兒童低度惡性纖維黏液樣肉瘤1例

張玉松，吳道遠，張銀蘋，馬安民，趙冬梅，夏慶欣

患者女童，3歲，1年前無明顯誘因左前臂突然出現一腫物，約“黃豆”大小，無明顯壓痛及叩擊痛，后腫物緩慢增大。于當地醫院就診行局部腫物切除術，術后病理不詳。2個月余前，原手術部位再次出現腫物，當地醫院MRI示：左前臂前側皮下軟組織內異常信號，考慮軟組織腫瘤，隨后來我院就診。

病理檢查眼觀：左前臂軟組織，大小4 cm×3 cm×1 cm，切面見質韌區3 cm×1.5 cm×0.8 cm，灰白、灰黃色，小部分區域呈黏液樣。鏡檢：低倍鏡下為交替分布的黏液樣區和纖維膠原樣區組成，兩者間可見清晰的界限(圖1、2)。高倍鏡下腫瘤細胞呈梭形、短梭形，形態大小比較一致，核呈圓形或卵圓形，可見小核仁，異型性不明顯，未見核分裂象(圖3、4)。染色質分布均勻，部分區域可見小核仁。腫瘤內血管罕見。免疫表型：腫瘤細胞MUC4(圖5)、vimentin和BCL-2陽性，CK、CD34、S-100、SOX-10、DOG1、SMA、EMA、desmin、CR、CD68、CD163、TLE-1、BCOR和CCNB3陰性，INI-1無缺失，CD99核質表達，β-catenin質表達。Ki-67增殖指數約20%。FISH檢測FUS基因斷裂陽性(圖6)。

①②③④⑤⑥

病理診斷：低度惡性纖維黏液樣肉瘤(low grade fibromyxiod sarcoma, LGFMS)。

討論LGFMS是臨床少見的軟組織間葉源性腫瘤，是纖維肉瘤的一種特殊亞型，多數發生于中青年人群，平均年齡34歲，中位年齡29歲[1]。發生于兒童較罕見，易與其他兒童軟組織良惡性腫瘤混肴，造成誤、漏診。

LGFMS形態學特點表現為“良性”，但具有侵襲性生物學行為。LGFMS多位于大腿、軀干、臀部，也見于腹膜后、頭

頸部、消化道、網膜等部位，臨床表現為緩慢生長的無痛性軟組織腫塊[2]。MRI示T1WI往往呈低信號，T2WI呈高低混雜信號，增強后可見不均勻強化[3]。本例發生于左前臂皮下軟組織內，單發，1年前在當地行局部腫物切除術，2個月前原部位腫物復發。腫瘤切面灰白、灰黃色，質韌，部分區域呈黏液樣，與周圍組織界限清。

LGFMS的組織學特征是交替分布出現的膠原樣區和黏液樣區，多以膠原樣區域為主，兩種區域之間有移行或過渡，也可以出現相對清晰的界限。腫瘤細胞星芒狀，呈梭形、短梭形，大小形態較一致，核呈圓形或卵圓形，深染，染色質分布均勻，核仁不常見，核分裂象罕見。此外，在黏液區還可具有少量曲線狀、分支狀毛細血管網，灶性區域膠原化較明顯，瘤細胞輕度異型性。部分腫瘤內還可見散在的類圓形或不規則的菊形團，中央為膠原纖維，嗜紅色，周圍環以圓形或類圓形細胞[4]。免疫組化標記腫瘤細胞MUC4和間葉源性標志物vimentin陽性，CK、CD34、S-100、SOX-10、DOG1、SMA、EMA、desmin、CR、CD68、CD163、TLE-1、BCOR和CCNB3陰性，INI-1無缺失，Ki-67增殖指數<30%。MUC4表達并無特異性。研究顯示，約一半的滑膜肉瘤及部分硬化性上皮樣纖維肉瘤均表達MUC4[5]。大多數LGFMS具有重復的(7；16)(q34；p11)易位，導致FUS-CREB3L2融合基因，產生具有轉錄調節活性的嵌合蛋白。部分病例攜帶t(11；16)(p11；p11)導致的FUS-CREB3L1融合，少數病例攜帶EWSR1-CREB3L1融合[6]，但是FUS基因的斷裂重排陰性的病例不能排除LGFMS的診斷[7]。

兒童LGFMS需與其他軟組織腫瘤鑒別。(1)嬰兒型/先天型纖維肉瘤：多見于2歲以內嬰幼兒，腫瘤界限不清，常向周圍組織浸潤性生長。鏡下見豐富的原始小圓形、短梭形腫瘤細胞呈交織狀或魚骨樣排列，常見帶狀壞死和出血，可伴黏液樣特征。分子遺傳學具有特異性的t(12;15)(p13;q25)導致ETV6-NTRK3融合基因陽性。(2)低度惡性的黏液纖維肉瘤：間質黏液樣特征廣泛，腫瘤細胞呈梭形或星芒狀，異型性較明顯，該病中老年男性多發，腫瘤細胞不表達MUC4且無FUS基因斷裂重排。(3)嬰兒原始黏液樣間葉性腫瘤：組織學特點有原始的短梭形、卵圓形細胞彌漫分布在黏液樣基質中，可見或易見核分裂象，富含分支狀薄壁血管網。(4)梭形細胞滑膜肉瘤：該病也可發生于嬰幼兒，尤其是單相型，易與LGFMS誤診。前者表達CK、EMA、CD99、BCL-2。FISH檢測也可以鑒別兩者，前者可檢測出SS18-SSX或SS18基因相關易位。(5)嬰幼兒纖維瘤病：是一種發生于嬰兒的纖維瘤病，組織學有兩種形態，一種類似于成年的纖維瘤病；另一種是在膠原性間質內可見片狀的未成熟的短梭形細胞，間質內有黏液樣物質。臨床上該病生長迅速，與周圍分界不清。

LGFMS治療以局部手術廣泛切除為主，具有復發率高、易轉移等特點。文獻報道LGFMS的復發率為9.26%，轉移率為5.56%，病死率為1.85%，預后較好[8]。本例兒童LGFMS臨床局部手術1年后復發，未發現轉移。