唑來膦酸聯(lián)合仙靈骨葆治療老年人骨質(zhì)疏松的效果

王津，張?jiān)疲煺苡睿牵叹辏钛格Y，王吉

1.中國人民解放軍總醫(yī)院第六醫(yī)學(xué)中心門診部，北京 100048;2.中國人民解放軍總醫(yī)院第二醫(yī)學(xué)中心保健六科，國家老年疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心

骨質(zhì)疏松的發(fā)生、發(fā)展屬于漸進(jìn)性的過程，骨質(zhì)疏松已經(jīng)逐漸威脅到人類的健康，屬于常見疾病和多發(fā)病，最嚴(yán)重的后果是發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折，在受到輕微創(chuàng)傷或日常活動(dòng)中可發(fā)生脆性骨折，已經(jīng)成為嚴(yán)重的公共健康問題[1-2]。臨床上常規(guī)保守治療效果不佳，尋找新的特效藥治療骨質(zhì)疏松廣受各大領(lǐng)域的關(guān)注[3]。唑來膦酸聯(lián)合仙靈骨葆治療老年骨質(zhì)疏松癥有較好的效果[4]。本研究旨在探討唑來膦酸聯(lián)合仙靈骨葆在退休老人骨質(zhì)疏松癥患者中的臨床效果及對(duì)胰島素樣生長因子-1(IGF-1)、內(nèi)皮素-1(ET-1)水平的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 納入2016年4月至2019年4月退休老年骨質(zhì)疏松癥患者160例，按照治療方案的不同分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組80例，男47例，女33例；年齡范圍60～83歲，年齡(61.5±7.4)歲；病史范圍1～7年，病史(3.76±2.51)年；體質(zhì)量范圍50～75 kg，體質(zhì)量(57.98±2.89)kg。觀察組80例，男49例，女31例；年齡范圍61～80歲，年齡(62.9±8.2)歲；病史范圍1～9年，病史(4.21±1.49)年；體質(zhì)量范圍50～75 kg，體質(zhì)量(57.98±2.89)kg。兩組研究對(duì)象的年齡、性別、體重指數(shù)、病史、血清堿性磷酸酶、血鈣、血磷、甲狀旁腺素、骨特異堿性磷酸酶、IGF-1、ET-1、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、IGF-1及白細(xì)胞介素6(IL-6)、骨鈣素(OC)、Ⅰ型膠原交聯(lián)C-末端肽(CTX-1)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均于本院初次進(jìn)行骨密度檢查T值≤2.5，臨床表現(xiàn)腰、背疼痛，腰膝酸軟等；血鈣水平在2～2.75 mmol/L；肌酐清除率大于35 mL/min；(2)無心房顫動(dòng)、糖尿病、甲狀旁腺功能減退、甲亢者；(3)具備正常交流溝通能力，知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并慢性肝、腎功能損害或嚴(yán)重消化系統(tǒng)疾病者；(2)合并甲亢甲減、糖尿病或傳染性疾病者；(3)近半年內(nèi)服用激素類和骨代謝藥物者。

1.3 方法 兩組入院后均進(jìn)行常規(guī)檢查，給予碳酸鈣D3片(北京振東康遠(yuǎn)制藥有限公司產(chǎn))治療，每次500 mg口服，每天1次。對(duì)照組：加用4 mg的唑來膦酸注射液(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司產(chǎn))聯(lián)合100 mL的0.9%氯化鈉溶液緩慢靜脈滴注，時(shí)間在15 min以上，1年1次[5-6]。

觀察組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用仙靈骨葆治療。選取仙靈骨葆膠囊治療(國藥集團(tuán)同濟(jì)堂貴州制藥有限公司生產(chǎn))，每次3粒口服，每天2次，4周為1個(gè)療程，共治療3個(gè)療程。

本研究方案經(jīng)解放軍總醫(yī)院第六醫(yī)學(xué)中心倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.4 觀察指標(biāo) (1)骨代謝水平。檢測(cè)兩組患者治療前后的血清堿性磷酸酶、血鈣、血磷、甲狀旁腺素以及骨特異堿性磷酸酶的水平，采用貝克曼AU5800型全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)[7]；(2)炎癥因子水平及ET-1水平。抽取患者治療前后晨起空腹外周靜脈血，室溫下0.5 h，以3 000 r/min進(jìn)行離心10 min，取上清液，采用免疫法進(jìn)行監(jiān)測(cè)[8]，TNF-α、IGF-1及IL-6的水平，采用酶聯(lián)免疫法[9]檢測(cè)ET-1的水平；(3)骨轉(zhuǎn)換水平。采集兩組患者治療前后空腹靜脈血5ml，放置于乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝的真空采血管中并分離血清，檢測(cè)OC和CTX-1，分別采用放射免疫分析法及酶標(biāo)免疫吸附法進(jìn)行檢測(cè)[10-11]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用例數(shù)與百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用表示，對(duì)符合正態(tài)分布的，兩組間比較行t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組骨代謝水平比較 兩組治療前骨代謝各項(xiàng)指標(biāo)均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組治療后血清堿性磷酸酶、血鈣、血磷、甲狀旁腺素以及骨特異堿性磷酸酶的水平低于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組骨代謝水平比較

2.2 兩組炎癥因子水平及ET-1水平比較 兩組治療前血清TNF-α、IGF-1、IL-6及ET-1水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組治療后TNF-α、IL-6及ET-1水平低于對(duì)照組(P<0.05)，IGF-1水平高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組炎癥因子及ET-1水平比較

2.3 兩組骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)比較 兩組治療前OC及CTX-1差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組治療后OC高于對(duì)照組，CTX-1低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)比較

3 討論

骨質(zhì)疏松癥在發(fā)達(dá)國家中是較為嚴(yán)重的健康問題之一，同時(shí)也是發(fā)展中國家愈加突出的問題之一[12]。正常情況下骨骼在不斷地進(jìn)行新陳代謝，舊的骨質(zhì)被吸收，由新組成的骨質(zhì)所代替，周而復(fù)始的分解和重建，維持體內(nèi)骨轉(zhuǎn)換水平的相對(duì)穩(wěn)定，當(dāng)吸收過多或者過快，則會(huì)導(dǎo)致骨質(zhì)疏松癥的出現(xiàn)，尤其是中、老年人群，骨質(zhì)疏松癥發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)較高[13-14]。近年來，唑來膦酸聯(lián)合仙靈骨葆在退休老人骨質(zhì)疏松癥患者中得到應(yīng)用，效果理想[15]。本研究中，觀察組治療后血清堿性磷酸酶、血鈣、血磷、甲狀旁腺素以及骨特異堿性磷酸酶的水平低于對(duì)照組(P<0.05)。因此，唑來膦酸聯(lián)合仙靈骨葆能夠改變骨代謝的水平。雙磷酸鹽是臨床公認(rèn)的治療骨質(zhì)疏松得分一線藥物，而唑來酸磷屬于第3代雙磷酸鹽，治療效果最強(qiáng)，其中所含有的氮，對(duì)機(jī)體骨的礦化表面具有較高的親和度，尤其是骨轉(zhuǎn)換活躍的位置，從而有效的抑制骨吸收[16]。仙靈骨葆中含有多種成分，可促進(jìn)成骨細(xì)胞數(shù)量的增加，提高堿性磷酸酶的活性而促進(jìn)骨形成，進(jìn)而使得骨小梁結(jié)構(gòu)改變并增加骨量，防止骨質(zhì)疏松，改善新陳代謝的微循環(huán)，促進(jìn)組織再生及修復(fù)的作用。現(xiàn)代藥理表明[17-18]：仙靈骨葆可以調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)的平衡，提高磷、鈣的水平，增加骨密度。兩者聯(lián)合應(yīng)用，有助于改善患者的骨代謝和骨轉(zhuǎn)換的情況。本研究中，觀察組治療后OC高于對(duì)照組，CTX-1低于對(duì)照組(P<0.05)，說明，唑來膦酸聯(lián)合仙靈骨葆有助于改善患者骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)。

既往研究[19]表明：骨質(zhì)疏松的發(fā)生與患者的生活習(xí)慣、免疫功能及物理因素等多種因素相關(guān)，退休的老人生活習(xí)慣改變，運(yùn)動(dòng)量不足等，導(dǎo)致骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生。中醫(yī)上認(rèn)為，骨質(zhì)疏松癥處于骨痹、骨痛的范圍，骨的生長、發(fā)育、衰弱均與腎的狀態(tài)具有緊密的聯(lián)系，腎精充足，骨髓生化有源，反之則會(huì)骨骼失養(yǎng)而發(fā)生骨質(zhì)疏松。我國中草藥源遠(yuǎn)流長，具有副作用少，價(jià)格便宜等優(yōu)點(diǎn)廣泛應(yīng)用。仙靈骨葆出自苗族結(jié)合中醫(yī)理論，將丹參、補(bǔ)骨脂、知母、淫羊藿、地黃等藥物制成，各成分可促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖，抑制骨吸收，提高成骨細(xì)胞蛋白質(zhì)的含量，在做種藥物共同作用，可祛風(fēng)除濕、補(bǔ)腎滋陰，益精添髓，補(bǔ)骨脂補(bǔ)益肝腎，強(qiáng)筋健骨。唑來膦酸給藥后可迅速在骨組織中分布，迅速發(fā)揮作用，持續(xù)時(shí)間長。腫瘤壞死因子、IL-6等可作用于成骨細(xì)胞并激活成熟的破鼓細(xì)胞，通過多種途徑調(diào)節(jié)成骨細(xì)胞的分化和凋亡，刺激成骨細(xì)胞分化，促進(jìn)破鼓細(xì)胞的形成，進(jìn)一步促進(jìn)骨形成[20]。兩者聯(lián)合治療可以調(diào)節(jié)OC的水平促進(jìn)骨形成，降低CTX-1的水平，并調(diào)節(jié)炎癥細(xì)胞的水平，從而改善成骨細(xì)胞的形成，發(fā)揮作用；同時(shí)，還能夠降低ET-1水平，利于骨質(zhì)的修復(fù)，加快骨重建。本研究中，觀察組治療后TNF-α、IL-6及ET-1水平低于對(duì)照組(P<0.05)，IGF-1水平高于對(duì)照組(P<0.05)，說明，唑來膦酸聯(lián)合仙靈骨葆減輕炎癥反應(yīng)，降低ET-1的水平。

綜上所述，唑來膦酸聯(lián)合仙靈骨葆在退休老人骨質(zhì)疏松癥患者中應(yīng)用效果顯著，能夠明顯改善患者的骨代謝及骨轉(zhuǎn)換的水平，降低的ET-1水平，抑制炎癥細(xì)胞因子的表達(dá)，減輕炎癥反應(yīng)。