血清膽堿酯酶水平與晚期惡性腫瘤患者生存時間的相關性

張鶴，翟靜波(天津市南開醫院,天津 30000；天津中醫藥大學)

血清膽堿酯酶水平與晚期惡性腫瘤患者生存時間的相關性

張鶴1，翟靜波2
(1天津市南開醫院,天津 300100；2天津中醫藥大學)

目的 分析血清膽堿酯酶(CHE)水平與晚期腫瘤患者生存時間(ST)的相關性。方法 收集155例死于晚期腫瘤的患者入院時凝血指標(纖維蛋白原、栓溶二聚體)、生化指標[膽堿酯酶(CHE)、白蛋白、前白蛋白、谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶]、腫瘤標志物(癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白、糖類抗原199)，構建血清CHE水平預測晚期腫瘤患者ST的線性回歸模型。結果 男性晚期腫瘤患者血清CHE、CEA均低于女性，P<0.05。以CHE值為自變量， ST為應變量，單因素線性回歸模型為：ST=0.023×CHE-15.51(t=9.527，β=0.002，95%CI:0.018～0.028,P<0.01)，多重線性回歸模型顯示，血清CHE水平可預測晚期腫瘤患者ST[OR(95%CI)為0.366(0.000～0.032)，t=2.050，β=0.008，P<0.01]。結論 血清CHE水平與晚期腫瘤患者ST線性相關。血清CHE水平可用于預測晚期腫瘤患者ST。

膽堿酯酶；線性回歸模型；晚期腫瘤；生存時間

近年來，惡性腫瘤的發病率呈逐漸上升趨勢。化療和手術治療是惡性腫瘤的主要治療方法，但多數惡性腫瘤患者確診時病情已到晚期，且惡性腫瘤病情進展快，患者預后差[1]。因此，晚期惡性腫瘤患者生存時間(ST)預測有助于指導患者預后。血清膽堿酯酶(CHE)是肝細胞合成的酶類之一，能反映肝細胞的合成功能。肝臟出現合成障礙時，肝細胞合成CHE減少，血清CHE水平下降，且血清CHE代謝半衰期短，因此血清CHE是肝內損害時一種極為敏感的檢測指標，可用于評估肝儲備功能和肝病患者預后[2]。最新研究發現，血清CHE水平可用于評估急危重癥患者的病情嚴重程度[1,2]。目前關于血清CHE與肝癌、肺癌等腫瘤關系的相關研究較多[3～6]。但關于血清CHE水平與晚期腫瘤患者ST的關系的相關報道較少。我們收集了155例晚期腫瘤患者的臨床資料，分析血清 CHE水平與晚期腫瘤患者ST的相關性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料及其收集方法 回顧性收集2011年1月～2014年9月間天津市南開醫院腫瘤科收治的晚期腫瘤者155例，其中男76例(49.0%)、女79例(51.0%)，年齡42～92(66.7±12.1)歲；男性、女性纖維蛋白原(Fbg)分別為(3.69±1.33)、(3.30±1.47)g/L，二者比較，P<0.05；男性、女性栓溶二聚體(Ddim)分別為(5.64±7.04)、(7.85±14.25)mg/L，二者比較，P>0.05；男性、女性膽堿酯酶(CHE)分別為(2 597.59±1 573.43)、(3 232.96±1 849.93)U/L，二者比較，P<0.05；男性、女性白蛋白(ALB)分別為(28.05±6.22)、(29.41±7.26)g/L，二者比較，P>0.05；男性、女性前白蛋白(PA)分別為(74.66±58.88)、(82.91±48.12)ng/mL，二者比較，P>0.05；男性、女性谷丙轉氨酶(ALT)分別為(62.08±139.81)、(35.05±39.85)U/L，二者比較，P>0.05；男性、女性谷草轉氨酶(AST)分別為(70.78±235.23)、(60.95±188.40)U/L，二者比較，P>0.05。男性、女性癌胚抗原(CEA)分別為(21.53±27.78)、(11.63±21.25)ng/mL，二者比較，P<0.05；男性、女性甲胎蛋白(AFP)分別為(5.12±14.68)、(2.93±2.17)ng/mL，二者比較，P>0.05；男性、女性糖類抗原199(CA199)分別為(62.20±94.58)、(76.83±104.60)U/mL，二者比較，P>0.05。

生存時間為(55.86±78.96)d，其中男性生存時間(46.84±66.57)d、女性生存時間(64.54±88.84)d。納入標準：①有明確的影像學或病理學診斷為惡性腫瘤的患者，臨床分期Ⅳ期。②年齡≥25歲，無智力障礙者；③病歷記載完整；④有明確死因與生命體征記錄；⑤確定死亡時間。排除死因與惡性腫瘤無關者；排除心臟猝死、肺栓塞、消化道大出血等突然死亡者；排除死因不明或意外死亡者。

2 結果

以入院時患者血清Fbg、Ddim、CHE、ALB、PA、ALT、AST、CEA、AFP、CA199水平為數據集，以CHE值為自變量，生存時間(ST)為應變量，構建單因素線性回歸預測模型，結果顯示，ST=0.023×CHE-15.51(t=9.527，β=0.002，95%CI:0.018～0.028,P<0.01)。單因素回歸模型結果表明， CHE可用于預測晚期腫瘤患者ST，CHE每升高100個單位，生存時間延長2.3天。考慮到其他因素對該模型的影響，本研究將ALB、PA、CEA、AFP、CA199、Fbg、Ddim、AST、ALT作為協變量，采用enter法篩選變量，構建多重線性回歸模型。見表1。

表1 血清CHE預測晚期腫瘤患者ST的多元線性回歸模型結果

3 討論

EAPC指南指出，準確預測晚期腫瘤患者的生存期對于姑息治療決策的選擇、避免過度治療均具有十分重要的意義[7]。而中國目前仍缺乏這方面的相關研究。盡管很多研究表明，血清CHE活性與癌癥發病率以及預后相關[8～12]，但是，很少研究對CHE與癌癥患者生存時間的相關性進行探討。本研究探討了晚期腫瘤患者CHE與生存期的相關性，為臨床預測癌癥患者生存期提供重要依據。血清CHE能較好的反映肝臟的合成功能，對CHE的研究也大多與肝臟有關。本研究在采用全部患者構成的數據集進行統計分析之后，采用剔除掉肝癌及肝轉移癌患者構成的數據集進行了敏感性分析。

單因素線性回歸模型表明，CHE與生存時間存在線性相關，CHE每升高100個單位，生存時間延長2.3天。在控制其他因素對結果的影響之后，再次統計學分析，CHE與生存時間之間的線性相關依然存在，CHE每升高100個單位，生存時間延長1.6天。所以，CHE可能是預測晚期腫瘤患者生存時間的重要指標。

血清CHE是一種肝臟合成的蛋白質，在人體內可有多種同工酶形式，可較為敏感的反映肝細胞合成功能及肝臟儲備功能，用于肝病的預后評估[13]，既往對CHE的研究也大多與肝臟有關。因此，在剔除掉肝癌或肝轉移癌的患者后，再次做單因素線性回歸模型表明，CHE與生存時間仍存在線性相關，CHE每升高100個單位，生存時間延長2.4天。

在控制其他因素對結果的影響之后，CHE與生存時間之間的線性相關依然存在，CHE每升高100個單位，生存時間延長1.5天。所以，CHE仍可能是預測腫瘤患者生存時間的重要指標。結果發現血清CHE與晚期腫瘤患者生存時間毅然存在線性相關依然存在，CHE的系數為正值，代表隨著CHE數值的增加，腫瘤患者的生存時間延長(CHE每升高100個單位，生存時間延長1.5 d)，差異有統計學意義。而白蛋白、前白蛋白這兩項的系數也均為正值，代表隨著這兩項指標數值的增加，腫瘤患者的生存時間延長，但是差異無統計學意義。纖維蛋白原的系數為負值，代表隨著纖維蛋白原數值的增加，腫瘤患者生存時間縮短，差異有統計學意義，性別變量的系數也為負值，說明女性患者生存時間不如男性患者，但差異無統計學意義，年齡、CEA、AFP、CA199、 Fbg、ALT等指標的系數也均為負值，代表隨著這些指標數值的增加，腫瘤患者生存時間縮短，但差異無統計學意義。

李柏等[14]研究表明，與預后不良的惡性腫瘤患者相比，預后較好的患者中血清CHE并無顯著降低。許澤峰等[15]研究表明，危重患者的CHE活性越高預后越好。本研究構建了腫瘤患者CHE與癌癥患者生存時間的回歸模型，對二者之間的相關性進行了量化，為進一步研究相關機制提供了重要線索。

從CHE預測腫瘤患者生存時間的多元線性回歸模型中我們可以看到纖維蛋白原與生存時間之間也存在線性相關，這可能和本課題所選取的病例都是晚期癌癥患者、血液高凝狀態有關系，今后還需要做更進一步的研究來驗證。

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B

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2016-09-20)