基于數據挖掘《類證治裁》治療風濕病用藥規律研究

陳宏道 丁一帆 謝師旅 冷文飛 蔣曉鳳*

1.湖南中醫藥大學，湖南 長沙 410208；2.重慶市墊江縣中醫院，重慶 408399

風濕病是人體正氣不足或臟腑功能失調，風寒濕等外邪趁虛侵襲，造成經脈氣血不通不榮，出現以肢體關節肌肉疼痛、麻木、重著、腫脹、屈伸不利，甚則關節變形，或累及臟腑為特征的一類疾病[1]。風濕病的病名是在1986年衛生部主持的中醫證候規范學術會議上確定的，它包括中醫傳統的痹證、痹病、風濕和因風寒濕等邪引起的肢體、關節病變。《類證治裁》是由清代林佩琴集百家之言所著，該書既體現理論和臨床，又體現繼承和創新，其對各種“痹”做了鑒別，并列舉有效處方，條理清晰，切合實用，注重補助真元，調暢氣血脈絡。在《類證治裁》卷之五的痹證論治、痛風歷節風論治、鶴膝風論治和卷之六的肩背手臂痛論治、腰脊腿足痛論治等篇章充分體現了林佩琴治療風濕病的臨床經驗[2]。本研究分析《類證治裁》治療風濕病用藥規律，挖掘古醫書學術思想，為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 數據來源 收集《類證治裁》中治療風濕病方劑，主要分布于卷之五的痹證論治、痛風歷節風論治、鶴膝風論治和卷之六的肩背手臂痛論治、腰脊腿足痛論治。

1.2 數據規范 以中國中醫藥出版社“十三五”全國高等中醫院校規劃教材《中藥學》[3]為標準，中藥名稱規范如將“萆”規范為“萆薢”，“獨”規范為“獨活”，“濃樸”規范為“厚樸”，“丹皮”規范為“牡丹皮”等。

1.3 數據錄入 由2位研究人員于Microsoft Excel 2019錄入方劑，并交叉核對，當出現分歧時通過討論決定，確保錄入信息準確無誤。

1.4 數據的量化 對整理的數據進行二分類變量數據轉換，即在方劑中出現的中藥，按“有=1”，“無=0”賦值[4]。

1.5 數據挖掘 采用Microsoft Excel 2019對158味中藥使用頻次、頻率、功效類別、歸經等進行統計。采用SPSS 26軟件對頻率>10%的高頻中藥進行聚類分析，以組間聯接作為聚類方法，區間為Pearson相關性，使用樹形圖顯示數據結果。關聯規則用SPSS Modeler 18中的Apriori算法對高頻中藥進行分析，最低條件支持度為10、最小規則置信度為80%，找出常用藥對。

2 結果

2.1 用藥頻次、頻率、類別、四氣五味、中藥歸經分析 納入119個方劑中共使用中藥158味，累計使用總頻次1002次。在119個方劑中使用頻率>10%的高頻中藥共20味，并計算其出現的頻次。詳見表1。方劑中主要應用補虛藥、解表藥和活血化瘀藥。見表2。四氣使用頻率最高的是溫性藥物，如圖1所示；五味使用頻率以辛、苦、甘為主，見圖2；中藥的歸經以肝、脾、肺、腎為主，如圖3所示。

表1 在119個方劑中使用頻率>10%的高頻中藥

表2 各類別藥物使用藥味數、頻改、頻率表

圖1 四氣雷達圖

圖2 五味雷達圖

圖3 十二歸經雷達圖

2.2 中藥聚類分析 依據上述分析結果將20味高頻中藥進行聚類分析，聚類分析的結果如圖4所示。樹形圖提示，當聚類方法為組間聯接、區間為Pearson相關性，可將20味中藥分為5大類：第Ⅰ類為杜仲、牛膝、熟地黃、附子、肉桂；第Ⅱ類為生姜、大棗、陳皮、甘草、白術、人參、白芍、茯苓；第Ⅲ類為防風、羌活、川芎、當歸、獨活；第Ⅳ類為蒼術；第Ⅴ類為川烏。

圖4 高頻中藥聚類分析結果

2.3 關聯規則分析 連接兩個中藥的連接線越粗表示兩中藥之間的配伍應用強度越強，提示關聯規則越有價值，見圖5。按支持度百分比進行降序排列，選擇前10組常用藥對搭配。見表3。

圖5 中藥組成網絡圖

表3 藥物關聯規則表

3 討論

中醫對風濕病病因的認識在《內經》即有記載，《素問·痹論》云“風寒濕三氣雜至，合而為痹”，代表了古人對風濕病外因的認識[5]；而《靈樞·百病始生》云“風雨寒熱，不得虛，邪不能獨傷人”，這是對風濕病內因的認識。即正氣不足是引起風濕病的內因，屬于本；而風寒濕邪則為風濕病的外因，屬于標；標本兼具是導致風濕病的原因。風濕病的病名從開始的“痹證”發展為“痹病”，再到現在的“風濕病”，標志著中醫對風濕病的認識不斷深入。《中藏經》中認為痹證的主要病因為情志失常、飲食所傷、勞倦過度[6]。《金匱要略》則認為痹病的發生與營衛氣血失調相關[7]。宋代《圣濟總錄》首次提出痹病的發生與當年之氣相關。金元四大家張從正認為邪氣為其根本原因，治療上主張攻逐邪氣；朱丹溪認為風寒濕為其誘因，而“血虛內熱”為其內因[8]；李杲認為脾胃虛弱是其病因之一[9-10]。明清時期的《類證治裁》首次將痰瘀血引入其病因[11]。現代路志正教授認為風濕病的病因病機復雜,是內外因共同作用的結果,路老認為風濕病主要內因是內傷脾胃,氣血生化乏源[12]。

本研究納入《類證治裁》治療風濕病的方劑共119首，涉及藥物158味，用藥總頻次1002次。經過統計得出高頻藥物為甘草、當歸、茯苓、川芎、白術、防風、生姜、羌活、白芍、人參、牛膝、熟地黃、肉桂、蒼術、陳皮、大棗、杜仲、川烏、獨活、附子20味中藥。甘草能調和諸藥，同時濡養筋脈、緩急止痛、利關節屈伸[13-14]。當歸、川芎能活血、止痹痛，與白芍、熟地黃共同組成名方四物湯，本方出自《仙授理傷續斷秘方》，具有補血活血之功[15]。茯苓、白術、人參與甘草配伍即為著名的補益劑四君子湯，具有補氣健脾之效，白術、陳皮可增強健脾之功；大棗可補中益氣，可防肉桂、附子燥烈太過,傷及陰血[16]。清代《本草匯言》云:“防風,散風寒濕痹之藥也”；羌活和獨活為臨床治療風濕病常用藥對，與蒼術同用,可增強祛風濕、除痹痛之效[17]。牛膝、杜仲可補益肝腎、強壯筋骨[18-19]。肉桂、附子均為辛、甘、大熱之品，具有溫經散寒，疏通諸經，用于寒濕痹痛[20]。烏頭與附子同源，烏頭偏于行經散表、祛風除濕,止痛效果佳；《金匱要略》所載烏頭湯為臨床治痹重要方劑[21]。

中藥的藥性以溫為主，溫熱藥能溫中散寒、溫經通絡，可用于治療風寒痹證。五味以辛、苦、甘為主，解表藥多具有辛味，治療因外邪引起的風濕病；苦能燥濕，甘能補益、和中、緩急止痛，通過補虛、燥濕治療風濕病。分析顯示藥物多歸肝、脾、肺、腎經，因肝主筋、腎主骨、脾主肌肉，而風濕病主要影響筋、骨、肌肉，故與肝、脾、腎相關，治療多從三臟入手；風濕病外因多為感受風寒濕邪，外邪侵襲，首先犯肺，故治療可從肺論治，應用解表藥驅散外邪。

119個方劑中共涉及18種中藥類別，其中使用頻次大于100次的有補虛藥、解表藥和活血化瘀藥。風濕病以人體正氣不足為本，可表現為肝腎不足、氣血虧少，且風濕病多纏綿難愈，病程長，日久加重人體正氣的損傷，導致風濕病患者多體虛，故風濕病治療以補虛為主，分析提示用藥類別頻次最多為補虛藥與此相符，通過分析發現《類證治裁》喜用四君子湯和四物湯補益氣血。感受風寒濕等外邪為致病之標，因此配伍解表藥清除外邪，《類證治裁》常用解表藥有防風、生姜、羌活、桂枝、白芷、麻黃、升麻等。配伍活血化瘀藥以通利血脈、活血散瘀，林珮琴《類證治裁·痹證》曰“必有濕痰敗血瘀滯經絡”，故其治療風濕病常配伍川芎、牛膝、沒藥、乳香、紅花等活血化瘀之品。

聚類分析結果表明，第Ⅰ類由杜仲、牛膝、熟地黃、附子、肉桂組成聚類方組，有桂附地黃丸加減之意，附子、肉桂溫補腎陽，熟地黃補益腎陰，配合杜仲、牛膝補益肝腎、強筋骨；第Ⅱ類為生姜、大棗、陳皮、甘草、白術、人參、白芍、茯苓組成，為四君子湯加味而成，方中人參、茯苓、白術、甘草補氣健脾，配合生姜、大棗、陳皮、白芍顧護脾胃；第Ⅲ類由防風、羌活、川芎、當歸、獨活組成聚類方組，為羌活勝濕湯加減而成，方中防風、羌活、獨活能祛風寒、止痹痛，當歸、川芎則具有活血、止痹痛之功；第Ⅳ類為蒼術，其長于祛濕，故濕盛者優宜；第Ⅴ類為川烏，具有祛風除濕、溫經止痛之功。

從關聯規則分析，按支持度降序后關聯度最高的藥對為“甘草-白術”，兩藥合用可加強健脾益氣之功；其次“甘草-生姜”“甘草-白芍”“甘草-陳皮”“生姜-大棗”均可顧護脾胃；而“川芎-獨活”與“當歸-獨活”配伍可補血與祛風除濕，能通痹止痛；其余常用藥對為“甘草-獨活”“茯苓-澤瀉”。

綜上，本研究對《類證治裁》所載治療風濕病119首方劑進行分析，高頻藥物有甘草、當歸、茯苓、川芎等；該書治療風濕病以補虛藥為主，善用四君子湯和四物湯加減補益氣血，配合解表藥、活血化瘀藥和祛風濕藥等；所使用中藥的四氣以溫為主，五味以辛、苦、甘為主，多從肝、脾、肺、腎經進行治療；將高頻藥物聚類分析可聚為5類，組成新的處方；常用藥對為甘草-白術、川芎-獨活、茯苓-澤瀉等。本研究總結出的《類證治裁》治療風濕病用藥規律對臨床用藥及研發新藥具有借鑒意義。