血清酸性鞘磷脂酶聯合FIB-4指數對非酒精性脂肪肝合并糖尿病患者早期肝纖維化預測價值

虞佩儒 方團育 劉正金 溫澤云 莫奇錦

非酒精性脂肪肝(NAFLD)是臨床常見肝病，其特征為肝細胞中脂肪過度沉淀[1]。研究發現，部分NAFLD患者血糖代謝異常，機體長期高血糖水平易誘發糖尿病并發癥[2]。然而，NAFLD患者隨著病情進展，容易發生肝纖維化，且糖尿病可加速肝纖維化程度[3-4]。臨床采用肝穿刺進行檢查，對患者肝臟造成一定程度損傷，且不便于多次復查[5]。酸性鞘磷脂酶(ASMase)是一種介導溶酶體代謝和產生神經酰胺的關鍵酶，可引起肝細胞凋亡和囊性纖維化[6]。肝纖維化指數(FIB-4)臨床用于評估肝纖維化，具有重復性強，無創傷的特點[7]。本研究對NAFLD合并糖尿病的ASMase水平和FIB-4指數變化及預測價值進行分析。

資料與方法

一、一般資料

126例NAFLD合并糖尿病患者中男67例，女59例，年齡22～81歲。均符合NAFLD[8]和糖尿病診斷標準[9]；均經肝臟活檢確診；均知情同意；排除標準：中晚期肝纖維化；近期服用保肝藥物者；肝損傷代謝性系統疾病患者；合并糖尿病酮癥酸中毒患者；病毒性肝炎；惡性腫瘤患者；肝硬化患者；血液性系統疾病患者。

二、 指標檢測方法

入院后采集5 mL靜脈血，采用貝克曼Allegra X-5醫用離心機離心，血清ASMase測定采用ELISA法，采用Coulte血細胞分析儀(美國，貝克曼)測定血小板數量，試劑盒購自北京綠源伯德生物有限公司。

早期肝纖維化[10]：行肝穿刺，取組織，制備切片，染色后觀察切片(雙盲)，0期(無肝纖維化)，1-2期(早期肝纖維化)。

三、統計學分析

結 果

一、ASMase水平和FIB-4指數

肝纖維化組血清ASMase和FIB-4指數相比無肝纖維化組明顯升高(P<0.05)，見表1。

表1 ASMase水平和FIB-4指數(±s)

二、NAFLD合并糖尿病患者早期肝纖維化的影響因素

將性別、吸煙史、飲酒史、基礎疾病構成比以及年齡、BMI、腰圍、糖尿病病程、平均動脈壓、血清血糖、尿素氮、尿酸、白蛋白、總膽紅素、直接膽紅素、谷氨酰轉肽酶、ALT、AST、總膽固醇、三酰甘油、血小板、堿性磷酸酶、ASMase，FIB-4指數納入logistic分析模型，肝纖維化組與無肝纖維化組相比，體質指數(BMI)、血清堿性磷酸酶水平均差異明顯(P<0.05)，見表2。將2組差異明顯因素作為自變量，logistic多因素回歸分析顯示ASMase、FIB-4指數、BMI均是影響NAFLD合并糖尿病患者早期肝纖維化的獨立危險因素(P<0.05)，見表3。

表2 2組患者的臨床資料

表3 logistic回歸分析NAFLD合并糖尿病患者早期肝纖維化的影響因素

三、ROC分析預測效能

血清ASMase和FIB-4指數預測早期肝纖維化的最佳截斷值為50.73 nmol/L和0.68，聯合檢測時AUC最高，見表4和圖1。

表4 ROC分析預測效能

圖1 ROC特征曲線

討 論

NAFLD的發病機制為胰島素抵抗導致肝內脂質堆積，形成脂肪肝，在氧化應激作用下促使肝臟發生脂肪性病變，而NAFLD合并糖尿病患者可加速肝臟發生脂肪變性的速度，形成肝纖維化[11-14]。肝臟穿刺活組織檢查具有有創性，且難以做到重復性檢查[15]。因此，臨床急需尋找一種無創、有效的預測NAFLD合并糖尿病患者早期肝纖維化的檢測方法。

本研究結果顯示，肝纖維化組ASMase水平和FIB-4指數明顯升高，且ASMase、FIB-4指數、BMI均是患者早期肝纖維化的獨立危險因素。ASMase在人體肝臟組織中含量豐富，是神經酰胺類產生途徑的關鍵酶，在肝臟脂肪變性和纖維化中具有關鍵作用[16-17]。FIB-4指數是臨床評估肝病患者肝纖維程度的常用無創診斷模型[18]。任桂晶等[19]研究分析發現進展性肝纖維化患者FIB-4指數升高，與本研究相符。本研究采用ASMase聯合FIB-4指數作為預測因子，最佳臨界值為50.73 nmol/L和0.68，二者聯合的特異度和AUC均高于血清ASMase和FIB-4指數。高峻等[20]報道，血清ASMase水平越高，肝纖維化越嚴重。本研究將血清ASMase和FIB-4指數聯合檢測，進一步提高了NAFLD患者早期肝纖維化的預測價值。

綜上，NAFLD合并糖尿病患者血清ASMase和FIB-4指數均異常升高，二者聯合用于預測NAFLD合并糖尿病早期肝纖維化的價值更高。