冠心病合并抑郁癥患者血清adropin、血小板活化因子、膠質(zhì)纖維酸性蛋白水平變化及意義

廖東升,阿懷紅,李少華,高春元,沈 君,王紅軍

(1.青海省第三人民醫(yī)院 精神科,青海 西寧,810007;2.青海省第三人民醫(yī)院 心身醫(yī)學(xué)科,青海 西寧,810007;3.湖北省武漢市第五醫(yī)院 精神科,湖北 武漢,430000)

冠狀動脈粥樣硬化斑塊的形成是冠心病(CHD)等心血管疾病發(fā)生發(fā)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[1]。adropin可促進(jìn)臍靜脈和冠狀動脈內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移，通過激活PI3K-Akt通路，促進(jìn)血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)表達(dá)，上調(diào)內(nèi)皮型一氧化氮合酶(eNOS)水平，對血管起保護(hù)作用。血小板活化因子(PAF)可促進(jìn)血小板功能活化，影響內(nèi)皮細(xì)胞的黏附、侵襲作用，對微血栓、急性冠狀動脈綜合征等疾病的發(fā)展起促進(jìn)作用[2],但其在CHD合并抑郁癥患者中的作用尚未明確。膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP)是表達(dá)于星形膠質(zhì)細(xì)胞的獨(dú)特的骨架蛋白，在維持血腦屏障功能、調(diào)節(jié)神經(jīng)元功能及認(rèn)知功能方面發(fā)揮著重要作用[3]。本研究探討CHD合并抑郁癥患者血清adropin與PAF、GFAP水平的變化及臨床意義，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6月—2020年3月青海省第三人民醫(yī)院收治的163例CHD患者作為研究對象，其中男102例，女61例，年齡41～78歲，平均(52.08±4.27)歲。納入標(biāo)準(zhǔn):① 符合美國心臟病學(xué)會/美國心臟協(xié)會(ACC/AHA)的CHD診斷標(biāo)準(zhǔn)者;② 經(jīng)冠狀動脈造影檢查發(fā)現(xiàn)冠狀動脈(包括左主干、左前降支、左回旋支、右冠狀動脈及主要分支)中至少存在1條主支血管狹窄≥50%者;③ 臨床資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn):① 合并肝、腎、脾等重要臟器疾病者;② 合并腫瘤或血液系統(tǒng)疾病者;③ 既往有心肌梗死或介入治療史;④ 合并心力衰竭者;⑤ 合并急性或慢性感染者。根據(jù)漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分將CHD患者分為抑郁癥組(HAMD評分≥18分)98例和非抑郁癥組(HAMD評分<18分)65例。抑郁癥組中，男60例，女38例，年齡43～78歲，平均(51.87±4.12)歲;非抑郁癥組中，男42例，女23例，年齡41～77歲，平均(52.39±4.41)歲。2組患者年齡、性別比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究獲得青海省第三人民醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)，且研究對象均自愿簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 一般資料收集:于入院當(dāng)天收集患者的一般資料，包括年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、吸煙史、飲酒史等和常規(guī)血清生化指標(biāo)[空腹血糖、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)]水平。

1.2.2 血樣采集及檢測:所有患者入院次日清晨抽取空腹靜脈血5 mL,3 000 轉(zhuǎn)/min離心10 min,取上層清液于干凈EP管中,-70 ℃保存待測。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血清adropin、PAF、GFAP水平，試劑盒均購自美國R&D公司，儀器為美國Thermo公司Multiskan FC型酶標(biāo)儀。檢測均由檢驗(yàn)科經(jīng)驗(yàn)豐富的同一醫(yī)師按照試劑盒說明書方法操作。

1.2.3 抑郁程度判定:根據(jù)HAMD評分對CHD合并抑郁癥患者進(jìn)行抑郁程度分級，評分<20分為輕度抑郁,20～29分為中度抑郁,>29分為重度抑郁。比較不同抑郁程度患者的血清adropin、PAF、GFAP水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 一般資料及生化指標(biāo)水平比較

2組患者年齡、性別、BMI、高血壓史、糖尿病史、吸煙史、飲酒史情況及TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);抑郁癥組患者空腹血糖水平高于非抑郁癥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 血清adropin、PAF、GFAP水平比較

抑郁癥組血清adropin水平低于非抑郁癥組,PAF、GFAP水平高于非抑郁癥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3 不同抑郁程度患者血清adropin、PAF、GFAP水平比較

輕度、中度、重度抑郁患者的血清adropin水平逐漸降低,PAF、GFAP水平逐漸升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表1 2組患者一般資料及生化指標(biāo)水平比較

表2 2組血清adropin、PAF、GFAP水平比較

表3 不同抑郁程度患者血清adropin、PAF、GFAP水平比較

2.4 CHD合并抑郁癥患者血清adropin水平與PAF、GFAP水平的相關(guān)性

Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示,CHD合并抑郁癥患者血清adropin水平與PAF、GFAP水平均呈負(fù)相關(guān)(r=-0.665、-0.643,P<0.001)。見圖1、圖2。

2.5 CHD患者發(fā)生抑郁癥的多因素分析

以CHD患者是否并發(fā)抑郁癥為因變量(1=是,0=否)，以患者空腹血糖、血清adropin、PAF、GFAP水平為自變量，進(jìn)行多因素Logistic回歸分析。結(jié)果顯示，血清adropin水平<49.36 pg/mL、PAF水平≥124.47 pg/mL、GFAP水平≥12.79 ng/mL是CHD患者并發(fā)抑郁癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見表4。

表4 CHD患者發(fā)生抑郁癥的多因素分析

3 討 論

流行病學(xué)研究[4]發(fā)現(xiàn),CHD屬于冠狀動脈慢性炎癥性疾病，是全球最常見的死亡原因之一。肥胖、血脂血糖代謝紊亂、胰島素抵抗等均被認(rèn)為是CHD發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[5]。超過40%的CHD患者合并抑郁癥，早期發(fā)現(xiàn)并采取積極措施可有效改善患者預(yù)后。

adropin是由Kumar等于2008年首次發(fā)現(xiàn)并描述的一種分泌性蛋白，是一種由能量穩(wěn)態(tài)相關(guān)基因編碼的內(nèi)源性生物活性物質(zhì)[6]。研究[7]發(fā)現(xiàn),adropin主要表達(dá)于臍靜脈和冠狀動脈內(nèi)皮細(xì)胞中，具有非代謝性，通過PI3K-Akt和ERK1/2通路上調(diào)eNOS的表達(dá)來調(diào)節(jié)內(nèi)皮功能，而PI3K-Akt和ERK1/2是再灌注損傷挽救激酶(RISK)途徑的主要成分。adropin在改善小鼠后肢缺血灌注損傷中發(fā)揮重要作用，可提高小鼠毛細(xì)血管密度，改善微血管灌注功能障礙[8]。另有研究[9]稱,adropin水平在合并抑郁癥CHD患者血清中顯著降低，且與抑郁評分呈負(fù)相關(guān)。本研究中,CHD合并抑郁癥患者血清adropin水平顯著低于非抑郁癥患者，且隨著抑郁程度加重，血清adropin水平呈下降趨勢，表明血清adropin可反映CHD合并抑郁癥患者的病情變化，其水平越低則患者病情越嚴(yán)重。低水平adropin可能對CHD合并抑郁癥的發(fā)生有一定促進(jìn)作用，推測原因可能是低水平adropin無法有效激活ERK1/2通路，促進(jìn)其下游物質(zhì)腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)釋放，導(dǎo)致BDNF水平較低，對神經(jīng)發(fā)育、突觸形成、學(xué)習(xí)記憶等的保護(hù)作用較弱[9]。

既往研究[10]認(rèn)為，炎癥與內(nèi)皮功能障礙密切相關(guān)，是動脈粥樣硬化和動脈粥樣硬化血栓形成的前導(dǎo)，而抑郁癥患者中亦發(fā)現(xiàn)了內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙，提示炎癥-血管性疾病-抑郁癥三者之間存在著緊密聯(lián)系。PAF是一種功能強(qiáng)大的促炎介質(zhì)，在進(jìn)展性動脈粥樣硬化病變中發(fā)揮重要作用，有助于白細(xì)胞黏附、趨化進(jìn)入內(nèi)皮細(xì)胞中，通過促進(jìn)血小板和中性粒細(xì)胞聚集而形成血栓，參與血管內(nèi)皮局部炎癥。PAF主要通過與特異性G蛋白偶聯(lián)受體血小板活化因子受體(PAFR)結(jié)合而在神經(jīng)炎性疾病中起關(guān)鍵作用[11]。TRAN T V等[12]通過苯環(huán)克利丁(PCP)誘導(dǎo)建立一種類似精神分裂癥的小鼠模型發(fā)現(xiàn),PAFR及核轉(zhuǎn)錄因子-κB (NF-κB)在前額皮質(zhì)和海馬區(qū)表達(dá)顯著增加，提示PAFR可能通過NF-κB依賴機(jī)制參與老年精神疾病(精神分裂、抑郁、認(rèn)知障礙等)的發(fā)展進(jìn)程。本研究發(fā)現(xiàn),CHD合并抑郁癥患者血清PAF水平顯著高于非抑郁癥患者，隨著CHD患者抑郁程度加重,PAF水平也逐漸增高，提示高PAF水平的CHD患者病情更嚴(yán)重，這可能是因?yàn)镻AF高表達(dá)促進(jìn)局部血小板異常活化，冠狀動脈內(nèi)皮受損加重，細(xì)胞完整性被破壞，引發(fā)炎癥反應(yīng)或氧化應(yīng)激反應(yīng)，進(jìn)一步加重病情。

GFAP主要表達(dá)于星形膠質(zhì)細(xì)胞的分支上，而星形膠質(zhì)細(xì)胞同時(shí)參與血腦屏障的形成，因此與血管直接接觸。研究[13]發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎小鼠的星形膠質(zhì)細(xì)胞受損，血清GFAP表達(dá)增加，這可能由GFAP通過受損血管部分直接進(jìn)入血液而引發(fā)。GFAP水平變化與神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)生發(fā)展有關(guān)[14],星形膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量減少、功能紊亂是重度抑郁癥的病理生理機(jī)制之一[15]。本研究結(jié)果顯示,CHD合并抑郁癥患者血清GFAP水平顯著高于非抑郁癥患者，隨著CHD患者抑郁程度加重,GFAP水平逐漸增高，與李濤等[16]研究結(jié)果一致，表明血清GFAP在CHD并發(fā)抑郁癥中起重要作用，可反映患者抑郁癥的嚴(yán)重程度。本研究還發(fā)現(xiàn),CHD合并抑郁癥患者血清adropin水平與PAF、GFAP水平均呈負(fù)相關(guān)，且血清adropin、PAF、GFAP水平均是CHD患者并發(fā)抑郁癥的獨(dú)立影響因素。