原發性肝癌根治術后3年生存率與BCLC Kinki分期的關系

陳興陽 陳英杰 陳雷 張盛

肝細胞癌(HCC)是國內常見的一種惡性腫瘤疾病，患病群體多集中于東南沿海地區，且男性占比高于女性[1-2]。目前根治術是治療HCC的常用方式，然而治療后仍存在較高的復發率和轉移率，為患者的預后改善帶來負面影響[3-5]。巴塞羅那臨床肝癌分期(BCLC)由美國和歐洲肝病研究協會提出，是HCC患者治療及預后評估的依據。Kudo等[6]于2015年對BCLC B期提出了Kinki分期，指出BCLC Kinki分期能夠為HCC患者的治療提供幫助。本研究分析HCC患者根治手術預后的影響因素并探討BCLC Kinki分期與患者預后間的關系。

資料與方法

一、基礎資料

2016年4月至2018年4月接受開放性肝癌切除術的HCC患者99例，男63例，女36例，年齡為(64.3±10.5)歲。患者診斷參照文獻[7]。排除標準：①未能完成院外規律隨訪；②預計患者存活時間不超過3個月；③合并嚴重的心、肺、腎功能異常或其他惡性腫瘤；④凝血功能異常；⑤資料信息不全。依據患者術后3年生存情況分為：存活組64例、死亡組35例。研究經倫理委員會批準。

二、研究方法

(一)基線資料收集 收集兩組患者性別、年齡、居住地區、民族、腫瘤直徑、腫瘤個數、腫瘤部位、肝炎病史、家族史、Child Pugh分級、TNM分期、分化程度、BCLC Kinki分期等資料。BCLC Kinki分期中，B1期：Child Pugh評分5～7分，超過Milan標準，符合up-to-seven標準；B2期：Child Pugh評分5～7分，超過up-to-seven標準[8]。

(二)隨訪 兩組術后均行3年院外隨訪，觀察不同BCLC Kinki分期HCC患者3年生存率。

三、統計學方法

應用SPSS19.0統計學軟件對數據進行處理。計數資料以例數(%)表示，組間比較行χ2檢驗。多因素logistic回歸分析明確影響HCC患者根治手術預后的危險因素。采取Kaplan-Meier法繪制生存曲線行Log-Rank檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

結 果

一、手術預后單因素分析

結果顯示，死亡組腫瘤直徑>5 cm、Child Pugh分級B級、TNM分期Ⅲ或Ⅳ期、分化程度低分化、BCLC Kinki分期B2期患者占比顯著高于存活組(均P<0.05)。見表1。

表1 手術預后的單因素分析[例(%)]

二、手術預后多因素logistic回歸分析

多因素logistic回歸分析顯示，腫瘤直徑>5 cm、Child Pugh分級為B級、TNM分期為Ⅲ或Ⅳ期、分化程度為低分化、BCLC Kinki分期為B2期是影響HCC患者根治手術預后的危險因素(均P<0.05)。見表2。

表2 手術預后多因素logistic回歸分析

三、不同BCLC Kinki分期HCC患者3年生存率

研究中99例HCC患者均獲得院外隨訪，BCLC Kinki分期為B1、B2期患者3年生存率分別為60.94%(39/64)、39.06%(25/64)，差異有統計學意義(χ2=12.870，P<0.01)。

討 論

BCLC分期是HCC治療的重要依據，但BCLC分期的主要循證病例多為歐美國家的丙型肝炎相關肝癌，而我國則主要為乙型肝炎相關肝癌，因此臨床治療中BCLC分期并不適用于我國[9-10]。有學者指出，依據BCLC分期對HCC患者進行治療，世界范圍內僅有30%～40%的患者可行根治手術[11]。BCLC Kinki分期是近年提出的一種BCLC B期亞分類，在國外的一項研究中證實，依據BCLC Kinki分期對肝癌進行治療，患者可在根治手術中獲益[12]。

本研究結果顯示，死亡組腫瘤直徑>5 cm、Child Pugh分級為B級、TNM分期為Ⅲ或Ⅳ期、分化程度為低分化、BCLC Kinki分期為B2期患者占比顯著高于存活組。主要原因是：①腫瘤的大小往往與惡性化嚴重程度關系密切，當腫瘤直徑>5 cm時更容易對周圍組織產生侵潤，同時腫瘤直徑較大時腫瘤內新生血管也會隨之增多，增加轉移的發生風險[13-14]。陳一博等[15]報道，HCC患者腫瘤直徑>5 cm時術后的生存率低于直徑<5的患者。②患者肝功能出現損傷后其代償能力會明顯降低，此時往往提示患者預后不良，隨著Child Pugh分級的提升患者肝功能損傷越嚴重[16-18]。③TNM分期、分化程度是評估腫瘤惡性程度的重要依據，前者分期越高腫瘤對周圍組織的侵犯越嚴重，而后者則提示腫瘤存在較高的轉移風險[19-20]。④BCLC Kinki分期是BCLC B期的亞分類，分別為B1、B2、B3，能夠反映腫瘤的侵襲行為，本研究中BCLC Kinki分期B2期患者預后較差可能與腫瘤侵襲嚴重有關。目前臨床上關于BCLC Kinki分期的研究較少，對于BCLC Kinki分期與HCC患者預后間的關系尚不明確，后續仍需開展大樣本量的研究。

多因素logistic回歸分析證實，Child Pugh分級B級、腫瘤直徑>5 cm、TNM分期Ⅲ或Ⅳ期、分化程度低分化、BCLC Kinki分期為B2期是影響預后的危險因素。因此，在HCC的根治手術中應當密切關注上述因素，以便于及時采取相應的干預措施，提高患者生存率，改善預后；與趙鵬偉[21]等研究結果存在一定的相似之處。本研究還發現BCLC Kinki分期B1期HCC患者術后3年可獲得更高的生存率，因此BCLC Kinki分期或可作為HCC患者治療的臨床依據。