區、醫院和養老院的中國老年人肌少癥的患病率。來自醫院和養老院的老年人的肌少癥患病率明顯高于社區，而醫院和養老院老年人的肌少癥患病率無明顯差異。相關文獻報道醫院的老年患者肌力和功能普遍明顯低于健康的老年人，有較高的肌少癥患病率[43-45]，這提示健康狀況更好的老年人，更不易患肌少癥。分析不同地區的老年肌少癥患病率，北京的社區老年人肌少癥患病率比納入的其他省份/地區的高；而上海和浙江的老年人肌少癥的患病率為最低，且均低于我國老年人合并的肌少癥患病率；四川和重慶在醫院和養老院的老年肌少癥患病率均較納入的其他省份高。上述結果表明我國老年肌少癥患病率存在明顯的地區差異。

營養支持是防治老年人肌少癥的重要措施。補充蛋白質，尤其是富含支鏈氨基酸的乳清蛋白能促進機體蛋白質合成及減少蛋白質分解，有益于肌少癥的防治。KRAMER等[46]研究表明：攝入乳清蛋白營養補充劑能夠刺激肌少癥老年人餐后肌肉蛋白的快速合成。老年人肌肉衰減與機體的炎癥狀態也有關，通過補充n-3多不飽和脂肪酸可以降低促炎細胞因子的水平，從而維持肌肉質量。相關研究表明補充n-3多不飽和脂肪酸和抗阻鍛煉能顯著提高老年人肌肉蛋白質量，增強肌力與功能[47]。其次，維生素D補充也可促進肌肉蛋白質合成和鈣離子內流，使肌肉纖維的相對數量、橫截面積增加，從而改善肌肉的功能[48-49]。

本研究存在著一定的局限性。在進行Meta分析數據合并時，異質性較強(I2＞50%)，可能原因是納入研究的時間跨度大，各個研究間的抽樣方法、樣本量、年齡范圍、診斷標準等存在差異。雖然采用I2來評估異質性，但其與樣本量密切相關。

綜上所述，中國老年人肌少癥患病率較高，而在醫院和養老院的老年人較在社區的老年人更易患肌少癥，且老年人肌少癥患病率存在明顯的地區差異。我國應對肌少癥加以重視，積極開展健康教育，提高居民對肌少癥的認知，提倡老年人進行適當體力活動和合理補充營養，積極控制肌少癥患病率的增加，減少肌少癥給個人、家庭和社會帶來的疾病和經濟負擔。