56 434例女性人乳頭瘤病毒感染與基因亞型分布情況

于文芳,陳燦明,任 佳,趙秋霞,朱新林

(江蘇省揚州市婦幼保健院 婦產科,江蘇 揚州,225000)

宮頸癌是全球范圍內女性健康的重要威脅之一，發病率和病死率均較高，被列為女性第4大常見癌癥[1]。人乳頭瘤病毒(HPV)持續感染是造成宮頸癌的主要原因，宮頸癌患者的HPV感染率可高達99.7%[2]。相關研究[3]認為，持續性HPV感染易發展為癌前病變或宮頸癌，故宮頸癌的防控主要依賴于宮頸癌篩查和HPV疫苗接種。目前中國已批準上市的HPV疫苗有3種，即二價疫苗、四價疫苗和九價疫苗，這3種疫苗對HPV感染的預防效果及針對性尚有待繼續深入研究。本研究對56 434例就診女性進行HPV分型檢測，旨在了解本地區女性HPV感染現狀與亞型分布特點，從而為今后本地區HPV疫苗類型的選用和研發提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2018年1月—2020年12月在江蘇省揚州市婦幼保健院就診的56 434例女性的宮頸上皮脫落細胞標本，就診女性均自愿接受HPV篩查(含宮頸癌疫苗接種門診接種前自愿行HPV檢查者579例)。納入標準:① 有性生活史且未注射HPV疫苗者;② 近期未接受宮頸侵入性診療、未使用過激素類藥物者;③ 未處于月經期、妊娠期、哺乳期者;④ 3 d內未使用陰道內藥物或陰道沖洗且24 h內未有性行為者。排除生殖道結構畸形者后，對納入的研究對象進行宮頸上皮脫落細胞HPV分型篩查。

1.2 方法

1.2.1 樣本采集:宮頸脫落細胞采樣工作由婦科醫生完成，采樣步驟和樣品保存方法參照HPV分型檢測盒說明書。

1.2.2 檢測方法:宮頸脫落細胞病毒基因亞型檢測采用HPV核酸擴增分型檢測試劑盒(凱普生物技術有限公司)、HHM-2基因擴增儀和凱普醫用核酸分子快速雜交儀(凱普公司)進行，嚴格按照試劑盒說明書操作和判讀結果。每份標本可一次性同時檢測36種HPV亞型，包括18種高危型HPV亞型(HPV16、HPV18、HPV31、HPV33、HPV35、HPV39、HPV45、HPV51、HPV52、HPV53、HPV56、HPV58、HPV59、HPV66、HPV68、HPV26、HPV73和HPV82)和18種低危型HPV亞型[HPV6、HPV11、HPV42、HPV43、HPV44、HPV81(CP8304)、HPV34、HPV40、HPV54、HPV55、HPV61、HPV67、HPV69、HPV70、HPV71、HPV72、HPV83、HPV84]。2種或2種以上亞型陽性為多重感染。

1.3 統計學分析

使用Excel軟件和SPSS 20.0軟件對數據進行整理和統計學分析，計數資料以例和百分率(%)表示，比較采用卡方檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 HPV感染總體情況

56 434例就診女性中,2018、2019、2020年進行HPV檢查者依次為19 853、19 423、17 158例，年齡為20～79歲。最終共檢出HPV陽性樣本12 900份，總陽性率為22.86%(12 900/56 434)，其中單一感染(以高危型HPV亞型感染為主)占77.35%(9 978/12 900),多重感染(以高危型HPV亞型感染+低危型HPV亞型感染為主)占22.65%(2 922/12 900)。

2.2 2018—2020年HPV亞型檢出情況

本研究中有36種HPV基因亞型被檢出，其中高危型HPV亞型合計檢出15 567項次，低危型HPV亞型合計檢出6 563項次(多重感染者的各HPV亞型均分別計數)，高危型HPV亞型的檢出率高于低危型HPV亞型，差異有統計學意義(χ2=77.678,P<0.001)。高危型HPV亞型中，檢出率居前5位的分別為HPV52(18.16%)、HPV16(12.44%)、HPV58(12.42%)、HPV53(10.96%)和HPV51(7.43%);低危型HPV亞型中，檢出率居前5位的分別為HPV54(17.19%)、HPV81(CP8304)(16.15%)、HPV61(13.44%)、HPV84(8.30%)和HPV70(7.76%)。見圖1、圖2、表1。

表1 2018年—2020年HPV基因亞型分布 項次

2.3 不同年齡段女性HPV感染檢出情況

將56 434例女性按照年齡的不同分成≤25歲組、26～35歲組、36～45歲組、46～55歲組、>55歲組，其中26～35歲組女性的HPV感染檢出率最高(25.07%),感染HPV亞型的總項次也最多，其次為36～45歲組和46～55歲組。見表2。

表2 不同年齡段女性的HPV感染檢出情況

3 討 論

本研究對江蘇省揚州市婦幼保健院56 434例就診女性進行HPV篩查的結果顯示,2018—2020年就診女性HPV陽性率為22.86%(12 900/56 434),低于安徽省銅陵市的25.36%[4],略高于江蘇省蘇州市的22.55%[5]。中國地域遼闊、人口眾多，不同地區居民經濟條件、生活方式差異較大，可能是導致女性HPV陽性率表現出地域差異的原因[6]。

本研究中2018—2020年各HPV亞型檢出情況顯示，每年高危型HPV亞型的檢出項次均遠高于低危型HPV亞型，提示本地區女性HPV感染以高危型HPV亞型為主，其中檢出率居前3位的高危型HPV亞型分別為HPV52、HPV16、HPV58。該高危型HPV亞型分布特征與北京市通州區[7]一致，但與某些地區的分布特征略有不同，如廣州市香禺區的主要高危型HPV亞型為HPV16、HPV18、HPV31、HPV33等[8],而河北省邯鄲市的主要高危型HPV亞型為HPV16、HPV 52、HPV18、HPV53、HPV39[9]。由此表明，高危型HPV亞型分布呈現地區差異，但整體以HPV52、HPV16、HPV58為主。

本研究結果顯示，受檢女性中,HPV單一感染率最高，為17.68%(9 978/56 434),與其他地區[10]結果一致。由此說明，雖然不同地區存在著經濟、文化等多方面差異,HPV感染狀況也存在著地域性差異，但HPV感染者還是以單一HPV亞型感染為主。此外，本研究發現大多數(80%以上)單一HPV亞型陽性者為高危型HPV亞型感染，與此前多項研究[11-12]結論一致。因此，高危型HPV亞型的篩查和控制仍是今后全世界范圍內的宮頸癌防治工作的重點內容。相關研究[13]報道，多重HPV感染會使HPV陽性持續時間延長，并使患者發生宮頸病變的風險增大。本研究中，受檢女性的多重HPV亞型感染率為5.18%(2 922/56 434),關于多種HPV亞型陽性感染會否促使宮頸瘤變的發生、發展，有待后期繼續開展臨床跟蹤隨訪研究加以證實。

本研究結果表明，本地區共檢出36種HPV基因亞型，其中HPV52、HPV16、HPV58是本地區常見的高危型HPV亞型,HPV54、HPV81(CP8304)則是本地區常見的低危型HPV亞型。接種HPV疫苗是預防宮頸癌的有效手段，目前中國臨床應用的預防性疫苗主要為二價疫苗(針對HPV16、HPV18)、四價疫苗(針對HPV16、HPV18、HPV6、HPV11)和九價疫苗(針對HPV6、HPV11、HPV16、HPV18、HPV31、HPV33、HPV45、HPV52和HPV58)。二價疫苗、四價疫苗均未涵蓋本地區高危型HPV亞型HPV52、HPV58,而九價疫苗雖涵蓋了本地區感染率較高的HPV基因亞型及高危亞型，但存在著年齡使用限制，重要的是最適宜接種疫苗的年齡為16～26歲，且以無性生活者最佳。本研究結果顯示，本地區26～35歲、36～45歲女性的HPV陽性率高于其他年齡段女性(這可能與26～45歲女性處于青壯年期、身體機能好、性生活史多有關)，故預防性HPV九價疫苗并不完全適用于本地區女性。

綜上所述，2018—2020年江蘇省揚州市婦幼保健院就診女性的HPV感染以單一型感染、高危型感染為主，其中以HPV52、HPV16、HPV58、HPV53和HPV51基因亞型多見，這為揚州地區女性宮頸癌預防方案的制訂和HPV疫苗的選用(本地區女性預防接種宜選用針對亞型中包含這5種亞型的HPV疫苗)提供了一定參考依據。隨著“后疫苗時代”的到來，對于HPV疫苗預防HPV感染和宮頸癌的效果，臨床還需建立多學科、多中心數據共享機制，加強合作研究，以期降低HPV感染發生率，使女性同胞更多獲益。