血清高遷移率族蛋白B1、可溶性髓樣細胞觸發(fā)受體樣轉(zhuǎn)錄因子-1與膿毒癥急性肺損傷的關系

蒲志強,麥 超,牟天易,曾建輝

(川北醫(yī)學院附屬醫(yī)院 急診科,四川 南充,637000)

高遷移率族蛋白B1(HMGB1)是一種廣泛分布于肺、肝等臟器的晚期促炎因子，參與膿毒癥的發(fā)生及病情進展過程[1]。研究[2]發(fā)現(xiàn),HMGB1異常升高與膿毒癥患者病情嚴重程度有關，且可作為判斷患者預后的血清指標。可溶性髓樣細胞觸發(fā)受體樣轉(zhuǎn)錄因子-1(sTLT-1)是一種由血小板表面髓細胞激發(fā)受體樣轉(zhuǎn)錄因子-1(TLT-1)產(chǎn)生的蛋白質(zhì)，當機體發(fā)生炎癥時，其水平急性升高[3]。本研究通過檢測膿毒癥患者血清HMGB1、sTLT-1水平，探討其對膿毒癥急性肺損傷(ALI)發(fā)生的潛在預測價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月—2021年1月收治的膿毒癥患者160例為研究對象。納入標準:① 患者均符合膿毒癥的相關診斷標準[4];② 臨床資料完整者;③ 患者及家屬均自愿簽署知情同意書。排除標準:① 住院時間<48 h;② 患者伴急性肺炎、慢性阻塞性肺疾病等呼吸系統(tǒng)疾病;③ 既往有肺動脈高壓病史者;④ 合并心、肝、腎等重要臟器功能不全者;⑤ 合并腫瘤、血液系統(tǒng)疾病或免疫系統(tǒng)疾病者。根據(jù)住院期間是否出現(xiàn)ALI[6],將160例膿毒癥患者分為ALI組(n=47)和非ALI組(n=113)。本研究經(jīng)川北醫(yī)學院附屬醫(yī)院倫理委員會批準通過。

1.2 方法

收集患者一般資料信息，包括年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、性別、高血壓史、糖尿病史、冠心病史、吸煙史、氣管插管、心率、氧合指數(shù)[pa(O2)/FiO2]及序貫器官衰竭(SOFA)評分情況。實驗室指標取患者入院后的第1次檢查結(jié)果，包括血小板計數(shù)、白細胞計數(shù)、血肌酐、C反應蛋白(CRP)及N-端腦利鈉肽前體(NT-proBNP)。抽取患者入院24 h內(nèi)空腹靜脈血5 mL,離心后(3 500轉(zhuǎn)/min離心10 min)提取上清液。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清HMGB1、sTLT-1水平，參照試劑盒(由上海聯(lián)邁生物科技有限公司提供)說明書進行檢測。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)錄入和分析。計數(shù)資料以[n(%)]表示，非ALI組和ALI組間比較行χ2檢驗;計量資料以均數(shù)±標準差表示，非ALI組和ALI組間比較采用t檢驗。Pearson法分析膿毒癥ALI患者血清HMGB1、sTLT-1水平與相關指標的關系;多因素Logistic回歸分析影響膿毒癥ALI的危險因素;ROC曲線分析血清HMGB1、sTLT-1水平對膿毒癥患者發(fā)生ALI的預測價值，曲線下面積比較行Z檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 非ALI組和ALI組患者一般資料比較

非ALI組和ALI組患者年齡、BMI、心率、血小板計數(shù)、白細胞計數(shù)、血肌酐及男性、高血壓史、糖尿病史、冠心病史、吸煙史、氣管插管患者占比比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05);ALI組患者pa(O2)/FiO2低于非ALI組,SOFA評分、CRP及NT-proBNP高于非ALI組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表1。

2.2 非ALI組和ALI組患者血清HMGB1、sTLT-1水平比較

ALI組患者血清HMGB1、sTLT-1水平均高于非ALI組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3 膿毒癥ALI患者血清HMGB1、sTLT-1水平與相關指標的關系

膿毒癥ALI患者血清HMGB1、sTLT-1水平與pa(O2)/FiO2呈負相關，與SOFA評分、CRP、NT-proBNP呈正相關(P<0.05),見表3。

表1 非ALI組和ALI組患者一般資料比較

表2 非ALI組和ALI組患者血清HMGB1、

表3 膿毒癥ALI患者血清HMGB1、sTLT-1水平

2.4 多因素Logistic回歸分析影響膿毒癥ALI的危險因素

以膿毒癥患者是否發(fā)生ALI為因變量(1=是,0=否)，將pa(O2)/FiO2、SOFA評分、CRP、NT-proBNP、HMGB1、sTLT-1為自變量(均為實測值)進行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)pa(O2)/FiO2、SOFA評分及血清HMGB1、sTLT-1水平均是影響膿毒癥ALI發(fā)生的危險因素(P<0.05),見表4。

2.5 血清HMGB1、sTLT-1水平對膿毒癥患者發(fā)生ALI的預測價值

血清HMGB1、sTLT-1水平聯(lián)合預測膿毒癥患者發(fā)生ALI的曲線下面積為0.910,高于血清HMGB1水平(Z=2.119,P=0.034)及血清sTLT-1水平(Z=2.846,P=0.004)單獨預測，其預測敏感度為78.70%,特異度為89.40%,見表5、圖1。

3 討 論

HMGB1是一種保守的非組蛋白核蛋白，參與DNA復制、重組、轉(zhuǎn)錄及修復過程[6]。HMGB1作為與膿毒癥、惡性腫瘤、免疫性疾病相關的晚期炎癥因子，在炎癥反應中發(fā)揮重要作用[7]。王立鶴等[8]研究報道,HMGB1在膿毒癥患者血清中水平較高，其水平異常升高與患者不良預后有關。崔文娟等[9]研究發(fā)現(xiàn)，外周血HMGB1水平升高與膿毒癥患者急性腎損傷發(fā)生有一定關聯(lián)。本研究結(jié)果顯示,ALI組患者血清HMGB1水平較非ALI組高，且與pa(O2)/FiO2呈負相關，與SOFA評分、CRP、NT-proBNP呈正相關，與王立鶴等[8]、崔文娟等[9]研究相似，提示血清HMGB1水平升高參與了膿毒癥患者ALI的發(fā)生。研究[10]報道稱,HMGB1可能通過激活巨噬細胞中的黑色素瘤2炎性小體，并通過Toll樣受體2/4和晚期糖基化終產(chǎn)物受體/核因子κB信號通路誘導M1巨噬細胞極化來參與ALI的發(fā)病過程。另有研究[11]發(fā)現(xiàn)，經(jīng)脂多糖處理，促炎因子白細胞介素-1、腫瘤壞死因子-α和HMGB1表達導致微血管形成，促進內(nèi)皮細胞增殖、遷移，核因子κB核轉(zhuǎn)位導致炎癥因子釋放，進而誘導ALI、細胞凋亡及自噬;炎癥因子進一步促進HMGB1釋放，形成正反饋回路，放大炎癥級聯(lián)反應，加重組織損傷，推測HMGB1可能與相關炎性因子相互作用調(diào)控膿毒癥患者病情發(fā)展。

表4 多因素Logistic回歸分析影響膿毒癥ALI的危險因素

表5 血清HMGB1、sTLT-1水平對膿毒癥患者發(fā)生ALI的預測價值

TLT-1是一種1型免疫球蛋白結(jié)構(gòu)域受體，儲存在血小板α顆粒中，當血小板被激活時，一部分TLT-1會轉(zhuǎn)移到細胞表面，以sTLT-1形式釋放進入外循環(huán)。近年來,sTLT-1在血管疾病中的作用越來越受到重視。FU R等[12]研究發(fā)現(xiàn),sTLT-1在急性冠狀動脈綜合征患者血清中水平升高，隨著治療的進展,sTLT-1水平在各個時點均有明顯變化，從而降低血清中sTLT-1水平，提高膽紅素水平，有利于改善患者預后。另有研究[13]表明,sTLT-1可調(diào)節(jié)血小板、白細胞和內(nèi)皮細胞增殖、遷移，內(nèi)皮細胞通過促進肌動蛋白聚合附著在血管內(nèi)皮細胞上，從而誘導動脈粥樣硬化的發(fā)生，促進冠心病的發(fā)展。在脂多糖誘導的ALI小鼠模型中，注射sTLT-1可使血小板-中性粒細胞結(jié)合物比例增加47%,證實了sTLT-1參與了ALI炎癥反應[14]。本研究結(jié)果顯示,ALI組患者血清sTLT-1水平較非ALI組高，且與pa(O2)/FiO2呈負相關，與SOFA評分、CRP、NT-proBNP呈正相關，與MORALES-ORTZ J等[15]研究結(jié)果類似，提示sTLT-1可能參與膿毒癥患者病情進展過程，具體作用方式和機制有待進一步研究。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，血清HMGB1、sTLT-1是膿毒癥ALI發(fā)生的危險因素，且兩者均對ALI有一定的預測價值，聯(lián)合預測效能最高，表明檢測血清HMGB1、sTLT-1水平對膿毒癥ALI患者病情發(fā)展、治療干預具有一定臨床指導意義。