2型糖尿病患者尿白蛋白排泄率與血清P1NP、BGP、25(OH)D3水平的相關性

劉娟，劉艷，潘登

1.安康市中醫醫院檢驗科，陜西 安康 725000；2.安康市中心血站獻血服務科，陜西 安康 725000

2型糖尿病屬于慢性內分泌疾病，其發生與機體胰島素分泌功能障礙相關，而糖尿病腎病是2型糖尿病患者常見的微血管并發癥，可進一步影響預后，增加患者死亡率[1-2]。目前對于糖尿病腎病的診斷主要是通過觀察尿白蛋白排泄率(UAER)的變化，有較高的臨床應用價值。近年來也有研究發現，大多數糖尿病患者中存在著鈣磷代謝紊亂、礦物質代謝障礙現象，極易導致骨脆性增加，增加骨質疏松、骨折等風險[3-4]，且骨生化指標在了解骨代謝變化、預測骨折風險中有重要作用。本研究旨在探討2型糖尿病患者UAER和血清1型膠原蛋白氨基端前膠原肽(P1NP)、骨鈣素(BGP)、25-羥維生素D3[25(OH)D3]水平的相關性，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020年1～12月安康市中醫醫院收治的182例2型糖尿病患者臨床資料。納入標準：①符合《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》[5]中糖尿病診斷標準；②男性患者年齡≥50歲，女性患者自然絕經年限≥1年；③臨床資料完整。排除標準：①經檢查腎小球濾過率(eGFR)＜60 mL/min；②合并糖尿病酮癥酸中毒、糖尿病高滲綜合征等嚴重并發癥；③合并嚴重感染；④合并對骨代謝指標有影響的疾病，如甲狀腺疾病、腎上腺疾病、骨轉移癌、腫瘤等；⑤近3個月內服用過對骨代謝指標有影響的藥物，如糖皮質激素、二磷酸鹽、鈣劑等；⑥合并對UAER有影響的疾病，如腎小球腎炎、尿路感染等。按UAER水平不同分為大量白蛋白尿組(UAER＞300 mg/g)40例，微量白蛋白尿組(UAER 30～300 mg/g)62例和正常白蛋白尿組(UAER＜30 mg/g)80例。本研究經我院倫理委員會批準后實施。

1.2 方法

1.2.1 資料收集 收集三組患者的性別、年齡、身體質量指數(BMI)、女性絕經年限、糖尿病病程等的情況。

1.2.2 臨床指標檢測 使用美國貝克曼公司生產的AU5800型號全自動生化分析儀檢測三組患者空腹血糖(FBG)、血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)水平。收集三組患者空腹靜脈血5 mL，轉速3 000 r/min，時間15 min，提取上層血清液樣本待檢，采用TOSOH HLC-723G8自動化分析儀檢測糖化血紅蛋白(HbA1c)水平；采用羅氏Cobas 8000 e602生化免疫分析檢測血清P1NP、BGP、25(OH)D3水平，試劑盒均購于羅氏公司。

1.3 采用SPSS18.0軟件進行數據統計學分析。計量資料符合正態分布，以均數±標準差(±s)表示，三組計量資料比較采用方差分析，兩兩比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，采用Pearson法分析UAER和各指標的相關性。以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患者的一般資料比較 三組患者的性別、年齡、BMI、女性絕經年限比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；大量白蛋白尿組患者的糖尿病病程明顯長于微量蛋白尿組和正常白蛋白尿組，微量蛋白尿組明顯長于正常白蛋白尿組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 三組患者的一般資料比較[±s，例(%)]

表1 三組患者的一般資料比較[±s，例(%)]

注：與大量白蛋白尿組比較，a P＜0.05；與微量白蛋白尿組比較，b P＜0.05。

組別大量白蛋白尿組微量白蛋白尿組正常白蛋白尿組F/χ2值P值例數40 62 80男22(55.00)35(56.45)45(56.25)女18(45.00)27(43.55)35(43.75)年齡(歲)62.88±7.51 63.10±6.74 62.41±7.49 0.167 0.847 BMI(kg/m2)24.10±2.86 24.03±3.15 23.87±3.26 0.086 0.918糖尿病病程(年)11.58±2.74 8.32±2.22a 6.64±1.39ab 78.073 0.001性別0.023 0.988

2.2 三組患者的血糖和腎功能指標比較 大量白蛋白尿組患者的FBG、HbA1c、SCr、BUN水平明顯高于微量蛋白尿組和正常白蛋白尿組，微量蛋白尿組FBG、HbA1c、SCr、BUN水平明顯高于正常白蛋白尿組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 三組患者的血糖和腎功能指標比較(±s)

表2 三組患者的血糖和腎功能指標比較(±s)

注：與大量白蛋白尿組比較，a P＜0.05；與微量白蛋白尿組比較，b P＜0.05。

組別大量白蛋白尿組微量白蛋白尿組正常白蛋白尿組F值P值例數40 62 80 FBG(mmol/L)10.12±1.37 8.90±1.14a 7.74±1.08ab 57.276 0.001 HbA1c(%)10.33±1.29 8.85±1.35a 7.48±1.26ab 66.440 0.001 SCr(μmol/L)77.30±5.96 68.28±5.61a 60.55±6.94ab 96.549 0.001 BUN(mmol/L)6.86±0.81 6.01±1.05a 5.09±0.72ab 58.864 0.001

2.3 三組患者的血清P1NP、BGP和25(OH)D3水平比較 大量白蛋白尿組患者的血清P1NP、BGP、25(OH)D3水平明顯低于微量蛋白尿組和正常白蛋白尿組，微量蛋白尿組血清P1NP、BGP、25(OH)D3水平明顯低于正常白蛋白尿組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 三組患者的血清P1NP、BGP和25(OH)D3水平比較(±s)

表3 三組患者的血清P1NP、BGP和25(OH)D3水平比較(±s)

注：與大量白蛋白尿組比較，a P＜0.05；與微量白蛋白尿組比較，b P＜0.05。

組別大量白蛋白尿組微量白蛋白尿組正常白蛋白尿組F值P值例數40 62 80 P1NP(ng/mL)40.92±4.06 47.71±4.78a 56.83±5.23ab 156.624 0.001 BGP(ng/mL)7.83±1.08 9.30±1.69a 12.46±2.11ab 106.269 0.001 25(OH)D3(nmol/L)51.47±6.84 63.33±4.91a 72.80±5.04ab 208.647 0.001

2.4 UAER與各指標的相關性 經Pearson相關性分析結果顯示，UAER與糖尿病病程、FBG、HbA1c、SCr、BUN均 呈 正 相 關(P＜0.05)，與P1NP、BGP、25(OH)D3均呈負相關(P＜0.05)，見表4。

表4 UAER與各指標的相關性

3 討論

隨著我國人口的逐漸老齡化，以及人們生活方式的不斷改變，糖尿病已成為當今社會的一種流行病，嚴重威脅患者健康狀況。糖尿病腎病是糖尿病的常見并發癥。據數據顯示，有20%～40%的糖尿病患者會合并腎病，且是導致慢性腎臟疾病、終末期腎病的重要危險因素[6-7]。UAER是臨床診斷糖尿病腎病患者的重要指標，具有操作簡單的優點。相關報道也顯示，大多數2型糖尿病患者在診斷時即可出現UAER的表達異常[8-9]。但目前關于2型糖尿病患者UAER和相關骨代謝指標的研究報道仍較少。

P1NP是臨床上常用的骨代謝指標之一，對其的檢測可了解骨形成情況，具有穩定性好、敏感度高、特異度高、不受激素影響等特點[10]。BGP是種非膠原蛋白，在調節骨鈣代謝中具有重要的作用，是臨床上反映成骨細胞活性的重要指標，在診斷骨質疏松等疾病中有較高的特異性[11]。25(OH)D3是體內維生素D存儲的主要形式，其表達的升高不僅可刺激成骨細胞的活動能力，促使骨形成，且可加強破骨細胞活動，調節鈣磷代謝等。近年來，國內外均有研究發現，25(OH)D3水平的降低也是導致糖尿病腎病發生和發展的重要危險因素之一[12-13]。

本研究結果顯示，在大量、微量以及正常白蛋白尿的患者中，血清P1NP、BGP、25(OH)D3的水平均呈遞增趨勢，大量白蛋白尿患者的表達最低，在相關性分析中也顯示，UAER和糖尿病病程、FBG、HbA1c、SCr、BUN均呈正相關，和P1NP、BGP、25(OH)D3均呈負相關，顯示出2型糖尿病患者在微量白蛋白尿期間，骨形成狀況即已有減弱趨勢，且隨著白蛋白尿的增加，這種表現形式越明顯。通過分析是由于，①糖尿病本身便可導致骨代謝出現異常，長期高血糖的刺激下可生成大量有毒代謝物造成血管功能紊亂，例如血管炎癥、血管內皮損傷、細胞凋亡等，而此類現象也會導致骨形成減少、成骨活性減弱，導致骨代謝紊亂；趙心等[14]研究中也顯示，糖尿病患者骨密度尚未發生改變的時候，患者的骨代謝指標便已出現了異常，不僅容易增加骨折風險，且會增加一些微血管、大血管并發癥發生風險。②機體鈣(Ca)、磷(P)代謝的分泌受腎臟代謝的影響[15]，當微量白蛋白尿出現時，可導致腎小管分泌和重吸收功能會逐漸減弱，從而對骨代謝產生影響，而隨著白蛋白尿的增加，甚至病變程度加重，Ca、P的排出量也會進一步增加，這也進一步造成了骨代謝指標的異常。因此，筆者認為，臨床在診治2型糖尿病患者的過程中，可早期進行骨代謝相關指標的篩查，警惕骨質疏松等疾病的發生風險，以期最大程度的改善預后。但本研究也有不足，例如單中心研究、樣本量過少等，今后也將開展更高質量的研究來驗證結論。

綜上所述，2型糖尿病患者UAER與患者血清P1NP、BGP、25(OH)D3水平之間明顯相關性，隨著UAER水平的逐漸升高，患者也更容易發生骨代謝紊亂，通過對其的檢測有助于早期防治骨質疏松等疾病。