老年人頸動脈內膜中層厚度與斑塊和前列腺增生的相關性研究

張松，錢勝利，田海軍

中國人民解放軍中部戰區總醫院，a 干部病房，b 超聲科，武漢430010

良性前列腺增生(BPH)是影響中老年男性的最常見疾病之一，嚴重影響患者生命健康和生活質量[1]，然而其發病機制尚未完全闡明。近年來研究發現血管損害相關危險因素在BPH的發生發展中扮演重要的角色，而頸動脈粥樣硬化斑塊是評價血管功能的一個重要指標[2-3]。因此通過超聲檢測頸動脈內膜中層厚度(IMT)和斑塊評估BPH的發生發展成為一種可能。本研究基于老年BPH患者輔助檢查資料，分析頸動脈粥樣硬化與BPH的關系，為BPH患者的臨床診療提供新思路。

1 對象與方法

1.1 研究對象 收集2019年1—12月在解放軍中部戰區總醫院體檢中心健康體檢以及住院的146例老年BPH患者體檢資料。146例年齡范圍60～96歲，年齡(84.3±6.8)歲。符合《2017年良性前列腺增生中西醫結合診療指南(試行版)》中BPH的診斷標準[4]，并按照研究[5-6]將BPH患者按前列腺體積(PV)大小分為PV>40 mL組(n=75)和PV≤40 mL組(n=71)。本研究方案經解放軍中部戰區總醫院醫學倫理委員會批準，所有研究對象均簽署知情同意書。

1.2 排除標準 前列腺炎、前列腺癌、膀胱癌、其他膀胱疾患而影響正常的排尿功能者；有過前列腺手術病史的患者；嚴重心、肝、腎功能障礙者；近3個月服用α受體阻滯劑、5α還原酶抑制劑、他汀類藥物、抗血小板藥物以及活血化瘀的中藥。

1.3 研究方法

1.3.1 體格檢查及生化指標檢測 詳細詢問患者病史，于受試當日測量血壓、身高和體質量，并計算出體重指數(BMI)=體質量(kg)/身高(m)2。所有受試者均于清晨空腹采集靜脈血，采用日立7600全自動生化分析儀檢測血尿酸(SUA)、血糖(FPG)、血清膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和前列腺特異性抗原(PSA)。

1.3.2 PV的測量 在詢問患者既往史基礎上，讓患者于空腹憋尿狀態下，由超聲科醫師采用彩色多普勒超聲診斷儀(LOGIQ E9型，美國GE公司)經直腸測定前列腺最大左右徑、上下徑及前后徑(cm)，計算PV=左右徑×上下徑×前后徑×0.52(mL)[7]。

1.3.3 頸動脈粥樣硬化斑塊的檢測 患者采取仰臥位，頸部完全暴露，由超聲專科醫師采用彩色多普勒超聲診斷儀(LOGIQ E9型，美國GE公司)，檢測患者雙側頸總動脈、頸總動脈分叉處及頸內動脈顱外段，測量并記錄粥樣硬化斑塊數量、最大斑塊的面積及頸動脈IMT。頸動脈粥樣硬化斑塊診斷測量標準:IMT ≥1.0 mm為內膜增厚；斑塊定義:局限性IMT增厚凸入動脈管腔至少≥0.5 mm，或較周圍IMT增加≥50%，或IMT ≥1.5 mm。用面積描跡法測量血管縱切面圖像上左、右兩側頸總動脈和竇部4個血管段最大斑塊的面積[8-9]。

2 結果

2.1 兩組的基本臨床資料比較 PV>40 mL組患者的BMI、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、PSA、SUA明顯高于PV≤40 mL組(P<0.05)，見表1。兩組之間的年齡、TG、TC、HDL-C、LDL-C、FPG差異無統計學意義(P>0.05)。

表1 兩組患者基本臨床資料分析

2.2 兩組頸動脈粥樣硬化斑塊比較 研究結果發現，PV>40 mL組患者的頸動脈粥樣硬化斑塊的數目、IMT明顯高于PV≤40 mL組(P<0.05)，而兩組頸動脈粥樣硬化最大斑塊的面積差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者頸動脈粥樣硬化斑塊比較

2.3 PV與各項代謝危險因素相關分析 采用多元logistic回歸分析，結果顯示DBP、PSA、SUA和IMT均是PV大小的危險因素(P<0.05)。見表3。

表3 PV與各項代謝危險因素logistic回歸分析結果

3 討論

大量的流行病學資料顯示高血壓、高脂血癥、2型糖尿病等心血管危險因素是BPH的獨立危險因素[10]。頸動脈是動脈粥樣硬化病變高發部位，IMT是反映早期動脈粥樣硬化的標志物，斑塊形成是動脈粥樣硬化嚴重的體現,也是血管疾病多重危險因素的敏感指標。頸動脈位于機體表淺部位，受外界因素干擾小，血管彩色多普勒超聲可對頸動脈斑塊形態學特征做出準確判斷，并對其穩定性可做出評估。因此，利用超聲影像定量測量技術評估其血管壁病變，適用于動脈粥樣硬化的所有階段[2-3,11]。

本研究結果顯示PV>40 mL組患者的BMI、SBP、DBP、PSA、SUA明顯高于PV≤40 mL組，表明這些因素與BPH發生發展密切相關，與本課題組以往報道基本一致[12-13]。本研究結果發現PV>40 mL組患者的頸動脈粥樣硬化斑塊數目、IMT厚度明顯高于PV≤40 mL組(P<0.05)，表明頸動脈粥樣化嚴重程度與前列腺增生病變關系密切。PV是BPH臨床進展的風險預測因素之一，本研究進一步行PV與各項代謝危險因素相關分析，結果發現PV與BMI、DBP、PSA、SUA、斑塊數目、IMT呈正相關(P<0.05)，而logistic回歸分析顯示DBP、PSA、SUA和IMT均是PV大小的危險因素，這與已有的報道相一致[14-15]。頸動脈粥樣硬化與BPH發生發展有關，其可能發生機制：(1)增齡性動脈硬化可減少骨盆血流，加重前列腺組織缺血缺氧，誘導相關分子如HIF-1α的表達，刺激間質細胞增生，導致前列腺增生[16]；(2)研究發現兩者均與內皮素(ET)表達增多、一氧化氮(NO)活性水平下降有關，其中血管內皮功能損傷時ET釋放增加，促進動脈痙攣及血栓形成，而NO活性下降可抑制血管平滑肌舒張，促進血小板聚集、平滑肌細胞增殖，這種改變促進了兩者的發生[17]；(3)慢性炎癥因子如白細胞介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等水平升高，促進動脈粥樣硬化和BPH的發生[18]；(4)代謝相關因素如高尿酸、高脂血癥、高血壓等可直接引起血管內皮損傷，加速動脈粥樣硬化的發生和發展，導致前列腺慢性缺血，促進其增生[19]。頸動脈粥樣硬化與BPH的關系是極其復雜的，相關的分子機制有待深入研究。

頸動脈斑塊面積有望成為心血管風險的一個更強的預測因子，以及療效評價的一個更敏感的指標。本研究對兩組患者最大斑塊面積進行了比較，結果差異無統計學意義(P>0.05)。分析可能存在以下原因：(1)兩組受試者頸動脈斑塊數目較多，采用最大斑塊面積可能無法代表整個頸動脈斑塊的面積；(2)受試者均為高齡，不能很好反映隨著年齡增長，斑塊面積增加與PV的關系。因此，需要綜合評估頸動脈硬化斑塊的程度，進一步分析與PV的關系。

本研究存在一些局限：(1)樣本量較少，統計可能存在誤差；(2)老年人年齡較高，頸動脈粥樣硬化均較重，可能存在偏倚；(3)該特殊人群醫療保健水平較高，相關基礎疾病如高血壓、高脂血癥、高血糖都能得到及時有效控制，對統計結果存在一定的影響。本研究結果還需要進一步的多中心的大量研究數據證實。

總之，頸動脈粥樣硬化和BPH同為年齡相關性疾病，且兩者密切相關。頸部血管彩色多普勒超聲測量IMT和斑塊，不僅能評估頸部血管動脈硬化程度，還可對前列腺增生病變早期預警。因此我們要及早篩查，提前干預動脈粥樣硬化多種危險因素，并重視抗動脈僵硬治療，以延緩乃至減少BPH的發生。