外周血白細(xì)胞水平在原發(fā)性肝癌中的臨床價(jià)值

張傳海,張鶴松,余繼海,馬金良

中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院(安徽省立醫(yī)院)普外科,合肥 230001

機(jī)體免疫系統(tǒng)具有免疫防御、監(jiān)視和自穩(wěn)功能,與腫瘤的發(fā)生和預(yù)后密切相關(guān)。GLOBOCAN 2018最新數(shù)據(jù)全球肝癌年新發(fā)及死亡病例數(shù)分別居于惡性腫瘤第6位和第2位,處于高位,而且這一趨勢將保持到2030年[1-2]。白細(xì)胞作為機(jī)體的免疫細(xì)胞,在眾多腫瘤臨床研究中,如胃癌、結(jié)直腸癌、宮頸癌等,發(fā)現(xiàn)中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值不僅在癌癥患者和健康組中存在差異性,而且和腫瘤的預(yù)后也聯(lián)系緊密[3-5]。因此,腫瘤患者外周血白細(xì)胞的觀察對于腫瘤的發(fā)生和預(yù)后有臨床價(jià)值,故開展此研究。

1 資料和方法

1.1 研究資料 回顧性分析2018 年1月至2020 年10月在中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院普外科住院患者的病歷資料。將其匹配后分為肝癌組和良性肝病組,共54對,肝癌組54例和良性肝病組54例性別例數(shù)相同,年齡相差不超過2歲,婚姻狀況相同,具體資料見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：男女不限,一般情況良好,肝功能分級Child-Pugh A、B級,不伴嚴(yán)重的器官功能障礙,術(shù)前無全身感染及其他惡性疾病,術(shù)后病理證實(shí)為原發(fā)性肝癌。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往腹部手術(shù)史、基礎(chǔ)疾病多及臨床資料不完整者。

1.3 方法 根據(jù)醫(yī)院電子病歷系統(tǒng)收集肝癌組和良性肝病組(如肝血管瘤、肝囊腫、肝結(jié)節(jié)局灶性增生等良性肝病)患者性別、年齡及術(shù)前3～7 d內(nèi)晨外周血結(jié)果,記錄白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞數(shù)值。比較肝癌組和良性肝病組觀察指標(biāo)差異是否有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,同時(shí)對肝癌組中性粒細(xì)胞等指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析。

1.4 觀察指標(biāo) 白細(xì)胞計(jì)數(shù)標(biāo)準(zhǔn)：(1)中性粒細(xì)胞絕對值：(1.8×109)～(6.3×109)/L；(2)淋巴細(xì)胞絕對值：(1.1×109)～(3.2×109)/L；(3)單核細(xì)胞絕對值：(0.1×109)～(0.6×109)/L；(4)嗜酸性粒細(xì)胞絕對值：(0.02×109)～(0.52×109)/L；(5)嗜堿性粒細(xì)胞絕對值：0～(0.06×109)/L。

2 結(jié)果

2.1 肝癌組和良性肝病組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 肝癌組白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及單核細(xì)胞計(jì)數(shù)水平均高于良性肝病組(P<0.05),見表2。

表2 兩組外周血白細(xì)胞水平比較(×109/L)

2.2 肝癌組和良性肝病組相關(guān)性分析 根據(jù)雙變量單純線性相關(guān)分析得出,肝癌組中性粒細(xì)胞與單核細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞存在正相關(guān)性,而在良性肝病組中中性粒細(xì)胞與單核細(xì)胞也存在正相關(guān)性,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表3。

表3 肝癌組和良性肝病組相關(guān)性分析

3 討論

持續(xù)炎癥刺激會促進(jìn)和加劇惡性腫瘤,超過90%的肝細(xì)胞癌發(fā)生在肝損傷和炎癥的背景下[6]。

中性粒細(xì)胞是外周血中最豐富的白細(xì)胞[7]，是對進(jìn)入感染部位或炎癥的趨化刺激信號做出反應(yīng)的壽命短暫細(xì)胞，也是腫瘤微環(huán)境的重要組成部分[8]。研究表明中性粒細(xì)胞可以形成一種外誘捕網(wǎng)捕獲循環(huán)腫瘤細(xì)胞,但同時(shí)增加了遠(yuǎn)處器官的二次附著,增加轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)[9]。在本研究中,肝癌組中性粒細(xì)胞升高,考慮和上述分析相關(guān),同時(shí)該研究結(jié)果和其他學(xué)者的結(jié)果相契合,如周帥等[10]在肝癌的研究中就證實(shí)了相比于健康組,肝癌組的中性粒細(xì)胞升高。

淋巴細(xì)胞作為腫瘤相關(guān)免疫的主力細(xì)胞,通過直接識別靶細(xì)胞或者釋放各種細(xì)胞因子參與了腫瘤的免疫監(jiān)測和免疫逃逸[11]。有研究證實(shí)在腫瘤微環(huán)境中巨噬細(xì)胞能作用于CD4+和CD8+T淋巴細(xì)胞促進(jìn)肝癌的發(fā)生,同時(shí)CD4+T淋巴細(xì)胞也能反作用于巨噬細(xì)胞促進(jìn)肝癌發(fā)展[12]。對于外周血淋巴細(xì)胞水平觀察,其不僅反映了肝癌患者的免疫狀態(tài),而且也可以作為患者預(yù)后的參考依據(jù)[13]。本研究中肝癌組淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)較良性疾病患者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,可能與患者體內(nèi)病毒載量及免疫相關(guān)。有研究分析得出,病毒載量高,免疫力低下,淋巴細(xì)胞明顯減少[14]。

在腫瘤微環(huán)境等因素的趨化作用下,單核細(xì)胞分化形成腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞,而腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞可以分泌蛋白酶和促血管內(nèi)皮生成因子,蛋白酶水解細(xì)胞外基質(zhì)及新生血管通透性大,這些都給腫瘤細(xì)胞遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移提供機(jī)會,然而也會觸發(fā)免疫反應(yīng),使不規(guī)則的新生血管正?；?使癌細(xì)胞對放化療敏感,并導(dǎo)致腫瘤生長減退[15-16]。研究表明淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞比值與肝癌患者預(yù)后密切相關(guān)；低表達(dá)者預(yù)后較高表達(dá)組差,是肝癌患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[17]。在接受肝移植的肝癌患者中,也發(fā)現(xiàn)術(shù)前外周血單核細(xì)胞計(jì)數(shù)升高與晚期腫瘤顯著相關(guān),可將其視為肝癌患者肝移植后的預(yù)后因素[18]。在本研究中,單核細(xì)胞表達(dá)水平較良性肝病組高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,該結(jié)果提示患者預(yù)后不佳。同時(shí)通過雙變量線性分析得出單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞具有相關(guān)性,因此,單核細(xì)胞計(jì)數(shù)結(jié)果可以為肝癌預(yù)后的評估提供一種方法。

綜上所述,肝癌患者中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞水平高提示炎癥反應(yīng)的持續(xù)存在,肝癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)增加及中位生存期可能減少,且兩者存在顯著正相關(guān)性。因此,術(shù)前外周血白細(xì)胞水平對肝癌患者診療及預(yù)后評估提供了有價(jià)值的參考指標(biāo)。