不同病原體感染的嬰幼兒喘息與FeNO、肺功能水平的相關性

譚靜，馬愛芬，陳智鋒，劉鴻翔

肇慶市第一人民醫院兒科，廣東 肇慶 526020

嬰幼兒喘息性疾病是兒科常見的一種氣道炎癥性疾病，臨床主要表現為肺部有哮鳴音、喘息、咳嗽等，嚴重影響患兒日常生活[1]。該病發病機制復雜，主要與氣道炎癥反應、過敏、呼吸道感染等相關，其中呼吸道病毒感染為主要原因[2]。支氣管灌洗液、支氣管內膜活檢作為臨床用于評估氣道炎癥反應的“金標準”，由于其費用高且為有創性檢查，應用較為受限[2]。潮氣呼吸功能檢查具有易操作、不受限、無創性等優點，用于檢測嬰幼兒喘息具有一定臨床價值，但該方法無法診斷哮喘[3]。相關研究顯示，嗜酸性粒細胞在哮喘慢性氣道炎炎癥的發生發展中具有重要作用[4]。呼出一氧化氮(FeNO)是反應嗜酸性粒細胞的主要炎癥標志物，目前關于其在咳嗽變異性哮喘、支氣管哮喘中的價值得到臨床肯定，但在嬰幼兒喘息中的診斷價值尚不成熟[5]。本研究對喘息患兒FeNO、肺功能水平進行測定，并聯合檢測呼吸道病原體，以探究其與喘息的相關性，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年3月至2021年3月肇慶市第一人民醫院兒科收治的124例喘息患兒進行研究。納入標準：①6個月＜年齡＜3歲；②臨床主要表現為喘息、咳嗽者；③胸片顯示雙肺透亮度明顯增高，肺部有哮鳴音；④納入研究前7 d未使用過白三烯受體拮抗劑、支氣管舒張劑、糖皮質激素等藥物者。排除標準：①支氣管肺發育不良、支氣管異物、支氣管軟化等疾病者；②合并過敏性紫癜、川崎病等免疫性疾病者；③免疫缺陷、先天性心臟病等基礎疾病者；④需機械通氣者。所有患兒根據不同病原體感染分為病毒組(n=45)、細菌組(n=42)、支原體組(n=37)，另選取48例同期于我院接受治療的呼吸道疾病非喘息嬰幼兒為對照組。病毒組中男性27例，女性18例；年齡6個月～3歲，平均(1.04±0.31)歲。細菌組中男性29例，女性13例；年齡6個月～3歲，平均(1.14±0.34)歲。支原體組中男性24例，女性13例；年齡6個月～3歲，平均(1.15±0.33)歲。對照組中男性26例，女性22例；年齡6個月～3歲，平均(1.15±0.35)歲。四組患兒的一般資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經我院倫理委員會批準后實施，所有患兒家屬均簽署知情同意書。

1.2 檢測方法

1.2.1 FeNO檢測方法 患兒入院后即進行FeNO測定，患兒取端坐位，用采氣面罩接采氣袋后扣住口鼻，平靜呼吸，取樣品氣體，采用尚沃醫療電子納庫侖一氧化氮分析儀對樣品氣體進行離線檢測，測定方法嚴格按照測試說明的要求進行。所有患兒FeNO測定均在潮氣呼吸肺功能檢查之前進行。

1.2.2 肺功能檢測方法[6]患兒入院后即采用德國耶格公司嬰幼兒肺功能儀測定，測量患兒身長、體質量，患兒處于自然睡眠狀態或用10%水合氯醛0.5 mL/kg口服后安靜睡眠狀態下進行。患兒取仰臥位，將面罩用適量力度罩在口鼻上以免漏氣。測試參數：吸氣時間/呼氣時間(Ti/Te)、達峰時間比(TPTEF/TE)和達峰容積比(VPEF/VE)值。

1.2.3 病原體檢測方法 患兒入院后連續3 d應用無菌吸痰管吸取1～2 mL咽部分泌物置于無菌痰液收集器，1 h內于培養皿中培養細菌，將培養皿置于亞速旺公司生產型號為H3-6815-01的5%二氧化碳培養箱中24 h，之后行細菌鑒定。病毒感染組以采用免疫熒光法測定呼吸道合胞病毒(RSV)、腺病毒、副流感病毒1型、2型、3型(PIV1、2、3)、甲型流感病毒、乙型流感病毒(IVA、B)等病毒IgM陽性為標準。支原體感染組以采用酶聯免疫法檢測肺炎支原體(MP)IgM陽性為標準。

1.3 應用SPSS19.0統計學軟件對數據進行分析。計數資料比較采用χ2檢驗，計量資料以均數±標準差(±s)表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用t檢驗，采用Spearman秩相關法分析不同病原體感染的嬰幼兒喘息與FeNO、肺功能水平的相關性。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 呼吸道病原體檢測情況 124例患兒檢測出病毒45例(36.29%)，檢測出細菌42例(33.87%)，檢出支原體37例(29.84%)，見表1和表2。

表1 呼吸道病毒和支原體檢測情況

表2 呼吸道細菌檢測情況

2.2 四組患兒的FeNO和肺功能比較 四組患兒的肺功能Ti/Te比較差異無統計學意義(P＞0.05)；病毒組、細菌組、支原體組患兒的FeNO水平明顯高于對照組，且支原體組明顯高于病毒組、細菌組，差異均具有統計學意義(P＜0.05)；病毒組、細菌組、支原體組肺功能VPEF/VE、TPTEF/TE明顯低于對照組，且支原體組明顯低于病毒組、細菌組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 四組患兒的FeNO、肺功能比較(±s)

表3 四組患兒的FeNO、肺功能比較(±s)

注：與對照組比較，a P＜0.05；與支原體組比較，b P＜0.05。

組別病毒組細菌組支原體組對照組F值P值例數45 42 37 48 FeNO(ppb)16.25±6.76ab 16.78±7.69ab 24.69±7.55 12.43±3.24 34.285 0.001 VPEF/VE(%)26.31±3.13ab 26.53±3.47ab 23.47±3.38 32.54±9.44 84.822 0.001 TPTEF/TE(%)24.48±3.38ab 24.31±3.75ab 20.29±3.68 29.79±9.35 71.150 0.001 Ti/Te(%)0.72±0.13 0.69±0.14 0.71±0.12 0.72±0.11 2.778 0.427肺功能

2.3 不同病原體感染的嬰幼兒喘息與FeNO、肺功能水平的相關性 不同病原體感染的嬰幼兒喘息與FeNO、肺功能水平均呈正相關(P＜0.05)，見表4。

表4 不同病原體感染的嬰幼兒喘息與FeNO、肺功能水平的相關性

3 討論

嬰幼兒喘息包含嬰幼兒過敏性喘息、非過敏性持續性喘息、暫時性喘息，其中非過敏性持續性喘息病因與病毒感染相關，暫時性喘息與先天性支氣管肺發育不良相關，過敏性喘息與淋巴細胞、嗜中性粒細胞相關[7-8]。有研究表明，嬰幼兒喘息的發生頻率、嚴重程度與哮喘發生、肺功能改善密切相關，且呼吸道感染是導致嬰幼兒喘息的最主要因素[9]。因此，探討不同病原體誘發嬰幼兒喘息發作的氣道損傷和氣道炎癥情況，從而有效指導治療和預防嬰幼兒喘息的加重和復發，對于預防、控制哮喘具有重要意義。

FeNO是目前應用最廣的氣道炎癥標志物，屬于一種信號轉導分子，其特異度和敏感度均較高，可敏感地反映喘息嬰幼兒的氣道炎癥是以嗜酸性還是嗜中性為主，且可反映對糖皮質激素治療的敏感性[10]。有研究顯示，FeNO用于診斷嬰幼兒哮喘具有一定臨床價值，其水平越高，發生哮喘的風險越大[11-12]。本研究中，患兒呼吸道主要發生細菌、病毒、支原體感染，且感染的喘息患兒FeNO水平顯著高于非喘息的對照組患兒，支原體感染患兒又顯著高于病毒感染、細菌感染的患兒。進一步研究顯示，無論是病毒感染、細菌感染還是支原體感染的患兒喘息與FeNO水平呈正相關，提示FeNO水平與嬰幼兒喘息程度有關。這可能是因為病毒、細菌及支原體感染患兒呼吸道后釋放大量細胞因子和趨化因子，從而募集、活化炎癥細胞，使機體啟動天然免疫與適應免疫應答。同時接觸變應原引起血清過敏原特異性IgE升高，其水平升高導致FeNO水平升高，FeNO水平升高又反作用于炎癥介質，促使炎癥介質釋放，最終加重氣道炎性反應，加重患兒喘息。但也有研究顯示，嗜酸性粒細胞在哮喘中扮演重要角色，但目前臨床診斷哮喘無特異性標志物，臨床診斷難度大[13]。因此，FeNO可視為監測管理嬰幼兒喘息的一項重要有效的補充手段，可有效指導嬰幼兒喘息性疾病的治療。

肺功能檢測是一種診斷呼吸系統疾病、評估臨床療效及預后的客觀指標，相關研究結果表明，肺功能VPEF/Ve、TPEF/Te水平變化可反映嬰幼兒喘息，可為臨床哮喘診斷提供一定依據，間接用于診斷哮喘[14-15]。本研究中，喘息患兒的肺功能VPEF/Ve、TPEF/Te水平均明顯低于非喘息嬰幼兒，且呼吸道主要病毒感染、細菌感染、支原體感染患兒的肺功能VPEF/Ve、TPEF/Te也均明顯低于非喘息嬰幼兒，支原體感染患兒肺功能顯著低于病毒感染、細菌感染患兒，差異均有統計學意義(P＜0.05)。進一步研究顯示，其水平與喘息程度呈正相關，提示肺功能水平檢測可用于評估嬰幼兒喘息癥狀。針對不同病原體，特別是支原體感染的嬰幼兒進行有效徹底治療，能改善嬰幼兒的肺功能水平，從而對于預防嬰幼兒日后發展為哮喘具有重要意義。但各個病原體與嬰幼兒首次喘息和再發喘息之間的具體關系，以及各個病原體對嬰幼兒肺功能的影響有何不同，仍然需要進一步研究。

綜上所述，FeNO、肺功能水平可反映氣道炎癥和氣道損傷的情況，與嬰幼兒喘息具有一定相關性，且FeNO和肺功能水平檢測對于指導嬰幼兒喘息性疾病的治療和預防哮喘的發生具有重要意義。