梔子大黃湯加減聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊、藍(lán)光照射治療新生兒病理性黃疸的效果

陳明麗

（萍鄉(xiāng)市湘東區(qū)婦幼保健院兒科，江西 萍鄉(xiāng) 337000）

病理性黃疸（pathologic jaundice）是新生兒常見(jiàn)疾病，發(fā)病率高，臨床主要表現(xiàn)為鞏膜、皮膚、黏膜黃染[1]。由于新生兒血腦屏障發(fā)育不成熟，體內(nèi)血清膽紅素水平可通過(guò)血腦屏障損傷神經(jīng)系統(tǒng)，輕者會(huì)造成神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，嚴(yán)重者甚至?xí)斐伤劳鯷2]。臨床常規(guī)給予腸道正常菌群移植藥物和藍(lán)光照射治療，例如雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊和藍(lán)光照射治療，其雖可取得了一定的治療療效，但起效慢，部分新生會(huì)出現(xiàn)較多不良反應(yīng)[3]。隨著中醫(yī)學(xué)在臨床的廣泛應(yīng)用，為病理性黃疸的治療提供了新的治療方向[4]。中醫(yī)藥治療可發(fā)揮辨證論治的優(yōu)勢(shì)，有效實(shí)現(xiàn)標(biāo)本兼治的目的，其中梔子大黃湯具有清熱、退黃的功效，符合病理性黃疸的治療原則[5，6]。本研究結(jié)合2019 年10 月-2021 年9 月我院診治的68 例病理性黃疸新生兒臨床資料，觀察梔子大黃湯加減聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊、藍(lán)光照射治療新生兒病理性黃疸的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年10 月-2021 年9 月萍鄉(xiāng)市湘東區(qū)婦幼保健院診治的68 例病理性黃疸新生兒為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各34 例。對(duì)照組男性18 例，女性16 例；年齡3～17 d，平均年齡（8.56±2.10）d。觀察組男性19 例，女性15 例；年齡4～19 d，平均年齡（8.19±1.67）d。兩組年齡、性別比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究患兒家屬自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合病理性黃疸診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；②均為足月分娩；③膽紅素濃度＞102 pmol/L[8]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝、腎、心、腦血管等嚴(yán)重系統(tǒng)疾病者；②合并阻塞性黃疸者；③依從性較差，不能配合者；④隨訪資料不完善者；⑤對(duì)本研究藥物過(guò)敏者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 采用雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊（晉城海斯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S19993065，規(guī)格：0.21 g/粒）治療，3 次/d，1 粒/次，連續(xù)治療7 d。同時(shí)給予藍(lán)光照射治療，具體方法：采用北京生物醫(yī)療科技控股有限公司生產(chǎn)的新生兒黃疸治療儀（型號(hào)：GLQ－3L）治療，波長(zhǎng)設(shè)置為427～475 nm，注意褪去患兒全身衣物后，將嬰兒箱溫度設(shè)置為30 ℃，濕度設(shè)置為60%，黑紙保護(hù)患兒雙眼，遮蓋睪丸，確保燈源與嬰兒距離為50 cm，照射1 次/d，8 h/次，連續(xù)治療7 d。

1.3.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予梔子大黃湯加減治療，組方：大黃1 g、梔子6 g、枳實(shí)8 g、淡豆豉7 g，依據(jù)癥狀加減：四肢不溫、腹瀉、腹脹者，加減干姜5 g、炒白術(shù)6 g；惡心嘔吐者，加淡竹茹3 g、姜半夏8 g；腹脹者，加枳實(shí)5 g、炒扁豆7 g；1 劑/d，每次取250 ml 水煎煮至30 ml，分早、中、晚3 次服用，10 ml/次，連續(xù)治療7 d。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床治療總有效率、黃疸消退時(shí)間、血清膽紅素水平和超敏-C 反應(yīng)蛋白、不良反應(yīng)（腹瀉、皮疹、發(fā)熱）發(fā)生率。治療療效[9]：①痊愈：臨床患兒皮膚、鞏膜、黏膜黃染完全消退，血清膽紅素水平恢復(fù)正常；②有效：臨床以上各部位黃染均有所消退，血清膽紅素水平有所下降；③無(wú)效：臨床黃染消退不明顯，血清膽紅素改善不顯著，甚至有升高趨勢(shì)。總有效率=（痊愈+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)軟件包SPSS 21.0 版本對(duì)本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床治療效果比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組黃疸消退和住院時(shí)間比較 觀察組黃疸消退和住院時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組黃疸消退和住院時(shí)間比較（，d）

表2 兩組黃疸消退和住院時(shí)間比較（，d）

2.3 兩組血清膽紅素和炎癥細(xì)胞因子水平比較 兩組治療后血清膽紅素、超敏-C 反應(yīng)蛋白水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組血清膽紅素和炎癥細(xì)胞因子水平比較（）

表3 兩組血清膽紅素和炎癥細(xì)胞因子水平比較（）

2.4 兩組臨床不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組臨床不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

新生兒黃疸可分為病理性和生理性黃疸，后者可自行消退，而病理性黃疸在自行消退后會(huì)重新出現(xiàn)，甚至加重，并伴有精神不振、發(fā)熱、嘔吐等癥狀，臨床應(yīng)及時(shí)給予有效治療，以確保新生兒的健康發(fā)展[10，11]。雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊聯(lián)合藍(lán)光照射是臨床常用治療方案，藍(lán)光照射可促進(jìn)脂溶性膽紅素轉(zhuǎn)化水溶性膽紅素，從而排出體外[12]。而雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊是一種復(fù)方制劑，主要的組成成分有長(zhǎng)型雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞腸球菌，可促進(jìn)腹瀉、惡心、嘔吐等癥狀改善，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)臨床治療效果[13]。但該治療方案起效較慢，且不良反應(yīng)較多，臨床應(yīng)用存在一定局限性[14]。梔子大黃湯是中醫(yī)中常用清熱祛濕湯劑，方中大黃可利濕退黃、泄熱；梔子具有清熱利濕功效；淡豆豉宣肺解表，共奏清熱利濕、退黃解毒之功效[15，16]。現(xiàn)代藥理研究顯示[17]，梔子大黃湯可促進(jìn)膽汁分泌，提高膽汁流量，調(diào)節(jié)胃腸功能，促進(jìn)膽紅素排泄。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），表明梔子大黃湯加減聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊、藍(lán)光照射治療新生兒病理性黃疸可提高治療總有效率，是一種理想的治療方案。同時(shí)觀察組黃疸消退時(shí)間、住院時(shí)間均短于對(duì)照組（P＜0.05），提示梔子大黃湯加減聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊、藍(lán)光照射治療方案起效快，可在較短時(shí)間內(nèi)促進(jìn)黃疸消退，進(jìn)而縮短臨床住院時(shí)間，分析認(rèn)為可能是由于在雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊聯(lián)合藍(lán)光照射基礎(chǔ)上增加梔子大黃湯加減治療，其可增強(qiáng)清濕熱功效，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)良好的協(xié)同作用，快速改善臨床癥狀，縮短治療周期[18]。兩組治療后血清膽紅素水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），表明梔子大黃湯加減聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊、藍(lán)光照射治療治療方案可降低血清膽紅素水平，進(jìn)而快速退黃，該結(jié)論與李海虹等[19]報(bào)道基本相似。新生兒病理學(xué)黃疸屬于“胎黃”“胎疸”范疇，主要是由于濕熱運(yùn)化無(wú)力，濕熱侵襲胎兒，肝膽淤熱內(nèi)阻，從而出現(xiàn)黃疸的癥狀。而梔子大黃湯功效以清熱利濕為主，增加化瘀瀉熱之功效，使?jié)駸嶂翱焖傧M(jìn)一步促進(jìn)血清膽紅素的降低。此外，兩組治療后血清超敏-C 反應(yīng)蛋白水平低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），表明梔子大黃湯加減聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊、藍(lán)光照射治療可降低炎癥因子水平，抑制炎癥反應(yīng)，分析認(rèn)為可能與梔子大黃湯方中梔子中藥成分具有顯著清熱瀉火解毒作用密切相關(guān)。兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示梔子大黃湯加減聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊、藍(lán)光照射治療方案不良反應(yīng)少，具有良好的治療安全性。

綜上所述，梔子大黃湯加減聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊、藍(lán)光照射治療新生兒病理性黃疸的效果理想，可縮短黃疸消退和住院時(shí)間，降低血清膽紅素和炎癥細(xì)胞因子水平，且不會(huì)增加臨床不良反應(yīng)發(fā)生幾率。