烏司他丁聯(lián)合美羅培南治療老年重癥肺炎的療效及對患者肺氧合功能及血清C反應(yīng)蛋白、降鈣素原水平的影響

黎代強(qiáng)，陳琳，繆錦松，宋德彬，蒙自杰

賀州市人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，廣西 賀州 542899

重癥肺炎是呼吸系統(tǒng)疾病中的一類急危重癥，初始時通常為局部肺部感染，隨著全身炎癥反應(yīng)的發(fā)生和發(fā)展，會逐漸對機(jī)體其余器官造成累及，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)多器官功能障礙，危急生命，尤其是在老年患者中，隨著身體機(jī)能、器官功能的逐漸衰退，罹患重癥肺炎后其預(yù)后會更差[1-2]。抗感染治療是重癥肺炎患者的重要環(huán)節(jié)，美羅培南作為一種β內(nèi)酰胺類抗生素，具有廣泛的抗菌效果，對多種耐藥菌感染的抑制效果明顯，但單用效果仍不明顯[3]。烏司他丁是一種蛋白酶抑制劑，抗炎效果明顯，臨床上常用于各類炎癥的治療，且可用于急性循環(huán)衰竭的搶救治療中[4]。因此，本研究通過將烏司他丁聯(lián)合比美羅培南的治療方案用于老年重癥肺炎的治療中，旨在探討其療效和對患者肺氧合功能及血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)水平的影響，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018年12月至2020年12月于賀州市人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科治療的118例老年重癥肺炎患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《2015年中國急診社區(qū)獲得性肺炎臨床實(shí)踐指南》[5]中重癥肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，即符合以下1項(xiàng)主要標(biāo)準(zhǔn)或者≥3項(xiàng)次要標(biāo)準(zhǔn)則可確診，主要標(biāo)準(zhǔn)：①需行氣管插管機(jī)械通氣治療；②出現(xiàn)感染性休克需接受血管活性藥物治療。次要標(biāo)準(zhǔn)：①呼吸頻率(RR)≥30次/min；②氧合指數(shù)[動脈血氧分壓(PaO2)/吸入氧濃度(FiO2)]＜250 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)；③出現(xiàn)意識/定向障礙；④出現(xiàn)多葉、段性肺炎；⑤血尿素氮≥7 mmol/L；⑥出現(xiàn)白細(xì)胞減少癥；⑦出現(xiàn)血小板減少癥；⑧中心體溫＜36℃；⑨出現(xiàn)明顯低血壓表現(xiàn)，需接受積極的液體復(fù)蘇治療；(2)年齡≥60歲；(3)臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并嚴(yán)重肺部疾病者，如活動性肺結(jié)核、氣胸、肺部真菌感染、支氣管肺癌等；(2)伴有除肺之外的其余部位感染；(3)合并精神系統(tǒng)疾病。按照治療方式不同將患者分為觀察組和對照組各59例，兩組患者的基線資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。本研究已通過我院倫理委員會批準(zhǔn)。

表1 兩組患者的基線資料比較[±s，例(%)]

表1 兩組患者的基線資料比較[±s，例(%)]

組別觀察組對照組χ2/t值P值例數(shù)59 59男34(57.62)37(62.71)女25(42.37)22(37.29)0.318 0.573年齡(歲)69.42±5.67 69.81±5.18 0.390 0.697 BMI(kg/m2)23.21±2.63 23.08±2.81 0.259 0.796發(fā)病至入院時間(d)6.57±1.36 6.68±1.20 0.466 0.642慢性阻塞性肺疾病15(25.42)16(27.12)0.044 0.834糖尿病14(23.73)17(28.81)0.394 0.530高血壓33(55.93)35(59.32)0.139 0.709性別 合并疾病

1.2 治療方法 兩組患者均給予重癥肺炎常規(guī)處理，包括吸氧、祛痰平喘、補(bǔ)液、營養(yǎng)支持、抗感染以及相關(guān)對癥支持等。對照組患者在上述基礎(chǔ)上給予美羅培南治療，劑量0.5 g加入0.9%氯化鈉溶液100 mL中靜脈滴注，每8 h給藥1次。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合烏司他丁治療，劑量10萬IU加入5%葡萄糖注射液500 mL中靜脈滴注，每次滴注時間1～2 h，2次/d。均持續(xù)治療1周。

1.3 觀察指標(biāo)與檢測方法 (1)臨床療效。于治療1周后參照文獻(xiàn)[6]評價，顯效：咳嗽、咳痰、肺啰音等癥狀基本消失，體溫正常，生命體征穩(wěn)定，經(jīng)影像學(xué)檢查顯示肺部病灶完全吸收或者大部分吸收；有效：咳嗽、咳痰、肺啰音等癥狀部分緩解，體溫正常，生命體征基本穩(wěn)定，經(jīng)影像學(xué)檢查顯示肺部病灶部分吸收；無效：未滿足上述標(biāo)準(zhǔn)，甚至病情加重。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)一般治療情況。記錄兩組患者的機(jī)械通氣時間、再插管情況(拔管48 h后需要再次接受氣管插管的患者)和住院時間。(3)治療前后的肺氧合功能指標(biāo)。于治療前、治療1周后，使用血?dú)夥治鰞x檢測PaO2、二氧化碳分壓(PaCO2)以及氧合指數(shù)。(4)治療前后的血清CRP、PCT水平。采集兩組患者治療前、治療1周后清晨空腹外周靜脈血3 mL，抗凝處理后，離心提取血清(轉(zhuǎn)速3 500 r/min，時間15 min)，儲存于-70℃的冰箱中待檢，采用上海逸峰生物科技有限公司提供的酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)試劑盒進(jìn)行檢測。(5)不良反應(yīng)發(fā)生情況。記錄兩組患者治療期間的惡心嘔吐、腹瀉、肝功能異常等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療效果比較 觀察組患者的治療總有效率為89.83%，明顯高于對照組的74.58%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.692，P=0.030＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者的治療效果比較(例)

2.2 兩組患者的一般治療情況比較 觀察組患者的機(jī)械通氣時間、住院時間明顯短于對照組，再插管率明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者的一般治療情況比較[±s，例(%)]

表3 兩組患者的一般治療情況比較[±s，例(%)]

組別觀察組對照組χ2值P值例數(shù)59 59機(jī)械通氣時間(d)6.96±1.59 8.30±1.77 4.326 0.001住院時間(d)16.02±3.71 20.93±2.84 8.072 0.001再插管3(5.08)10(16.95)4.236 0.040

2.3 兩組患者治療前后的肺氧合功能指標(biāo)比較 兩組患者治療前的各項(xiàng)動脈血?dú)庵笜?biāo)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，治療后，兩組患者的PaO2、氧合指數(shù)明顯升高，PaCO2明顯降低，且觀察組患者的PaO2、氧合指數(shù)明顯高于對照組，PaCO2明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后的肺氧合功能比較(±s，mmHg)

表4 兩組患者治療前后的肺氧合功能比較(±s，mmHg)

注：與本組治療前比較，a P＜0.05。

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)59 59治療前53.11±4.74 52.87±5.26 0.260 0.795治療后81.34±5.06a 75.11±4.98a 6.740 0.001治療前76.91±6.25 77.25±5.76 0.307 0.759治療后55.02±3.75a 62.26±4.87a 9.048 0.001治療前142.72±15.81 140.58±18.25 0.681 0.497治療后305.94±14.01a 269.21±16.32a 13.117 0.001 PaO2 PaCO2 氧合指數(shù)

2.4 兩組患者治療前后的血清CRP、PCT水平比較 治療前，兩組患者的血清CRP、PCT水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，治療后，兩組患者的血清CRP、PCT水平明顯降低，且觀察組患者的血清CRP、PCT明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表5。

表5 兩組患者治療前后的血清CRP、PCT水平比較(±s)

表5 兩組患者治療前后的血清CRP、PCT水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，a P＜0.05。

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)59 59治療前35.85±4.71 36.02±4.40 0.203 0.840治療后6.20±0.65a 9.41±1.21a 17.951 0.001治療前2.13±0.25 2.08±0.34 0.910 0.365治療后0.64±0.11a 0.87±0.25a 6.468 0.001 CRP(mg/L) PCT(ng/mL)

2.5 兩組患者的不良反應(yīng)比較 兩組患者治療期間的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.076，P=0.782＞0.05)，見表6。

表6 兩組患者的不良反應(yīng)比較(例)

3 討論

隨著我國人口的逐漸老齡化，老年重癥肺炎患者的發(fā)病率在臨床上也隨之增加，加上老年人群中存在著明顯的機(jī)體功能的衰退、基礎(chǔ)疾病較多、免疫功能低下等情況，機(jī)體遭受到肺炎的侵襲后，患者的預(yù)后會更差[7-8]。因此，積極尋找一種有效的治療手段，在改善老年重癥肺炎患者預(yù)后中顯得極為重要。

美羅培南是肺炎患者的常用抗菌藥物，主要是通過對細(xì)胞壁的合成產(chǎn)生干擾作用，從而發(fā)揮抗菌效果，且美羅培南不容易被β-內(nèi)酰胺酶所催化水解，可較好的抑制多重耐藥菌。但也有研究顯示，美羅培南半衰期較短，治療效果和給藥劑量、時間之間密切相關(guān)，但若多次給藥、增加給藥劑量和時間等又容易增加不良反應(yīng)，加劇患者痛苦[9-10]。烏司他丁作為一種廣譜的胰蛋白酶抑制劑，對機(jī)體多類酶均具有抑制作用，例如絲氨酸蛋白酶、透明質(zhì)酸酶、纖溶酶等[11-12]。此外，烏司他丁有助于清除機(jī)體炎癥介質(zhì)及氧自由基的釋放，調(diào)節(jié)機(jī)體缺血/再灌注狀態(tài)，對重要臟器功能具有良好的保護(hù)作用，目前已在臨床較多炎癥性疾病中得到了廣泛開展[13-14]。

本研究通過觀察顯示，聯(lián)合烏司他丁治療的患者在血?dú)庵笜?biāo)及肺氧合功能的改善程度上更加明顯，機(jī)械通氣、住院時間明顯縮短，且再插管率更低，臨床療效總有效率為89.83%，明顯高于對照組的74.58%，顯示出聯(lián)合用藥的方案更有助于改善老年重癥肺炎患者的病。通過分析是由于，烏司他丁對炎癥因子的釋放具有較強(qiáng)的抑制作用，且可改善機(jī)體低灌注時的循環(huán)狀態(tài)，有助于緩解炎癥刺激所致的肺功能損傷[15-16]；加上美羅培南的抗菌作用，兩藥通過不同途徑發(fā)揮作用，進(jìn)一步促進(jìn)疾病恢復(fù)，縮短機(jī)械通氣、住院時間，從而提高臨床療效。

血清CRP、PCT是評價肺炎患者病情變化的重要標(biāo)記物，具有檢測快速、便捷的特點(diǎn)[17]。其中CRP屬于一種炎癥急性時相反應(yīng)指標(biāo)，在評價炎癥性疾病的活動情況及預(yù)后方面靈敏度極高，且CRP的變化情況比體溫、白細(xì)胞計數(shù)的變化更早，且更敏感；PCT則是一種不具有激素活動的降鈣素前肽物質(zhì)，當(dāng)機(jī)體遭受到細(xì)菌感染、免疫抑制狀態(tài)下時，PCT的表達(dá)可急劇升高，其水平的變化和肺炎患者的治療效果、預(yù)后之間密切相關(guān)[18-19]。本研究通過觀察顯示，聯(lián)合烏司他丁治療的患者血清CRP、PCT水平的降低程度更明顯，也進(jìn)一步體現(xiàn)出了烏司他丁具有更可靠的抗炎作用。亢宏山等[20]研究中也指出，烏司他丁可明顯降低多器官功能障礙綜合征患者血清CRP、PCT等炎癥指標(biāo)的表達(dá)，抑制肺內(nèi)炎癥，改善病情。此外，在安全性方面，聯(lián)合烏司他丁治療的患者不良反應(yīng)發(fā)生情況也并未明顯增加，由此可見，該方案提高療效的同時，也具有較好的用藥安全性。但本研究也存在著樣本量過少、單中心研究等缺點(diǎn)，此后也將持續(xù)研究來驗(yàn)證本結(jié)論。

綜上所述，烏司他丁聯(lián)合美羅培南治療老年重癥肺炎可有效改善患者的肺氧合功能，降低血清CRP、PCT的表達(dá)，促進(jìn)疾病恢復(fù)，臨床治療效果顯著，值得推廣應(yīng)用。